- 染铅大鼠脉络丛中铜及铜转运蛋白的变化被引量:1
- 2014年
- 目的 探讨不同剂量铅染毒后对大鼠脑组织和血清中铜含量以及脉络丛中铜转运蛋白表达的影响,为铅的神经毒性机制研究提供理论依据.方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为对照组和3个铅染毒组,每组8只.铅染毒组大鼠摄入含有0、500、1 000、2000 mg/L醋酸铅饮用水8周,对照组给予2 000 mg/L醋酸钠饮水.用ICP-MS进行海马、血清、皮质、脉络丛、骨骼和脑脊液中铅、铜含量检测;用激光共聚焦和real-time PCR的方法进行铜转运蛋白Ctr1、ATX1和ATP7A的mRNA表达进行检测.结果 与对照组比较,各染毒组大鼠血清、皮质、海马、脑脊液、脉络丛和骨骼中铅含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组大鼠血清总铜、脑脊液、脉络丛和海马中铜的含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).激光共聚焦结果显示,对照组Ctr1表达在脉络丛的细胞质和细胞膜,铅暴露后脉络丛中Ctr1可移动到CSF面的微绒毛上.随着铅染毒剂量的增加,Ctr1的荧光强度逐渐增强,而2000 mg/L染毒组大鼠脉络丛中Ctr1的荧光强度低于1 000 mg/L染毒组.1 000和2 000 mg/L染毒组脉络丛中ATX1的荧光强度比对照组有所降低.Real-time PCR结果显示,各染毒组Ctr1、ATP7A mRNA表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 铅染毒可影响脉络丛中的铜稳态的调控,引起脑组织中铜稳态失调,这可能是铅致神经损伤的机制之一.
- 赵会新杨辉闫立成蒋守芳薛玲赵海鹰关维俊庞淑兰张艳淑
- 关键词:铅铜脉络丛
- 雌激素对慢性低灌注大鼠血脑屏障通透性的影响被引量:2
- 2012年
- 目的检测大鼠永久性双侧颈总动脉结扎(pBCCAO)早期脑组织伊文思蓝(EB)的含量、大鼠海马和脉络丛ZO-1的表达变化,以及17β-雌二醇(E2)对其影响,旨在揭示血管性痴呆(VD)早期血脑屏障通透性的变化,并探索可能的防治措施。方法成年雌性大鼠去双侧卵巢,7d后制备pBCCAO模型,随机分为控制组,pBCCAO后6h、1d.3d、7d实验组,E2处理组和溶剂对照组,采用比色分析法及激光共聚焦显微镜技术检测脑组织EB含量,Western blot技术及共聚焦显微镜技术观察ZO-1蛋白水平。结果大鼠行pBCCAO后1d脑组织EB渗出量较sham组明显升高,于第3天达到高峰,术后7d明显下降,但仍高于sham组;共聚焦结果显示,pBCCAO后3d大鼠海马槽EB红色荧光较sham组和E2组明显增强;Western blot结果显示,pBCCAO后3d大鼠海马中ZO-1较sham组明显降低,但E2处理组与sham组相似,ZO-1水平明显高于溶剂对照组;共聚焦结果显示,pBCCAO后3d脉络丛ZO-1免疫反应较sham组和E2处理组明显降低。结论pBCCAO早期即可造成大鼠血脑屏障损伤,下调ZO-1的表达;E2可有效改善此病理变化。
- 黎洁朱莹杨辉姚雪唐慧张茜张艳淑王瑞敏
- 关键词:血脑屏障伊文思蓝ZO-1
- 铅对大鼠铜稳态失衡的影响及槲皮素的干预作用被引量:4
- 2013年
- 目的 探讨铅暴露对大鼠体内铜及铜金属酶的影响和槲皮素的干预作用.方法 选用SPF级健康雄性SD大鼠24只,随机分为3组:对照组、醋酸铅组和醋酸铅+槲皮素组,每组8只.醋酸铅组大鼠采用1g/L醋酸铅每日饮水染毒,对照组采用等量的醋酸钠饮水,共8周;醋酸铅+槲皮素组大鼠在醋酸铅饮水染毒同时腹腔注射槲皮素30 mg/kg·d,共8周.应用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆功能;应用石墨炉原子吸收法测定大鼠血清、海马、皮质和骨骼中铅、铜水平;应用试剂盒检测血清、海马中晚期糖基化终末产物(AGEs)的含量、超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)活力以及铜蓝蛋白(CP)的含量和活性的变化.用HE染色法观察大鼠海马组织病理变化.结果 Morris水迷宫测试结果表明醋酸铅组大鼠的潜伏期为(52.50±12.04)s,高于对照组(28.08±7.31)s,差异有统计学意义(P<0.05),同时穿越平台的次数低于对照组;铅在皮质、海马中的蓄积量是对照组的2.72和3.79倍,铜在皮质、海马和血清自由铜中的蓄积量分别是对照组的1.15、1.48、6.44倍;海马中CP活性为(0.78±0.08) U/mg pro,低于对照组的(1.23±0.40) U/mg pro;此外CP的含量、Cu/ZnSOD的活力比对照组下降31.81%、19.49%;血清中自由铜含量与大鼠潜伏期、血铅、皮质铅和海马铅含量呈正相关(r=0.895,P=0.048;r=0.936,P=0.044;r=0.960,P=0.040;r=0.988,P=0.012);应用槲皮素干预后,大鼠寻找平台的潜伏期缩短了42.15%,差异有统计学意义(P<0.05).槲皮素组大鼠皮质、海马中的铅水平(0.246±0.58,0.202±0.049) μg/g,明显低于醋酸铅组[(0.391±0.49,0.546±0.120)μg/g],但未见海马、皮质铜水平及自由铜明显降低;槲皮素组大鼠海马中Cu/Zn SOD活力和CP的含量高于醋酸铅组.光学显微镜下可见,醋酸铅组海马组织细胞数量减少,排列紊乱;槲皮素干预后,海马组织受损情况
- 杨辉闫立成曹福源赵会新王雅洁郭璇孟维静李清钊张艳淑
- 关键词:铅槲皮素