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脂联素对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用: 目的:观察脂联素对正常大鼠及糖尿病大鼠伴发脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其可能的机制.方法:将96只雄性SPF级SD大鼠随机分为正常饮食组(C组)、高脂高糖饮食组(D组),2型糖尿病造模成功后,各组大鼠再行MCAO造模...; 刘煜敏李芹孔朝红解晓睿谢玉

脂联素在糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达及其影响被引量：2: 2014年; 目的探讨脂联素（APN）在糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤后血清及脑组织中的表达变化及其作用。方法104只SD大鼠按随机数字表法分成正常血糖组（8只）、糖尿病组（8只）、单纯脑缺血再灌注损伤组（I／R组，44只）、糖尿病合并脑缺血再灌注损伤组（DM＋I/R组，44只）。采用给予糖尿病饮食方法制备糖尿病模型，采用线栓法制备大脑中动脉阻塞（MCAO）缺血再灌注损伤模型。I／R组和DM＋UR组大鼠采用Zea Longa法进行神经行为学评分，并各取4只于脑缺血再灌注损伤前及不同再灌注时间点（3h、6h、24h、48h、72h、7d）连续取血测定血清APN浓度变化；剩余40只大鼠再按不同再灌注时间点分为再灌注3h、6h、24h、72h、7d5个亚组（每个亚组8只），HE染色观察大鼠脑组织形态学变化，免疫组化染色及Western blotting法检测大鼠缺血脑组织APN蛋白表达。结果（1）DM＋I／R组大鼠神经功能受损严重，其神经功能学评分[（2．79±0．41）分]明显较I／R组[（1．27±0．45）分]高，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）与I／R组相比，DM＋I/R组大鼠血清APN水平在再灌注3h、6h、24h、48h、72h、7d时均明显减少，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）DM＋I／R组大鼠HE染色示脑组织损伤程度较I／R组明显严重，包括细胞变性、坏死明显。（4）免疫组化染色显示：I／R组和DM＋UR组大鼠缺血脑组织APN表达在再灌注3h时明显增加达高峰，6h时逐渐降低，24h时再次增高并在7d时维持在较高的水平；DM＋UR组大鼠在相同再灌注时间点APN表达均较I／R组明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。Western blotting法检测到的APN蛋白含量变化与免疫组化染色结果相同。结论APN在糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤后表达降低，其可能是糖尿病加重脑缺血再灌注损伤的内源性机制之一。; 周绍霞刘煜敏李芹谢玉孔朝红程仙送; 关键词：脂联素糖尿病脑缺血再灌注损伤

粒细胞集落刺激因子对慢性脑缺血大鼠神经功能的影响被引量：7: 2013年; 目的观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对慢性脑缺血大鼠行为学的影响，并探讨其可能的机制。方法制备大鼠慢性脑缺血双侧颈动脉结扎（2-VO）模型，随机分为假手术对照组和手术组，将手术组大鼠随机分为粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组和磷酸盐缓冲液（PBS）组。术后6周G-CSF组经颈外静脉注射G-CSF（10mg／L，1ml·kg-1·d-1），PBS组给予PBS（1ml／kg），每间隔24h干预1次，共3次，假手术对照组仅分离出双侧颈外静脉，不干预。术后8周行Morris水迷宫评价大鼠空间学习记忆功能变化，同时通过观察缺血区细胞增生情况、激光共聚焦三维血管成像、缺血区神经细胞的凋亡和形态学变化以及血管内皮生长因子（VEGF）浓度等探讨其可能的机制。结果水迷宫检测结果显示，训练第2天至第5天大鼠逃避潜伏期G-CSF组明显短于PBS组（均P〈0．05）；第1象限游泳时间G-CSF组明显长于PBS组（P〈O．05）。缺血脑组织内的BrdU阳性细胞数G-CSF组（27．7±4．76）个／视野，明显高于PBS对照组（10．4±3．7）个／视野（P=0．030）。脑血管共聚焦检测结果显示，G-CSF组与PBS组比较，毛细血管直径明显变小（（2．90±0．20）μm与（3．45±0．26）μm，P=0．0203，同源组织缺血边界地区的分支点数目显著增加[（207．82±10．73）个／0．002mm2与（162．10士9。31）个／0．002mm3，P=0．0053，微血管总面积显著增加[（86498±2896）Ftm2／0．002ITlm。与（73976±3826）μm3／0．002mm3，P=0．003]。凋亡检测结果显示，G-CSF组细胞凋亡数目（32．10±6．70）个／视野，较PBS组（56．30±11．20）个／视野明显减少（F=11．89，P=0．043）。电镜下形态学观察结果显示，G-CSF组大鼠的细胞间隙炎性水肿明显减轻；G—CSF组大鼠血浆VEGF水平（58．81±6．61）ng／L，较PBS组（20．81±4．35）ng／L增加（P=0．025）。结论G-CSF可显著改�; 孔朝红刘煜敏朱江周绍霞李芹; 关键词：粒细胞集落刺激因子脑缺血血管内皮生长因子类

脂联素对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用被引量：5: 2013年; 目的观察脂联素对普通大鼠和糖尿病大鼠脑缺血再灌注（ischemic-reperfusion injury，I／R）损伤的神经保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠64只，随机数字表法分为普通组（C组，32只）、2型糖尿病组（D组，32只），C组给予普通饲料喂养，D组采用高脂高糖饮食法制备2型糖尿病模型。两组大鼠再行大脑中动脉闭塞造模，各分为脂联素干预组（CAPN、DAPN）、空白干预组（C0、D0）4个亚组，每个亚组16只，脂联素干预组在I／R损伤后1h时经颈静脉注射重组球形脂联素5μg，空白干预组在相同时间点经颈静脉注射等体积生理盐水。测量各组大鼠体重，采用血糖试纸条法检测各组大鼠缺血前血糖判断糖尿病造模情况；脂联素干预24h后，Longa评分法评估大鼠神经功能变化，每个亚组中对8只大鼠行HE染色，观察脑I／R损伤区细胞形态学变化；脂联素干预后2周，每个亚组的剩余8只大鼠用三维激光共聚焦显微镜图像分析法，检测I／R损伤区血管密度的变化。结果D组大鼠体重低于C组[（284．06±19．85）与（220．31±21．87）g，t=8．634，P=0．000]，缺血前血糖高于C组[（4．36±0．13）与（22．92±1．58）mmol／L，t=11．74，P=0．000]；脂联素显著降低C组[（2．29±0．69）与（1．70±0．68）分，t=2．186，P=0．038]、D组[（2．89±0．33）与（2．40±0．51）分，t=2．567，P=0．018]大鼠的神经功能评分。HE染色观察，脂联素干预后，普通组、糖尿病组大鼠神经元破坏较相应空白干预组明显减轻。脂联素显著增加c组[（2014．58±61．18）／0．002mm^2与（3211．95±71．64）／0．002mm^2，t=12．16，P=0．023]、D组[（502．86±30．43）／0．002mm^2与（1426．69±97．24）／0．002mm^2，t=25．64，P=0．001]I／R损伤区皮质的血管密度；脂联素显著增加C组[（472．59±4．78）／0．002mm^2与（736．60±104．90�; 李芹刘煜敏周绍霞; 关键词：脑缺血再灌注损伤脂联素

血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白和脂联素与急性缺血性卒中的相关性：病例对照研究被引量：6: 2012年; 目的探讨血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（adipocyte fatty acid—binding protein，A—FABP）、脂联素（adiponeetin，APN）及A—FABP／APN比值与急性缺血性卒中（acuteischemicstroke，AIS）及其亚型的相关性。方法连续纳入于发病24h内入院且资料完整的AIS患者（AIS组），并选取同时期年龄、性别、体质指数与AIS组匹配的健康体检者作为对照组。收集AIS组和对照组人口统计学特征和一般临床资料。采用酶联免疫吸附试验检测血清A—FABP和APN水平。根据TOAST分型标准将AIS组患者进一步分为大动脉粥样硬化性卒中（large artery atherosclerosis，LAA）、小动脉闭塞性卒中（small artery occlusion，SAO）、心源性脑栓塞（cardioembofism,CE）、其他原因明确的卒中（strokeofotherdeterminedetiology，SOE）以及原因不明性卒中（stroke of undetermine detiology，SUE）。采用多变量logistic回归分析探讨各因素与AIS及其亚型的关系。采用SpealTlkan相关分析分析A—FABP和APN水平与NIHSS评分的相关性。结果AIS组血清A．FABP水平（P=0．017）和A—FABP／APN比值（P=0．002）显著高于对照组，而血清APN水平则显著低于对照组（P=0．011）。多变量logistic回归分析显示，血清A—FABP水平[优势比（oddsratio，OR）1．48，95％可信区间（confidence inaterval，C／）1．07～1．93；P=0．009]和A—FABP／APN比值（OR1．59，95％CI1．10～2．34；P=0．002）增高以及APN水平降低（OR0．36，95％C／0．14～0．65；P=0．011）与AIS独立相关，且A—FABP／APN比值较二者单独时的相关性更好。LAA、SAO和CE组血清A—FABP水平和A—FABP／APN比值显著高于其他亚型组（P均〈0．05），而APN水平则显著低于其他亚型组（P〈0．05）。多变量logistic回归分析显示，血清A—FABP水平和A—FABP／APN比值增高以及APN水平降低与LAA、SAO和CE独立相关，且A—FABP／APN比值较二者单独时的相关性更�; 谢玉刘煜敏孔朝红周绍霞李芹; 关键词：脂肪酸结合蛋白脂肪细胞脂联素卒中

2型糖尿病脑缺血再灌注损伤大鼠血浆脂联素的表达: 目的：观察2型糖尿病合并脑缺血再灌注损伤大鼠血浆脂联素随不同灌注时间的动态变化，探讨脂联素在糖尿病合并脑缺血再灌注损伤中的作用。方法：采用线栓法将高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型和正常血糖大鼠...; 刘煜敏周绍霞李芹孔朝红谢玉; 关键词：脑血管疾病糖尿病血浆脂联素脑缺血再灌注损伤; 文献传递

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