王晓晗
- 作品数：14 被引量：26H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市公共卫生重点学科建设项目王宝恩肝纤维化研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 维生素E对HepG2脂肪变模型中caspase-3活性影响研究被引量：1
- 2013年
- 目的检测HepG2细胞脂肪变模型中caspase-3活性的变化,探讨抗氧化剂维生素E(VitE)对其的影响。方法 0.5 mmol/L和1 mmol/L的混合脂肪酸分别干预HepG2细胞,在不同时间点检测细胞内caspase-3活性。将1 mg/L的VitE干预脂肪变性HepG2细胞,在不同时间点检测caspase-3活性的变化。结果脂肪酸组HepG2细胞caspase-3活性较正常对照组显著升高(P<0.05),VitE干预组细胞caspase-3活性均较脂肪酸组明显下降(P<0.05)。结论脂肪酸可诱导HepG2细胞caspase-3活性升高,抗氧化剂VitE能下调脂肪变性HepG2细胞caspase-3活性从而减轻细胞损伤,这可能与氧化应激和内质网应激的改善相关。
- 吴昌维陈荔萍苏大芝艾罗燕陈志威许青青江小柯王晓晗范竹萍
- 关键词：脂肪变性HEPG2细胞维生素ECASPASE-3
- 分子伴侣4-苯基丁酸对HepG2脂肪变模型中细胞损伤的影响
- 2014年
- 目的观察人肝癌Hep G2细胞脂肪变模型中内质网应激发生的情况,探讨分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)对该脂肪变模型中内质网应激、氧化应激和凋亡的影响。方法使用0.5、1.0 mmol/L的混合脂肪酸分别干预Hep G2细胞,在不同时间点采用Real-time PCR方法检测内质网应激相关蛋白CHOP和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA的表达水平。以2 mmol/L的4-PBA干预脂肪变性Hep G2细胞,在不同时间点检测CHOP和GRP78 mRNA的表达,氧化应激指标丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,以及凋亡相关蛋白Caspase-3活性的变化。结果与对照组比较,混合脂肪酸干预组Hep G2细胞内CHOP、GRP78 mRNA的表达水平显著升高(P<0.05)。4-PBA干预可使脂肪变性Hep G2细胞内CHOP和GRP78 mRNA的表达水平下调(P<0.05),MDA含量明显下降,SOD和GSH水平显著升高(P<0.05),Caspase-3活性减低(P<0.05)。结论 Hep G2细胞脂肪变性时发生明显的内质网应激。分子伴侣4-PBA能减轻氧化应激和内质网应激,下调脂肪变性Hep G2细胞Caspase-3活性,减轻细胞损伤。
- 范竹萍艾罗燕陈荔萍吴昌维陈志威苏大芝许青青王晓晗
- 关键词：CASPASE-3
- A20在肝纤维化小鼠肝组织中的表达及相关研究被引量：2
- 2015年
- 目的研究在肝纤维化小鼠肝组织中A20的表达以及炎性反应激活情况。方法通过喂养C57/B6雄性小鼠含有0.1%的3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)饲料,构建肝纤维化模型,分别通过Western印迹、PCR检测肝组织中A20、TGF-β、TNF-α、MCP-1、TLR4的表达情况。结果 DDC饲养小鼠肝纤维化明显,小鼠肝组织中A20表达明显升高,A20 mRNA较对照组升高约4.7倍,差异有统计学意义;DDC组小鼠肝内TGF-β、TNF-α、MCP-1、TLR4 mRNA较对照组均升高,分别升高约2.6倍、12.1倍、91.9倍、3.3倍,差异均有统计学意义。结论 A20在肝纤维化小鼠肝组织中的表达增高,A20在肝纤维化的发生发展过程中具有一定的作用。
- 王晓晗艾罗燕许青青吴昌维陈志威范竹萍
- 关键词：DDC炎性反应肝纤维化
- 低血清胆红素浓度是心血管疾病的独立危险因素
- 目的 目前有越来越多的证据显示氧化应激在冠心病、高血压、糖尿病的发生发展中发挥了重要的作用，而胆红素是一种强效抗氧化剂。通过探究冠心病人群、高血压患人群、糖尿病人群以及上述疾病的合并症人群与冠脉造影阴性的健康人群相比，血...
- 江小柯陈志威苏大芝吴昌维许青青艾罗燕王晓晗范竹萍
- 泛素修饰酶A20在脂肪变肝细胞和单核细胞中表达及通路研究
- 2015年
- 目的 探讨泛素修饰酶A20在游离脂肪酸（FFA）刺激下的表达变化及作用通路.方法 用0.5 mmol/L的混合FFA刺激HepG2细胞和U937细胞,采用Western印迹法检测A20蛋白表达水平、NF-κB通路蛋白表达水平（磷酸化p65,磷酸化IκBα）和MAPK通路蛋白表达水平（磷酸化Jun激酶,Jun激酶,磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）,ERK,磷酸化p38和p38）.流式细胞仪检测细胞上清液中IL-12p、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和IL-8的浓度.统计学处理采用t检验.结果 A20蛋白水平可随着FFA刺激时间不同而发生变化.NF-κB和MAPK通路在FFA刺激后被激活.FFA刺激HepG2后,IL-6与IL-8分泌均增加,且均在24 h分泌量最大,与对照组相比,IL-8为（423.8±8.9）pg/mL比（12.4±4.5）pg/mL,差异有统计学意义（t=41.28,P＜0.01）;IL-6为（4 082.0±423.6） pg/mL比（52.9±29.5） pg/mL,差异有统计学意义（t=9.49,P＜0.01）.FFA刺激U937细胞后,与对照组相比,IL-8分泌增加,在一定时间内成时间依赖关系,24 h分泌量最大,为（200.6±5.7）pg/mL比（5.0±3.9） pg/mL,差异有统计学意义（t=28.16,P＜0.01）.未检测到IL-10、IL-12p、IL-1β和TNF-α的分泌.结论 用FFA模拟的体外脂肪变模型可刺激A20蛋白的表达变化和炎性因子的分泌,NF-κB通路和MAPK通路均参与了U937和HepG2对FFA的应答.
- 艾罗燕许青青吴昌维苏大芝王晓晗陈志威范竹萍
- 关键词：核因子-ΚB炎性反应
- 非酒精性脂肪性肝病小鼠肝锌指蛋白A20的表达与多烯磷脂酰胆碱的干预效果被引量：5
- 2016年
- 目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）锌指蛋白A20的表达与多烯磷脂酰胆碱（PPC）对NAFLD的影响。方法以10、20、40、80、160 μmol/L PPC预处理HepG2细胞后24 h，联合0.25 mmol/L游离脂肪酸（FFA）共同孵育24 h，同时设立空白组和0.25 mmol/L FFA组。将28只6周龄、雄性C57BL/6小鼠分为野生组（8只）、甲硫氨酸胆碱缺乏（MCD）组（10只）、PPC组（10只）。野生组常规饲养，MCD与PPC组予MCD饲养，PPC组同时予PPC灌胃。饲养6周处死，采血并取肝脏组织检测HepG2细胞、肝组织锌指蛋白A20的表达与血清生物化学、脂代谢指标和相关炎性因子水平。统计学比较采用两样本均数t检验和Kruskal-Wallis检验。结果与空白组相比，0.25 mmol/L FFA组HepG2细胞锌指蛋白A20表达增强[（5.03±0.12）%比（25.75±0.47）%]，差异有统计学意义（t＝73.19，P〈0.01），TG、IL-8含量增加[分别为（0.08±0.00） mmol/L比（0.41±0.01） mmol/L；（41.90±1.60） pg/mL比（55.51±1.07） pg/mL]，差异均有统计学意义（t＝40.67、12.25，P均〈0.01）。与0.25 mmol/L FFA组相比，0.25 mmol/L FFA联合40 μmol/L PPC时，HepG2细胞锌指蛋白A20表达[（35.39±0.54）%]开始增强（t＝23.25，P〈0.01）；联合80、160 μmol/L PPC时HepG2细胞内TG[分别为（0.18±0.01）、（0.13±0.01） mmol/L，t＝27.36、33.97]、IL-8[分别为（10.62±0.50）、（9.53±0.36） pg/mL，t＝66.10、70.63]表达均下降，差异均有统计学意义（P均〈0.01）。MCD组和PPC组小鼠肝组织内锌指蛋白A20表达呈双条带，表达均较野生组增强[分别为（2.10±0.43）%、（1.56±0.96）%、（0.89±0.55）%]，差异有统计学意义（t＝5.20、2.55，P均〈0.05）；病理见脂肪变、气球样变、小叶炎性反应。与MCD组相比，PPC组锌指蛋白A20表达减弱，差异有统计学意义（t＝2.63，P〈0.05）；病理见脂肪变、小叶炎性反应、肝细胞坏死减轻。与野生组小鼠相比，M
- 许青青艾罗燕苏大芝王晓晗陈志威江小柯林卿范竹萍
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病锌指蛋白A20多烯磷脂酰胆碱炎性反应因子脂肪沉积小鼠
- 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因常见多态性位点的分布被引量：1
- 2014年
- 目的 分析成人血清TBil水平的分布情况，检测不同血清TBil水平人群的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1AI基因突变情况，完善UGTlAl基因的突变库。方法 纳入上海地区209名不同TBil水平体检人群，分别对其进行UGTlAl基因的增强子苯巴比妥反应增强元件（PBREM）区、启动子TA盒以及5个外显子的基因检测。计数资料采用率的卡方检验比较。结果209名体检人群中共检测到11个可能与血清TBil水平升高相关的UGTIAl基因多态性位点，总人群检出率〉10％的共有3个，即PBREM变异（c．-3275T〉G）、启动子TA盒重复变异EA（TA），TAA]以及第1外显子区P．G71R（e．211G〉A）。当TBil在正常范围内波动时，PBREM、启动子TA盒重复变异和P．G71R均存在较高的检出率且各自维持在一定的水平，三者在TBil正常人群的平均水平分别高达26．7％、9．1％和15．7％。结论 在健康人群中发现与TBil升高相关的UGTlAl基因有一定的变异发生率，c．-3275T〉G、A（TA），TAA和C．211G〉A是上海地区常见的UGTlAl基因多态性位点。
- 陈志威苏大芝曹勤江小柯吴昌维许青青艾罗燕王晓晗范竹萍
- 关键词：高胆红素血症多态现象突变GILBERT综合征尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶
- 成人高胆红素血症的常见UGT1A1基因突变位点研究
- 目的 分析成人血清胆红素水平的分布情况，检测不同水平血清胆红素人群的UGT1A1基因突变情况，完善UGT1A1基因的突变库。方法 本研究共纳入209例不同胆红素水平人群，分别对其进行UGT1A1基因的增强子PBREM区、...
- 陈志威苏大芝江小柯吴昌维许青青艾罗燕王晓晗范竹萍
- 脂联素对脂肪变肝细胞内C反应蛋白表达的影响及作用机制
- 2014年
- 目的探讨脂联素对肝细胞内C反应蛋白(CRP)的影响及可能的作用机制。方法给予HL-7702细胞不同浓度和比例的油酸软脂酸混合液干预不同时间后,CCK-8法测定细胞活力,Nile red染色荧光显微镜拍照,测定荧光强度。实时定量PCR检测细胞内CRP、CREBH、BIP和CHOP mRNA表达水平变化。Western印迹检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。根据是否加入脂联素分组,每组加入不同比例的脂肪酸干预24 h后,实时定量PCR检测CRP、CREBH、BIP和CHOP的表达水平变化。结果相比于正常组,混合脂肪酸干预12 h后,仅OP03(1.0mmol)组CRP表达升高(P<0.05),24 h后,OP12(1.0mmol)、OP03(1.0mmol)、OP03(0.5 mmol)组CRP表达均升高(P<0.05)。混合脂肪酸干预24 h后,CREBH、BIP和CHOP mRNA均有不同程度的增高,OP12(1.0mmol)、OP03(1.0mmol)组核内活化CREBH蛋白增加。加入脂联素后,各组CRP、CREBH、BIP和CHOP表达水平下降(P<0.05)。结论软脂酸可上调肝细胞CRP表达水平,其机制可能与活化的CREBH蛋白有关。脂联素可能通过抑制CREBH蛋白相关的炎症通路而下调CRP表达。
- 艾罗燕赵雄苏大芝王晓晗许青青江小柯陈志威吴昌维范竹萍
- 关键词：脂联素C反应蛋白内质网应激
- 脂肪变肝细胞中炎性调节蛋白A20的表达机制被引量：2
- 2016年
- 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已被认为是一种慢性低度炎性反应状态,炎性反应在其复杂的发病机制中至关重要,是疾病向终末期肝病进展的关键。锌指蛋白A20是由核因子-κB（NF-κB）激活诱导的炎性反应负性调节蛋白,它通过可逆的去泛素化以及泛素化功能下调活化的NF-κB信号通路,从而抑制炎性反应。
- 许青青艾罗燕吴昌维苏大芝王晓晗陈志威江小柯林卿范竹萍
- 关键词：炎性反应泛素化肝脏再生负性调节
