李蓉蔚
- 作品数：15 被引量：23H指数：4
- 供职机构：南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目南方医科大学南方医院院长基金更多>>
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- DS/Cu对急性髓系白血病干细胞增殖与凋亡影响及其机制的探讨被引量：7
- 2013年
- 目的:探讨双硫仑(disulfiram,DS)单药及DS联合Cu(DS/Cu)在体外对白血病干细胞的影响及其分子机制。方法:应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有LSCs特性的CD34+CD38-亚群;MTT检测DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的抑制增殖作用;Annexin-Ⅴ/PI法检测DS及DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后NF-кb通路和JNK通路蛋白表达的变化。结果:CD34+CD38-亚群占KG1a细胞的(59.4±6.2)%,流式细胞分选后的CD34+CD38-细胞可达(93.16±2.7)%,其中(65.3±6.4)%处于G0/G1期。DS和DS/Cu能抑制CD34+CD38-KG1a细胞增殖能力,24h的IC50分别为(0.54±0.18)μmol/L和(0.21±0.03)μmol/L,DS/Cu的作用显著强于DS,P=0.036。DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞均有诱导凋亡的作用,0.05、0.5和5μmol/L的DS和DS/Cu作用细胞24h后凋亡率分别为〔(7.69±3.44)%、(15.06±4.58)%、(32.67±6.06)%〕和〔(28.83±6.34)%、(42.33±3.21)%、(58.93±1.53)%〕,DS/Cu诱导CD34+CD38-KG1a细胞凋亡的比例显著高于DS单药,P<0.01;DS及DS/Cu均能抑制p65蛋白及下游蛋白c-myc、Survivin的表达、并上调磷酸化JNK及下游转录因子p-c-jun的表达,DS/Cu的作用更加显著。结论:DS在体外能抑制LSCs增殖及诱导其凋亡,Cu可以显著增强这种作用,其作用机制与抑制NF-κb通路及激活JNK通路相关。
- 王诗韵查洁董慧娟余乐李蓉蔚张妍琰史鹏程徐兵
- 关键词：白血病干细胞双硫仑CD34+JNK
- Disulfiram联合Cu靶向杀伤原代急性髓系白血病(AML)干细胞
- 目的：探讨Disulfiram(DS)单药及DS联合Cu(DS/Cu)在体外对以CD34+CD38-原代急性髓系白血病干细胞(Leukemia Stem Cells,LSCs)的靶向杀伤作用.方法：应用流式细胞分选术或磁...
- 王诗韵徐兵李蓉蔚陈菲莉柳约坚董慧娟周淑芸
- 小剂量雷公藤甲素提高化疗药物诱导耐药白血病细胞凋亡及与Nrf2通路的关系
- 目的：诱导耐药急性髓细胞白血病(AML)细胞凋亡是提高AML化疗疗效和改善预后的重要手段。本研究以耐阿霉素(ADM)的人AML多药耐药细胞株HL60/ADM为研究对象，研究IC20浓度雷公藤甲素能否提高化疗药物诱导耐药白...
- 陈菲莉徐兵柳约坚李蓉蔚王诗韵董慧娟韦祁周淑芸
- 双硫仑联合葡萄糖酸铜治疗急性髓系白血病的动物实验研究被引量：2
- 2014年
- 近年来随着化疗方案的改善和干细胞移植的应用,急性髓系白血病（AML）的疗效已经得到了极大改善,完全缓解（CR）率可达70％～80％,但患者耐药和化疗药物的不良反应仍然是影响其疗效进一步提高的主要原因,研发新药物往往面临着花费昂贵、临床试验周期长等问题,因此从价廉且不良反应小的传统药物中开发具有抗白血病作用的“新用途”引起了广泛的关注.
- 董慧娟李蓉蔚郑忠信何涵周勇邓漫漫李银王相朦周淑芸徐兵
- 关键词：急性髓系白血病双硫仑动物抗白血病作用
- Disulfiram联合Cu对急性髓系白血病小鼠的作用研究
- 目的：研究Disulfiram联合Cu(DS/Cu)对急性髓系白血病小鼠的抗癌效果并探讨其治疗的分子机制。方法：建立急性髓系白血病NOD/SCID小鼠模型、随机分为DS/Cu组、Ara-C组及对照组,并分别给予治疗。采用...
- 李蓉蔚徐兵董慧娟王诗韵陈菲莉柳约坚周淑芸
- 急性髓系白血病干细胞NOD/SCID小鼠白血病模型的建立被引量：5
- 2013年
- 目的探讨用非肥胖型糖尿病/严重联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠和经流式细胞仪分选出的KG1a中CD34+CD38-的干细胞亚群建立白血病干细胞(LSCs)动物模型,为靶向治疗LSCs的药物筛选奠定体内实验基础。方法 18只雌性NOD/SCID小鼠,体质量18～20 g,鼠龄6～8周龄。实验组12只,应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有LSCs特性的CD34+CD38-亚群,以2×106个/只尾静脉注射经全身X射线照射2Gy的NOD/SCID小鼠;正常对照组6只,只注射磷酸盐缓冲溶液。观察两组小鼠的一般情况和白血病发生情况,应用形态学、组织病理检查、流式细胞术、骨髓染色体检查等检测实验组小鼠的外周血、骨髓、肝脏、脾脏的白血病细胞标志。结果接种2周后实验组小鼠外周血可见白血病细胞,接种30 d实验组小鼠的白血病发病率为100%,无自发缓解;外周血、骨髓、肝、脾中均可发现大量的白血病细胞浸润;实验组小鼠骨髓细胞中CD13抗原阳性率15.47%～23.66%,并可见KG1a细胞的核型特征。结论尾静脉接种流式细胞仪分选后的CD34+CD38-KG1a细胞于全身亚致死量X射线照射后的NOD/SCID小鼠,能成功建成全身播散的白血病模型,为进一步研究LSCs的靶向治疗药物奠定实验基础。
- 李蓉蔚王诗韵董慧娟陈菲莉史鹏程郭绪涛徐兵
- 关键词：白血病干细胞急性髓系白血病小鼠
- 雷公藤甲素体外逆转急性髓系白血病耐药性被引量：5
- 2013年
- 目的 探讨小剂量雷公藤甲素（TPL）体外逆转急性髓系白血病（AML）耐药细胞的耐药性及其分子机制。方法四甲基偶氮唑蓝（MTF）法检测多柔比星（ADM）对耐ADM的HL-60细胞株（HL-60／ADM）耐药情况及TPL对其增殖抑制作用；MTF法检测庀。浓度TPL联合不同浓度的ADM对HL-60／ADM的增殖抑制作用和两者之间的相互作用；Western blot检测IC20浓度TPL、ADM单药及两者联合作用HL-60／ADM细胞24h后缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及CXC趋化因子受体4（CXCR4）蛋白表达水平的变化。结果ADM对野生株HL-60细胞和ADM耐药细胞株24h的IC50值分别为（0.28±0.35）μmol／L和（22.03±0.22）μmol／L，耐药细胞株的耐药倍数为78.68。TPL作用于HL-60／ADM细胞48h把。值为（43.06±1.06）nmol／L。对于HL-60／ADM细胞无明显增殖抑制作用的48h IC20 TPL可使ADM对HL-60／ADM的IC20值从（14.36±2.23）μmol／L降到（7.90±0.33）μmol／L，逆转耐药倍数为1.82倍，差异有统计学意义（P=0.008）；协同指数（CI）显示，在抑制率小于60％的情况下，ADM与TPL有协同作用。Westernblot结果显示TPL或ADM单药对HIF一10【和CXCR4蛋白表达的下调作用均不明显，但TPL联合ADM可明显下调HIF-1α和CXCR4蛋白的表达。结论IC20 TPL可逆转耐药AML细胞的耐药性，其分子机制与下调HIF-1α通路有关。
- 王相朦陈菲莉柳约坚李蓉蔚王诗韵董慧娟韦祁周淑芸徐兵
- 关键词：雷公藤甲素多柔比星髓样HL-60
- F-18 FDG PET/CT在NK/T细胞淋巴瘤鼻型中的诊断价值
- 目的 结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型(ENKTL)在东亚(特别是中国)和拉丁美洲却相当常见.ENKTL是一种侵袭性较高的疾病,通常伴随着较差的预后.鼻型ENKTL具有与慢性鼻窦炎的相似的临床症状,对比增强CT经常看不出二者有...
- 徐兵李蓉蔚吴湖炳黄芬范志平郭绪涛史鹏程
- 双硫仑/铜通过调节ROS-JNK和NF-κB通路诱导急性T淋巴细胞白血病细胞系Molt4细胞凋亡
- 目的：探讨双硫仑/铜(DS/Cu)能否有效杀伤人T-淋巴系肿瘤Molt4细胞株及其分子机制。方法：MTT法评价DS及DS/Cu对Molt4细胞的体外抑制增殖的作用,Annexin V/PI双染色流式细胞术检测DS及DS/...
- 张妍琰查洁史鹏程刘秉珊王诗韵李蓉蔚徐兵
- 关键词：急性T淋巴细胞白血病
- 文献传递
- 雷公藤甲素联合伊达比星通过调控Nrf2通路抑制急性髓系白血病干细胞增殖
- 目的：1、探索雷公藤甲素联合伊达比星对CD34+CD38-KG1 α细胞的增殖抑制作用及与Nrf2通路关系.方法：流式细胞术分选CD34+CD38-KG-1α细胞，经细胞周期及免疫表型检测验证作为AML干细胞进行研究.M...
- 柳约坚徐兵陈菲莉李蓉蔚王诗韵董慧娟周淑芸
