王中峰
- 作品数：11 被引量：16H指数：3
- 供职机构：复旦大学脑科学研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金四川省学术和技术带头人培养资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 急性高眼压模型兔眼不同眼压状态下视神经轴浆运输的改变
- 2011年
- 目的观察急性高眼压模型兔眼不同眼压状态下视神经轴浆运输的改变。方法成年新西兰大白兔24只，分为眼压20、30、40mmHg（1mmHg=0．133kPa）组和眼压为10～15mmHg的对照组，每组均为6只兔。采用前房穿刺灌注法联合压力持续监测法建立急性高眼压模型。实验开始时，兔眼玻璃体腔中注射罗丹明异硫氰酸（RITc）标记轴浆运输。持续3h高眼压后，过量麻醉处死兔后取下视神经。荧光显微镜下观察视神经轴浆运输情况的改变。采用德国Leica公司Q500IW图像分析软件对RITC进行灰度定量分析，并对各眼压组平均灰度值和筛板前、筛板区、筛板后350μm区域灰度值进行统计学分析处理。结果RITC在视神经中心呈顺行标记染色。不同眼压组轴浆运输情况不同，随着眼压升高，轴浆运输能力减弱，差异有统计学意义（F=159．3，P〈0．05）。筛板前区，各眼压组间灰度值比较，差异无统计学意义（F=0．2545，P〉0．05）。40mmHg组灰度值与对照组灰度值比较，在筛板区（t=5．684）和筛板后350μm区域（t=5．124）差异均有统计学意义（P〈0．05）；20、30mmHg组灰度值与对照组灰度值比较，差异无统计学意义（t=1．747，P〉0．05）。结论眼压40mmHg持续3h将导致视神经轴浆运输改变，轴浆运输障碍部位以筛板区及以后的区域为主。
- 周佳郭文毅方媛杨强王中峰俞道义
- 关键词：轴突运输
- 视网膜神经节细胞的电生理学研究进展
- 2014年
- 了解视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的电生理学特性及其影响因素,有助于深入了解其正常状态下独特的生理功能,对于从细胞功能学角度阐明青光眼等视神经变性疾病的发病机制具有重要意义。本文就近年来随着膜片钳技术的应用,有关RGCs电压门控离子通道、配体门控离子通道,以及一些神经调质对这些通道的影响等方面的研究进展作一综述。
- 周旭娇王中峰吴继红
- 关键词：视网膜神经节细胞
- 中药复方VIS抑制急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞凋亡机制
- 2015年
- 目的研究中药复方VIS的不同配比对急性高眼压大鼠视网膜凋亡相关蛋白Bcl-2／Bax表达的影响，以及最佳配比复方VIS对视网膜神经节细胞外向钾电流的调控，探讨其视神经保护的可能机制。方法利用前房灌注生理盐水的方法急性升高大鼠眼内压，接着使用不同配比的VIS及LBP、DSX、阳性对照药物灌胃7d，利用免疫组化方法检测凋亡相关基因的表达。接着选取最佳配比的复方VIS，采用全细胞膜片钳技术观察其对急性高眼压大鼠RGC的电压门控外向钾电流的影响。将细胞膜电位钳制在-70mV，然后给予一系列400ms的去极化脉冲，以10mV的递增使细胞去极化到＋20mV，从而诱导出外向钾电流。结果前房急性灌注生理盐水7d造成视网膜凋亡相关基因Bcl-2／Bax比值的下调，不同配比的VIS呈不同程度地下调促凋亡基因Bax，促进凋亡抑制基因Bcl-2的表达，因而提高Bcl-2／Bax比值；复方VIS8具有抑制或降低急性高眼压损伤后RGC的外向钾电流的电流幅度下调的作用。结论急性眼内压升高引起视网膜内在凋亡途径的启动，中药复方VIS能够有效地抑制神经节细胞的凋亡，其中VIS8作用显著，且具有抑制或降低急性高眼压损伤后RGC的外向钾电流幅度下调的作用。这可能是中药复方VIS抑制急性高眼压RGC凋亡，从而保护视神经及RGC的机制之一。
- 尹朔刘立夏冀璐王中峰路雪婧
- 关键词：急性高眼压RGCS钾电流
- 大麻素受体在大鼠视网膜中的表达和分布被引量：2
- 2014年
- 目的研究大麻素CB1和CB2受体在幼年、成年和老龄大鼠视网膜组织的表达和分布。方法研究采用免疫组织化学、Western印迹法和视网膜神经节细胞的上丘逆行追踪标记技术。结果 CB1和CB2受体在成年大鼠视网膜上均有较为丰富的表达,其中CB1受体的主要表达部位是外核层(ONL)、内核层(INL)和视神经节细胞层(GCL),以及外网状层(OPL)和内网状层(IPL);CB2的主要表达部位是GCL、INL、ONL的细胞膜和OPL,以及Müller胶质细胞的终足和突起上。免疫荧光双标结果显示,CB1和CB2受体在几乎所有的大鼠视网膜神经节细胞均有表达。CB1和CB2受体在幼年和老龄大鼠视网膜的表达分布与成年大鼠相似。结论大麻素CB1和CB2受体在大鼠视网膜广泛分布和表达,从幼年到老龄,其表达和分布相似,提示在出生后早期这些受体的发育已经基本完成。大麻素受体系统在视网膜信息处理的调控和视网膜神经保护中可能发挥重要作用。
- 汪书越李玲竹苗艳颖王中峰
- 关键词：CB2受体视网膜神经节细胞
- 大麻素CB1受体对大鼠视网膜神经节细胞诱发动作电位的作用(英文)被引量：2
- 2013年
- 激活大麻素CB1受体(CB1Rs)通过调控多种离子通道,从而调节脊椎动物视网膜的功能。本文旨在利用膜片钳全细胞记录技术,在大鼠视网膜薄片上研究CB1Rs对神经节细胞兴奋性的作用。结果显示,在电流钳制状态下,灌流CB1R激动剂WIN55212-2(WIN,5μmol/L)对神经节细胞的自发动作电位发放频率和静息膜电位均没有显著影响。在灌流液中加入CNQX,D-APV,bicuculline和strychnine以阻断神经节细胞的兴奋性和抑制性输入,灌流5μmol/L WIN对正向电流注入(+10pA到+100pA)诱发的动作电位的频率也没有显著影响。位相分析结果显示,触发动作电位的阈值电位和触发第一个动作电位的延迟时间在加入WIN前后也没有显著改变;然而,WIN显著降低动作电位的上升和下降相速率(±dV/dtmax),而且该作用可被CB1R拮抗剂SR141716所阻断。此外,在阻断突触输入的情况下,WIN对神经节细胞的膜电位也没有显著影响。以上结果提示,激活大麻素CB1Rs通过调控诱发动作电位,从而调节大鼠视网膜神经节细胞的兴奋性。
- 蒋淑霞李倩王霄汉李芳王中峰
- 关键词：动作电位膜片钳神经节细胞
- 慢性眼内压增高对大鼠视网膜Müller细胞钙通道电流的影响被引量：1
- 2013年
- 目的利用电生理方法,鉴定大鼠视网膜Müller细胞钙通道,进而研究慢性眼内压增高对Müller细胞钙通道电流的影响。方法在急性分离的大鼠Müller细胞上,利用全细胞膜片钳的电压钳技术记录钙通道电流。采用结扎巩膜上静脉的方法制备大鼠高眼压模型。结果当细胞外液中不含二价阳离子时,可以记录到电流幅度较大的钙通道介导的Na+电流。该电流可被L-型钙通道阻断剂nimodipine和T-型钙通道阻断剂mibefradil可逆地压抑到加药前的(39.8±5.4)%(P<0.001)和(46.7±8.7)%(P<0.001)。与假手术组相比,高眼压术后1周、2周和4周的大鼠视网膜Müller细胞钙通道的电流幅度没有明显的变化。然而,电流成分分析发现,与对照组相比,高眼压大鼠Müller细胞的nimodipine敏感电流呈降低的趋势[1周:(70.9±13.3)%;2周:(70.5±21.9)%;4周:(69.2±23.9)%],而mibefradil敏感的电流在高眼压术后1周和2周呈增高趋势[(157.5±21.2)%和(158.6±35.5)%],4周时趋于正常(109.2±37.9)%。结论大鼠视网膜Müller细胞功能性表达L-型和T-型钙通道。慢性眼内压增高导致L-型钙通道电流减小,T-型钙通道电流增大,从而增加胞内钙,共同参与Müller细胞的去极化和激活。
- 杨薇吴杭婧王中峰
- 关键词：钙通道慢性高眼压视网膜
- 中药复方VIS抑制急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞凋亡
- 2015年
- 目的研究中药复方VIS的不同配比对急性高眼压大鼠视网膜凋亡相关分子Bcl-2／Bax表达的影响，以及其组成成分DSX对视网膜神经节细胞外向钾电流的调控，探讨其视神经保护的可能机制。方法利用前房灌注生理盐水的方法急性升高大鼠眼内压，接着使用不同配比比例的VIS及LG、DSX灌胃7d，利用免疫组化方法检测凋亡相关基因的表达，再选取其组成成分DSX利用全细胞膜片钳技术观察其对急性分离的正常大鼠视网膜神经节细胞的电压门控外向钾电流的作用。将细胞膜电位钳制在-70mV，然后给予一系列400ms的去极化脉冲，以10mV的递增使细胞去极化到＋20mV，从而诱导出外向钾电流。结果前房急性灌注生理盐水7d造成视网膜凋亡相关基因Bcl-2／Bax比值的下调，不同配比的VIS呈不同程度地下调促凋亡基因Bax，促进凋亡抑制基因Bcl-2的表达，因而提高Bcl-2／Bax比值。同时胞外施加的DSX对大鼠RGC的外向钾电流的电流幅度呈电压依赖性压抑。结论急性眼内压升高引起视网膜内在凋亡途径的启动，中药复方VIS能够有效地抑制神经节细胞的凋亡，其组成成分DSX可逆地压抑大鼠视网膜神经节细胞外向钾电流，这可能是灯盏细辛对高眼压引起的视野丢失、视网膜神经节细胞损伤保护作用的机制之一。
- 尹朔刘立夏冀璐王中峰路雪婧
- 关键词：急性高眼压视网膜神经节细胞BCL-2/BAX
- 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5在中枢神经系统发育和神经退行性疾病中的作用被引量：3
- 2010年
- 脯氨酸引导的丝/苏氨酸蛋白酶——细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase5,Cdk5)是细胞周期素依赖的蛋白酶家族中一个特殊成员。Cdk5不参与细胞周期调控,其活化需要与神经元内广泛表达的激活因子——p35或p39相结合。正常情况下,Cdk5的转录及活性受到体内相关机制的严格调控。在神经系统发育及成熟阶段,Cdk5通过磷酸化细胞骨架蛋白、信号分子以及调节蛋白等众多底物蛋白的特异性丝/苏氨酸位点,在神经元的迁移分化、存活和突触的发生、信息传递、可塑性等诸多方面发挥重要的作用。此外,在一些病理条件下,p35的病理性剪切和Cdk5/p25的形成所导致的Cdk5活性失调及其亚细胞分布改变则促进了神经元的凋亡或死亡,参与了阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease,HD)以及脊髓侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)等众多神经退行性疾病的发生发展过程。本文综述了Cdk5在中枢神经系统发育和神经退行性疾病中的作用研究方面的进展。
- 陈洁王中峰
- 关键词：P35突触传递神经元存活神经元死亡神经退行性疾病
- PI3K／Akt通路参与抑制视网膜神经节细胞凋亡的研究进展被引量：1
- 2015年
- 本文综述了近年来国内外有关PI3K／Akt通路在视网膜神经节细胞凋亡过程中作用的研究进展，为研究视网膜损伤、视网膜神经节细胞凋亡方面的分子机制提供参考。
- 尹朔王中峰路雪婧
- 关键词：PI3K/AKT通路凋亡视网膜神经节细胞
- 视网膜Müller细胞的生理功能及在青光眼病理中的作用被引量：7
- 2013年
- Müller胶质细胞是脊椎动物视网膜主要的一类胶质细胞,在解剖和功能上与视网膜各层神经元的胞体和突起有广泛联系。Müller细胞上表达有主要神经递质的受体、转运体、离子通道,以及和细胞功能活动相关的酶分子,而且,Müller细胞也释放一些活性因子,如D-丝氨酸和谷氨酸等,从而调控神经元的兴奋性。因此,除了传统认为的对神经元支持、营养作用,Müller细胞和神经元之间的信息交换和相互作用在维持视网膜神经元功能中发挥有重要作用。在青光眼等病理过程中,Müller细胞被激活。激活的Müller细胞发生许多生理、生化和形态学改变,并释放多种有害因子[(如一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、氧自由基(ROS)和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)等],参与视网膜神经节细胞的损伤。本文综述了视网膜Müller细胞的基本生理特征,以及在青光眼病理过程中Müller细胞的功能变化。
- 高凤季敏吴继红王中峰
- 关键词：视网膜MÜLLER细胞离子通道胶质原纤维酸性蛋白
