李剑明
- 作品数：23 被引量：232H指数：9
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- 姜黄色素活性单体成分抗血管生成的实验研究被引量：37
- 2005年
- 目的 探讨中药姜黄的活性单体成分姜黄素(姜黄素Ⅰ)、脱甲氧基姜黄素(姜黄素Ⅱ)和双脱甲氧基姜黄素(姜黄素Ⅲ)对血管生成的抑制作用。方法 ①以体外培养的人脐静脉内皮细胞和人肺微血管内皮细胞为对象,研究3种单体对内皮细胞增殖的抑制作用和诱导内皮细胞凋亡的效果;②建立裸鼠人肺腺癌细胞A5 49移植瘤模型,腹腔注射双脱甲氧基姜黄素,研究其对荷癌裸鼠肿瘤血管生成的影响。结果 ①MTT检测3种姜黄色素作用72h后对内皮细胞增殖抑制作用的IC50值分别为0 5 2 5、0 3 99、0 12 5 μg ml,在浓度为4μg ml时,3种姜黄色素作用48h后均导致内皮细胞出现明显的增殖抑制(P<0 0 5 ) ,作用72h时达最高值;②流式细胞仪分析浓度为4μg ml时姜黄素Ⅲ可将内皮细胞阻止于S期(P <0 0 5 ) ,浓度增至8μg ml以上时不但可引起S期细胞比例增加(P <0 0 1) ,同时又有明确的诱导凋亡作用;③免疫组化显示姜黄素Ⅲ实验组裸鼠瘤组织内新生血管的数量明显减少,与阴性对照组相比相差非常显著(P <0 0 1) ;姜黄素Ⅲ组肿瘤组织中VEGF表达水平,VEGF受体Flt 1、KDR水平与阴性对照组相比均相差非常显著(P <0 0 1)。结论 3种姜黄色素单体均具有确切的抗人内皮细胞和肺腺癌裸鼠移植瘤血管生成作用,其中姜黄素Ⅲ最强,机制可能与其抑制VEGF及其受体的表达有关。
- 杨和平李剑明唐春兰宫亮王海晶
- 关键词：姜黄色素血管生成VEGF
- 姜黄素Ⅲ和顺铂联用抑制A549裸小鼠移植瘤生长作用研究被引量：4
- 2005年
- 目的 观察中药姜黄的主要活性单体成分双脱甲氧基姜黄素(姜黄素Ⅲ)和顺铂联用对抑制人肺腺癌细胞系A5 49裸小鼠移植瘤生长有无增效作用。方法 将2 0只荷人A5 49肺腺癌的裸小鼠随机分成4组:①阴性对照组;②姜黄素Ⅲ组(10 0mg kg ,隔日1次×8次) ;③顺铂组(5mg kg ,每周2次×4次) ;④联合用药组(姜黄素Ⅲ10 0mg kg ,隔日1次×8次+顺铂5mg kg ,每周2次×4次)分别测量瘤质量、瘤体积和微血管密度,并观察各组移植瘤组织的病理形态结构。结果 4个组瘤质量分别为(1 15±0 18)、(0 5 7±0 10 )、(0 49±0 0 8)、(0 2 4±0 0 5 )g ;瘤体积分别为(14 13 4±2 66 3 3 )、(699 40±118 0 3 )、(5 90 88±114 0 5 )、(3 5 4 72±12 3 72 )mm3。统计学分析表明:在瘤质量及瘤体积方面,姜黄素Ⅲ组、顺铂组和阴性对照组比较差异具有显著性(P <0 0 1) ,联合用药组和其他3组比较均有显著性差异(P <0 0 1)。结论 姜黄素Ⅲ、顺铂对A5 49裸小鼠移植瘤生长都有明显的抑制作用;姜黄素Ⅲ和顺铂联用能起增效作用。
- 唐春兰杨和平李剑明宫亮胡建林
- 关键词：肺腺癌细胞移植瘤
- 双脱甲氧基姜黄素脂质体对体外培养人肺腺癌A549细胞增殖活性的影响研究被引量：3
- 2006年
- 目的:考察双脱甲氧基姜黄素脂质体对体外培养人肺腺癌A549细胞增殖活性的影响。方法:将双脱甲氧基姜黄素脂质体作用于体外培养人肺腺癌A549细胞,分别应用形态学观察、MTT检测、流式细胞仪检测观察其生长形态、细胞周期等生物学特性变化。结果:显微镜下可见A549细胞形态明显改变;双脱甲氧基姜黄素脂质体对A549细胞增殖有抑制作用,其IC50为12.108μg/ml;流式细胞仪显示细胞周期阻滞在S期。结论:双脱甲氧基姜黄素脂质体可抑制人肺腺癌A549细胞的增殖,在肺腺癌治疗中有一定应用前景。
- 宫亮杨和平王昆李剑明周向东
- 关键词：人肺腺癌A549细胞增殖活性
- 姜黄素Ⅲ抑制A549裸小鼠移植瘤生长及其血管生成的实验研究被引量：9
- 2004年
- 目的 初步探讨中药姜黄的主要活性单体成分双脱甲氧基姜黄素 (姜黄素Ⅲ )对人肺腺癌细胞系A5 49裸小鼠移植瘤的生长及其血管生成的影响。方法 选用人肺腺癌细胞株A5 49建立裸小鼠皮下移植瘤模型 ,腹腔注射姜黄素Ⅲ ,测量移植瘤的重量、体积 ,同时应用CD3 4免疫组化染色 ,观测瘤组织内的微血管密度。结果 姜黄素Ⅲ具有较好的抗人肺腺癌细胞系A5 49裸小鼠移植瘤生长作用 ,移植瘤重量及体积显著低于阴性对照组 (P <0 0 1) ;瘤组织内可见微血管形态不规则 ,并可见无明显管腔形成的新生血管 ,姜黄素Ⅲ组微血管密度明显低于阴性对照组 (P <0 0 1)。结论 姜黄素Ⅲ能明显抑制人肺腺癌细胞系A5 49裸小鼠移植瘤的生长 ,其机制之一可能与其抑制瘤组织内血管生成有关。
- 唐春兰杨和平李剑明宫亮胡建林
- 关键词：肺腺癌细胞移植瘤血管生成
- 羟丙基-β-环糊精应用研究进展被引量：12
- 2004年
- β-环糊精衍生物是近年来倍受关注的新型药物包合剂。羟丙基-β环糊精（hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)属β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)的羟烷基化衍生物，具有与其母体β-CD完全不同的理化性质及药理学特性，在药剂学等领城应用日广，被认为是前景最为看好的优良药用辅料之一。本文就HP-β-CD近年来在药剂学、色谱学等医药领域中的应用研究进展作一综述。
- 李剑明杨和平
- 关键词：羟丙基-Β-环糊精药物稳定性生物利用度包合物
- 姜黄属中药活性成分对人内皮细胞增殖的抑制作用被引量：20
- 2004年
- 目的:分析、比较姜黄、郁金和莪术等3种姜黄属中药中多种活性成分对人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcell,HUVEC)生长、增殖的抑制作用,以期筛选出活性最强的抗血管生成成分。方法:①采用噻唑兰(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoli-umbromide,MTT)还原实验比较3种姜黄属中药多种活性成分对人脐静脉内皮细胞生长、增殖的抑制作用。②采用流式细胞术(flowcytome-try,FCM)实验探讨活性成分对内皮细胞及小细胞肺癌细胞株SPC细胞增殖周期影响的差异性。结果:①3种姜黄属中药挥发油均可抑制人脐静脉内皮细胞的增殖;姜黄挥发油的生物学活性明显高于郁金和莪术,差异有显著性意义(χ2=6,P=0.014)。②3种醇提物中仅姜黄醇提物对内皮细胞的生长有显著抑制作用。③3种姜黄素单体抑制内皮细胞增殖的生物活性具有显著差异:姜黄素-3>姜黄素-2>姜黄素-1,差异有显著性意义(χ2=5～7,P=0.008～0.025)。④浓度为4mg/L时姜黄素-3可将内皮细胞阻滞于S期;姜黄素-3的浓度增至8mg/L以上时不但引起S期细胞积聚更加显著,而且出现明显的诱导凋亡作用。但浓度为10mg/L的姜黄素-3对人小细胞肺癌细胞系SPC的增殖周期仍无明显影响。
- 李剑明杨和平
- 关键词：姜黄属内皮脐静脉姜黄素油类
- 姜黄素水溶性制剂对小鼠黑素瘤自发性转移的抑制作用被引量：7
- 2008年
- 目的:观察姜黄素水溶性制剂对小鼠黑素瘤转移的抑制作用。方法:以羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β- cyclodextrin,HP-β-CD)为包合剂制备姜黄素水溶性制剂——姜黄素-羟丙基-β-环糊精包合物(C-HP-β-CD),采用小鼠黑素瘤细胞B16J10建立小鼠移植瘤伴自发性转移模型,于移植瘤细胞的第2日开始以腹腔注射药物进行治疗,共分低剂量姜黄素组(30 mg/kg)、高剂量姜黄素组(60 mg/kg)、阴性对照组及阳性对照TNP-470组(30 mg/kg)4组,隔日1次,连给7次。观察各组小鼠成瘤及腹腔淋巴结转移情况,以免疫组化法检测移植组织的微血管密度(MVD)。结果:制备的C-HP-β-CD易溶于水,不加任何有机溶剂即可用于腹腔注射给药。两个C-HP-β-CD治疗组的肿瘤移植瘤均明显小于阴性对照组(P<0.05),移植瘤组织MVD均明显低于阴性对照组(P<0.05)。高剂量姜黄素组的腹腔淋巴结转移程度显著低于阴性对照组(P<0.05),但低剂量姜黄素组则与阴性对照组无显著差异(P>0.05)。结论:姜黄素水溶性制剂经腹腔注射给药时可显著抑制小鼠黑素移植瘤转移,且其抗转移作用与抗血管生成作用密切相关。
- 李剑明杨和平白中红许软成
- 关键词：姜黄素黑素瘤肿瘤转移血管生成
- 采用形态学实验研究双脱甲氧基姜黄素对人血管内皮细胞的诱导凋亡作用被引量：5
- 2002年
- 目的 探讨双脱甲氧基姜黄素 (又称姜黄素 3 )对人肺微血管内皮细胞的诱导凋亡作用。方法 (1 )采用Ｇｉｅｍｓａ染色法观察浓度分别为 4μｇ/ｍｌ、8μｇ/ｍｌ和 1 2 μｇ/ｍｌ的双脱甲氧基姜黄素诱导内皮细胞凋亡的效果 ; (2 )采用透射电镜观察浓度分别为4μｇ/ｍｌ、8μｇ/ｍｌ的双脱甲氧基姜黄素诱导内皮细胞凋亡的效果 ; (3 )采用丫啶橙荧光染色观察内皮细胞在 8μｇ/ｍｌ双脱甲氧基姜黄素诱发凋亡后发生的形态结构改变。结果 (1 )Ｇｉｅｍｓａ染色实验表明 ,双脱甲氧基姜黄素作用 2 4ｈ后 , 4μｇ/ｍｌ组细胞凋亡率为1 5. 8% ,与阴性对照组 (1 3 . 2 % )比较无明显差异 (Ｐ >0 . 0 5) , 8μｇ/ｍｌ组和 1 2 μｇ/ｍｌ组细胞凋亡率分别为 2 0 . 6%和 3 8% ,与阴性组比较差异显著 (Ｐ < 0 . 0 1和Ｐ < 0 . 0 0 1 ) ,凋亡细胞多表现为胞体缩小、变圆 ,核浓缩 ,呈紫黑色 ; (2 )透射电镜分析表明 , 4μｇｍｌ组的内皮细胞形态结构与阴性对照组基本相同 ,无明显异常改变 , 8μｇ/ｍｌ组有大量凋亡小体形成 ,并观察到较多的典型凋亡细胞 ;(3 )丫啶橙荧光染色可较细致地显示细胞凋亡时的多种结构、形态改变 ,能够发现较早期的凋亡细胞 ,因而其敏感度可能更高。结论 (1 )
- 李剑明杨和平刘松青
- 关键词：形态学双脱甲氧基姜黄素人血管内皮细胞GIEMSA染色荧光染色
- 双脱甲氧基姜黄素抗血管生成作用分子学机制研究被引量：9
- 2004年
- 目的:探讨双脱甲氧基姜黄素抗血管生成作用的分子机制。方法:采用免疫细胞化学染色法观察4mg/L的双脱甲氧基姜黄素作用4h后人肺微血管内皮细胞(humanpulmonarymicrovascularendothelialcell,HPMEC)中基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的表达。结果:免疫细胞化学染色实验表明,4mg/L的双脱甲氧基姜黄素作用4h后,内皮细胞中MMP-2和MMP-9的表达量明显降低,与阴性对照组比较,差异有显著性意义(t=2.216,3.326,P=0.031,0.002)。结论:双脱甲氧基姜黄素影响内皮细胞中MMPs表达可能是其抗血管生成的主要作用靶点之一。
- 李剑明杨和平
- 关键词：姜黄素金属蛋白酶血管新生血管化病理性
- 3种姜黄色素单体抑制人内皮细胞作用的实验研究被引量：58
- 2002年
- 目的 探讨姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素等 3种姜黄色素单体对人血管内皮细胞生长、增殖的抑制作用及其可能的作用机理。方法 (1)采用噻唑兰还原实验 (MTT)检测系列药物浓度和不同作用时间对两种血管内皮细胞增殖活性的影响 ;(2 )采用流式细胞术 (FCM)检测双脱甲氧基姜黄素作用 2 4h后内皮细胞的增殖周期改变。结果 (1)MTT实验表明 ,3种姜黄色素作用 72h后对内皮细胞增殖抑制作用的IC5 0值分别为 0 .5 2 5 μg/ml、0 .399μg/ml和 0 .12 5 μg/ml;在浓度为 4 μg/ml时 ,3种姜黄色素作用 4 8h后均导致内皮细胞出现明显的增殖抑制 (P <0 .0 5 ) ,作用 72h时达最高值 ;(2 )FCM检测结果表明 ,浓度为 4 μg/ml时双脱甲氧基姜黄素可将内皮细胞阻止于S期 (P <0 .0 5 ) ;浓度增至 8μg/ml以上时不但可引起S期细胞阻滞 (P<0 .0 1) ,同时又有明确的诱导凋亡作用。结论 (1) 3种姜黄色素均可明显抑制人内皮细胞的分裂与增殖 ;三者的生物学活性相差显著 :双脱甲氧基姜黄素 >脱甲氧基姜黄素 >姜黄素 (P <0 .0 5 ) ;(2 )影响细胞增殖周期和诱导凋亡是姜黄色素抑制内皮细胞增殖的主要作用机理之一。
- 李剑明杨和平刘松青
- 关键词：姜黄色素抗肿瘤作用
