李凡
- 作品数：22 被引量：33H指数：3
- 供职机构：河北医科大学更多>>
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- 磷酸化FOXO1对高糖刺激的人肾小管上皮细胞脂质沉积的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:研究叉头框蛋白O1(FOXO1)表达和磷酸化过程对高糖刺激下人肾小管上皮细胞脂质沉积的影响。方法:体外培养人肾小管上皮细胞株HKC,给予高糖刺激后免疫荧光及Western blotting检测总FOXO1、磷酸化FOXO1和固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)的表达,油红O染色测定细胞内脂质沉积;构建野生型和磷酸化位点突变型FOXO1质粒,转染入HKC细胞后给予高糖刺激,采用免疫荧光、Western blotting和油红O染色确定FOXO1磷酸化位点突变对肾小管上皮细胞脂质代谢的影响。结果:高糖刺激HKC细胞48 h后,总FOXO1在正常糖组和高糖组的表达未见差异,而磷酸化FOXO1及SREBP-1表达明显上调,细胞内脂滴显著增加。将构建的野生型FOXO1质粒转染人细胞后,上调了总FOXO1和磷酸化FOXO1的表达,增加了SREBP-1表达和细胞内脂滴含量;而磷酸化位点突变的FOXO1质粒避免了高糖诱导引起的SREBP-1上调和细胞内脂质沉积。结论:磷酸化FOXO1参与了高糖诱导的肾小管上皮细胞SREBP-1上调和细胞内脂质聚集;磷酸化位点的突变可避免高糖引起的肾小管上皮细胞SREBP-1上调和脂质沉积。
- 朱琳刘青娟徐宁要红叶邢玲玲李凡刘淑霞郝军
- 关键词：高糖脂质沉积
- 乳腺癌与糖尿病
- 2011年
- 恶性肿瘤和糖尿病已成为当前威胁人类健康和生命的两大常见疾病,它们的发病率和病死率逐年升高。国外大量研究发现,糖尿病患者恶性肿瘤发生率明显增加,而糖尿病与乳腺癌的关系也逐渐被人们重视,许多研究提示糖尿病是乳腺癌的高危因素之一。本文就近年来这一领域的研究进展做一综述。1流行病学资料目前,全球糖尿病患者超过1.9亿。
- 孙凤娥刘玉霞李凡
- 关键词：乳腺肿瘤糖尿病流行病学
- 高果糖包含对大鼠肝脏氧化应激及PPARα表达的影响以及非诺贝特的干预
- 目的:通过高果糖饮食喂养大鼠,研究大鼠肝脏氧化应激及过氧化物酶体增殖物激活受体Q(PPARα)的表达以及给予非诺贝特干预后的变化。
方法:
72只大鼠随机分为3组,正常对照组(N)、高果糖组(F)、高果糖加非...
- 李凡
- 关键词：高果糖氧化应激超氧化物岐化酶
- 文献传递
- 非诺贝特对高果糖饮食大鼠肝脏氧化应激的影响
- 目的：建立高果糖饮食大鼠模型,研究其对肝脏氧化应激的影响及非诺贝特的干预作用。方法：72只大鼠随机分为3组,正常对照组(N)、高果糖组(F)、高果糖非诺贝特干预组(FF)。分别于喂养第8周、16周行口服葡萄糖耐量实验(O...
- 李凡王智华孙文王子婧宋光耀
- 关键词：肝脏氧化应激非诺贝特
- 文献传递
- 巢蛋白在糖尿病足细胞损伤中的作用及机制研究
- 刘巍李金鹏高翔张悦韦金英李凡候延娟
- 糖尿病肾病是导致糖尿病患者致残及死亡的重要并发症之一，足细胞损伤在糖尿病肾病的发生发展中发挥了重要作用，但其具体机制尚未完全清楚。该研究通过建立1型糖尿病鼠模型并采用高糖、AngII刺激体外培养的足细胞，同时给予氯沙坦干...
- 关键词：
- 关键词：糖尿病足巢蛋白细胞凋亡
- CFB-siRNA抑制大鼠脉络膜新生血管的实验研究
- 目的:脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是由多种病因引起的眼底疾病,严重影响患者视力。传统治疗方法作用机制均为消除已存在的异常血管,并未改变导致CNV形成的病理基础,因此不...
- 李凡
- 文献传递
- 内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对肥胖大鼠肝胰岛素信号转导通路的影响
- 2015年
- 目的观察内质网应激（ERS）抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）对高脂喂养的肥胖大鼠肝脏脂质沉积及肝胰岛素信号传导通路的影响。方法雄性Wistar大鼠43只，体重240～270g，按随机数字表法分为3组：对照组（n=14，正常喂养）、肥胖组（n=14，高脂喂养）和4-PBA组（n=15，自高脂喂养第4周后给予4．PBA0．35g／kg·d），喂养8周后，应用正葡萄糖．高胰岛素钳夹技术测定各组大鼠葡萄糖输注率（GIR），处死大鼠后测定肝脏甘油三酯（TG）含量；应用WesternBlotting法测定各组ERS标志物及肝脏内胰岛素信号转导分子的蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果（1）肥胖组GIR[（10．2±1．4）mU／（kg·min）]较对照组的GIR[（17．1±1．5）mU／（kg·min）1显著下降（t=33．12，P〈0．05），4．PBA组[（14．2±2.3）mU／（kg·min）]较肥胖组的GIR明显增高（t=21．69，P〈0．05）。（2）／Ig胖组[（29．2±3．3）μmol／g]肝TG较对照组[（11．6±0．5）μmol／g]显著增加（t=24．31，P〈0．05），而4．PBA组[（16．9±2．8）μmol／g]肝TG较肥胖组显著降低（t=61．22，P〈0．05）。（3）与对照组相比，肥胖组大鼠的肝内磷酸化真核细胞转录起始因子α亚单位（p-eIF2α）及X盒连接蛋白1的剪切蛋白（s—XBP-1）的蛋白表达显著增加，而4-PBA组肝ERS标志物较肥胖组表达减少（均P〈0．05）。（4）与对照组相比，肥胖组的磷酸化胰岛素受体底物1（p-IRS-1）、磷酸化-Akt（p-Akt）及磷酸化糖原合成酶激酶3α/β（p—GSK-30α/β）的蛋白表达显著下降（t=16．80、24．66、16．43；P均〈0．05），4-PBA组p-IRS-1、p-Akt、p-GSK-3α/β的蛋白表达均显著高于肥胖组（t=19．12、39．52、23．72，P均〈0．05）。结论4-PBA可通过抑制肝脏ERS改善肝胰岛素信号传导通路，从而改善高脂饮食诱导的肥胖大鼠的胰岛素�
- 任路平胡志娟宋光耀张璞陈树春李凡彭兰博
- 关键词：肥胖症甘油三酯类内质网应激
- 高果糖、高脂喂养致小鼠肝脏内质网应激的时程变化被引量：6
- 2015年
- 目的探讨高果糖与高脂饮食对比诱导的小鼠肝脏内质网应激(ERS)的发生时程变化。方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组、高果糖组及高脂组,分别在喂养3 d、8 w后测定各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、肝脏甘油三酯(TG)含量,并测定各组小鼠肝脏ERS标志物——磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)及磷酸化山梨醇要求激酶-1(p-IRE1/t-IRE1)的蛋白表达。结果喂养3 d后,与对照组相比,两组FPG、FINS无明显变化,而肝TG水平均显著增加;喂养8 w后,与对照组相比,两组FPG、FINS、肝TG水平均显著增加;喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的肝内p-PERK、p-IRE1蛋白表达显著增加,提示出现ERS,而高脂组GRP78、p-PERK的蛋白表达与对照组无显著区别;喂养8 w后,高果糖、高脂组的肝内p-PERK、p-IRE1蛋白表达均显著增加。结论短期和长期高果糖和高脂喂养均可引起肝内脂质沉积,但高果糖喂养小鼠在脂肪肝发生早期即可出现肝ERS,而高脂喂养小鼠则在长期喂养后方出现肝ERS,提示ERS与高果糖、高脂饮食诱导的脂肪肝发生发展均有关,但介导机制不同。
- 任路平于贤宋光耀孙文李凡陈树春
- 关键词：甘油三酯内质网应激
- 长期高果糖饮食喂养对大鼠肝脏脂质沉积和炎症通路的影响
- 2013年
- 目的探讨长期(8 w)高果糖饮食对大鼠肝脏脂质沉积及肝脏炎症通路的影响。方法雄性C57BL/J6大鼠分为对照组及高果糖组,经喂养8 w后处死大鼠测定各组肝脏甘油三酯(TG)含量和谷丙转氨酶(ACT)含量,并测定大鼠肝脏内JNK途径(p-JNK/t-JNK)和IκBα途径(p-IKKα/β/t-IKKα/β)的蛋白表达变化。结果喂养8 w后,与对照组相比,高果糖组肝脏甘油三酯和谷丙转氨酶含量较对照组显著增加(P均<0.01);与对照组相比,高果糖组的p-JNK/t-JNK、p-IKKα/β/t-IKKα/β和t-IκB的蛋白表达均显著增加(P均<0.01)。结论 8 w高果糖喂养引起大鼠肝脏脂质沉积,同时伴有JNK和IKKα/β-NF-κB通路激活,提示肝脏两条炎症通路均介导了高果糖喂养诱导脂肪肝和肝胰岛素抵抗的发生发展。
- 任路平宋光耀李凡孙文胡丽叶彭兰博
- 关键词：甘油三酯炎症
- 高果糖饮食对大鼠肾脏的毒性作用被引量：1
- 2012年
- 目的观察高果糖饮食诱导的高三酰甘油血症对大鼠肾组织病理形态的影响,探讨脂质肾毒性的作用机制。方法将32只大鼠分为正常对照组(n=16)、高果糖组(n=16),8、16周时分批处死,检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖、血脂及24 h尿微量白蛋白;检测大鼠肾皮质三酰甘油含量;采用免疫组化分析Ⅳ型胶原及α-平滑肌动蛋白表达和定位,并观察肾脏病理变化。电镜观察肾脏基底膜变化。结果 8、16周时,高果糖组血中三酰甘油和极低密度脂蛋白,以及肾组织中三酰甘油和24 h尿微量白蛋白均较对照组明显升高(P<0.05);肾脏病理改变加重,基底膜增厚。16周时肾组织Ⅳ型胶原和α-SMA分别为0.427±0.017和0.240±0.014,均显著高于对照组的0.325±0.015和0.115±0.012(P<0.01)。结论高果糖饮食可诱导大鼠高三酰甘油血症,并使肾组织三酰甘油水平增加导致肾脏损伤。
- 胡志娟刘冰李凡孙文宋光耀
- 关键词：高三酰甘油血症脂质肾毒性Α-平滑肌动蛋白
