徐明亮
- 作品数：5 被引量：15H指数：2
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”留学人员科技活动项目择优资助经费更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- APP/PS1双转基因小鼠视网膜内β-淀粉样蛋白及星形胶质细胞的变化被引量：3
- 2014年
- 目的 通过比较阿尔茨海默病（AD）模型小鼠和野生型小鼠视网膜内病理改变情况,探讨AD患者视觉异常的原因. 方法 取3月龄、12月龄AD模型小鼠及同窝野生型正常小鼠各10只,采用免疫组化的方法比较2种小鼠视网膜内β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和β-淀粉样蛋白（Aβ）的表达变化;应用视网膜铺片结合免疫荧光染色的方法比较2种小鼠视网膜内星形胶质细胞的形态及数量变化（通过检测其标志物胶质纤维酸性蛋白）. 结果 APP在不同月龄AD模型小鼠和野生型小鼠视网膜内均有表达,但AD模型小鼠视网膜内的表达明显强于同龄野生型小鼠,差异有统计学意义（t=3.232,P=0.018;t=5.797,P=0.001）.Aβ在野生型小鼠视网膜内几乎无沉积,而在AD模型小鼠视网膜内12月龄较3月龄表达明显增强,差异有统计学意义（t=6.486,P=0.001）.与3月龄野生型小鼠相比,同龄AD模型小鼠视网膜内的星形胶质细胞数量明显增加[（602.60±36.35）个/mm^2 vs （309.52±41.55）个/mm2],差异有统计学意义（t=5.309,P=0.006）,且突起增多、变短.结论 Aβ的沉积与AD模型小鼠视网膜的神经退行性变密切相关.
- 周泽芬王凌晞杜烨鸿刘刚徐明亮姚秋会张婷汪克建贺桂琼
- 关键词：阿尔茨海默病视网膜Β-淀粉样蛋白星形胶质细胞
- 卵巢切除对APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及自噬的影响被引量：2
- 2015年
- 目的研究雌激素对APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及自噬的影响,探讨雌激素缺乏导致阿尔茨海默病(AD)的病理机制。方法将3月龄雌性APP/PS1双转基因AD模型小鼠分为卵巢切除组与假手术组,术后2个月采用免疫组化染色及透射电镜观察两组小鼠脑内老年斑及自噬功能的变化,同时检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达情况。结果免疫组化结果显示,与假手术组相比,卵巢切除组小鼠脑内老年斑显著增加,分布更广,自噬相关蛋白LC3、Beclin-1阳性神经元数量均显著下降。电镜观察可见,与假手术组相比,卵巢切除组小鼠海马神经元及突起肿胀明显,暗神经元增加,神经元突起周围自噬小泡显著增多。结论雌激素缺乏可导致自噬泡成熟受阻、活性降低、自噬功能减弱,从而导致AD病理改变加重。
- 徐明亮龙志敏廖娥钟国超杜烨鸿骆世芳贺桂琼
- 关键词：卵巢切除术阿尔茨海默病老年斑自噬
- MKP-1在APP/PS1双转基因小鼠脑内的分布及表达被引量：1
- 2014年
- 目的研究丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)在APP/PS1双转基因小鼠脑中的分布和表达,探索MKP-1与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法选取3、8、12月龄的APP/PS1双转基因雄性小鼠(AD小鼠)各5只,以同窝野生型雄性小鼠作为正常对照(n=5)。采用免疫组化和Western blotting检测MKP-1在小鼠脑内的分布和表达情况。结果免疫组化检测显示,MKP-1在AD小鼠脑内广泛表达,包括大脑皮质、海马、丘脑等;3月龄AD小鼠脑内MKP-1阳性神经元数目(8824±1397)明显高于8月龄AD小鼠(5278±1764,P=0.008),且8月龄AD小鼠阳性神经元数目明显高于12月龄AD小鼠(2864±1464,P=0.046)。Western blotting结果与免疫组化结果一致(F=18.052,P=0.003)。与8月龄AD小鼠比较,同窝野生型小鼠脑内MKP-1阳性神经元数目(10 121±3657)明显增高(P=0.028)。8月龄AD小鼠脑内MKP-1可以染出斑块,且斑块数目(6.00±4.06)明显低于4G8所染的老年斑数目(25.60±5.86,P=0.000),免疫荧光共聚焦观察到二者有部分共表达现象。结论 MKP-1在AD小鼠脑内的表达随年龄增长而下调,且可能与老年斑的形成及AD的发生相关。
- 杜烨鸿徐明亮贺桂琼王凌晞刘刚周泽芬龙志敏
- 关键词：阿尔茨海默病动物
- 甘草素对去卵巢APP/PS1双转基因小鼠的保护作用初探被引量：7
- 2018年
- 研究甘草素对去卵巢APP／PS1双转基因小鼠脑内老年斑及雌激素受体的作用。24只3月龄雌性APP／PS1双转基因小鼠，随机分为假手术组（6只）和去卵巢组（18只）。手术7d后，再将去卵巢组随机分为去卵巢（ovariectomy,ovx）对照组、去卵巢＋甘草素（1iquiritigenin，LG）处理组（OVX＋LG，30mg·kg^-1·d^-1，灌胃）、去卵巢＋雌二醇（17β-estradiol，E2）处理组（OVX＋E2,0．1μg/g皮下注射，阳性对照），各6只，假手术组为试剂对照组（Sham）。3个月后小鼠心脏灌注取脑组织样本。免疫组化法检测老年斑（senile plaques，SP）的表达变化，ELISA检测脑内Amyloidβ peptide 40（Aβ40）、Amyloidβ peptide42（Aβ42）含量，Western blotting检测雌激素受体α（estrogen receptorα，ERα、雌激素受体β（estrogen receptorβ，ERβ）蛋白水平变化。结果显示：去卵巢组的老年斑数量（p=0．001）和面积（p〈0．0001）均多于假手术组，甘草素处理组（p〈0．0001，p〈0．0001）和雌二醇处理组（p〈0．0001，p〈0．0001）的老年斑数量、面积均少于去卵巢组。去卵巢组Aβ40、Aβ42含（p=0．011，p=0．005）均高于假手术组，甘草素处理组（p=0．000，p=0．015）和雌二醇处理组（p=0．003，p=0．016，）均少于去卵巢组。去卵巢组ER仪的蛋白水平，与假手术组、甘草素处理组比较，差异无统计学意义（p=0．214，p=0．175），而雌二醇处理组与假手术组、卵巢切除组、甘草素处理组分别比较均明显增高（p〈0．0001，p〈0．0001，p〈0．0001）；卵巢切除组ERβ的蛋白水平与假手术组比明显下降（p〈0．0001），甘草素处理组（p〈0．0001）、雌二醇处理组（p=0．000）与卵巢切除组比较，均能提高ER的表达水平，甘草素处理组比雌二醇处理组提高ERβ蛋白水平更为显著（p=0．006）。甘草素具有雌激素类似的调节作用，可能通过上调ERβ水�
- 姚秋会贺桂琼骆世芳徐明亮徐晓阳
- 关键词：甘草素卵巢切除术阿尔茨海默病老年斑雌激素受体
- 慢性脑缺血对APP/PS1双转基因小鼠行为学及脑组织形态学的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:探讨慢性脑缺血对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠的行为学以及脑组织形态学的影响。方法:将20只3月龄APP/PS1 AD模型小鼠随机分成2组,每组10只,对其中一组采用改良的双侧颈总动脉狭窄术,另一组双侧颈总动脉未结扎小鼠为假手术对照组。术后1个月分别采用Morris水迷宫、组织学和免疫组化染色,检测模型组和假手术组小鼠行为学的改变、海马区神经细胞形态学的改变、海马区神经细胞内Neu N和APP及Aβ的表达变化。结果:行为学实验结果:(1)可视平台下,2组小鼠找到平台的时间(t=1.31,P=0.19)及搜索的平均路程(t=0.04,P=0.97)无显著差异;(2)隐蔽平台下,脑缺血模型组小鼠(26.39±1.37)找到平台的时间较假手术对照组(20.19±1.19)明显延长(t=3.44,P=0.00);(3)空间探索实验中,经过平台的次数,脑缺血模型组小鼠(3.11±0.37)较对照组(4.25±0.34)明显减少(t=2.24,P=0.03)。HE染色:脑缺血模型组小鼠海马内神经细胞明显肿胀、细胞排列紊乱。免疫组化结果:脑缺血模型组小鼠海马内Neu N阳性神经元数量(93.40±10.44)较对照组(156.20±24.16)显著减少(t=2.39,P=0.04);而APP-阳性神经元(t=2.35,P=0.047)、Aβ40-阳性神经元(t=2.54,P=0.04)以及Aβ42-阳性神经元(t=2.476,P=0.04)较假手术组明显增加。结论:本实验新建立的改良双侧颈总动脉狭窄术能导致小鼠慢性脑缺血;慢性脑缺血可加速APP/PS1双转基因AD模型小鼠的病理进程。
- 杜烨鸿王凌晞姚秋会贺桂琼骆世芳徐明亮
- 关键词：慢性脑缺血阿尔茨海默病小鼠
