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高低分级乳腺癌及导管上皮不典型增生γ-tubulin Nek2 mRNA表达分析及其意义: 2012年; 目的：研究不同分级乳腺癌及不典型增生病变中心体γ-tubulin和调控因子Nek2mRNA表达情况及其意义。方法：选取正常乳腺、导管上皮不典型增生、高低级别导管内癌、高低级别浸润性导管癌6组样本，采用原位杂交定性及半定量检测180例γ-tubulin和Nek2mRNA表达情况，采用实时定量RT-PCR测定80例γ-tubulin和Nek2mRNA表达水平，并行统计学分析。结果：各组癌γ-tubulinmRNA、Nek2mRNA表达均明显高于正常组织（P均〈0．01）；各组间差异具有统计学意义（X2=37．519、36．912，P〈0．001）；在不同癌组织之间，γ-tubulin或Nek2表达的两两比较，差异无显著性（P均〉0．05）；在各组中两指标mRNA表达无显著性差异（P均〉0．05）；两指标各自定量和半定量表达总体变化趋势具有一致性；原位杂交分析显示导管上皮不典型增生中γ-tubulin或Nek2mRNA表达与低级别癌比较无统计学差异（X2分别为1．200、0．659、1．148、2．700，P值分别为0．273、0．417、0．284、0．100）；但在定量分析显示导管上皮不典型增生与低级别癌比较有显著差异（P均〈0．01）。结论：γ-tubulin及Nek2mRNA过表达及协同作用，与乳腺上皮细胞的异常增殖、不典型增生向低级别乳腺癌恶变转化可能具有相关性。; 牛昀王淑玲刘铁菊吕淑华蒋伶活; 关键词：Γ-TUBULIN NEK2 MRNA表达

FOXA1表达在乳腺癌分子亚型中的诊断及预后意义被引量：3: 2010年; 目的观察乳腺浸润性导管癌中FOXA1的表达,以及在各分子亚型中的表达及其诊断、预后意义.方法收集乳腺浸润性导管癌213例,应用免疫组化方法检测FOXA1、Ki67在各分子亚型中的表达情况,检测CK5/6、CK14用于区分正常乳腺样型和基底细胞样型.结果 213例乳腺浸润性导管癌中150例（70.4%）见FOXA1表达,FOXA1的表达与ER、PR呈正相关,与组织学分级、Nottingham预后指数、p53、Ki67呈负相关.FOXA1表达在Luminal亚型与非Luminal亚型之间表达有差异性.在Luminal亚型中,FOXA1的表达与组织学分级、PR、NPI和Ki67、Luminal A亚型有相关性.在预后方面：FOXA1的表达与长的无病生存期、总生存期有关.结论在乳腺浸润性导管癌中FOXA1的表达与预后较好相关,FOXA1表达有可能被用于鉴别Luminal A亚型,亦可应用FOXA1在低风险乳腺癌中的预后意义来选择治疗方法.; 刘宁牛昀王淑玲于琦张荣菊刘铁菊; 关键词：乳腺肿瘤分子亚型预后

乳腺癌中雄激素受体相关microRNA的筛选: 2010年; 据近期文献报道，雄激素受体（Androgenreceptor，AR）与乳腺癌的发生发展密切相关，有研究报道雄激素通过AR途径抑制乳腺癌细胞MCF一7的生长，对此我们也做了相关实验加以证实。AR的转录活性也调节一些mhoRNA的表达。; 于琦牛昀张荣菊王淑玲刘铁菊张静刘子瑜; 关键词：雄激素受体乳腺癌

1例转移性隐匿性乳腺癌的临床诊治被引量：1: 2013年; 隐匿性乳腺癌(occult breast cancer,OBC),是较少见的特殊类型乳腺癌,指经临床体检和影像学检查未发现乳房内包块而以腋窝淋巴结转移或其他远处转移为首发症状,并经病理证实来源于乳腺组织的乳腺癌。对转移淋巴结进行组织病理学检查是OBC诊断的关键。对于钼靶和超声阴性的OBC,增强核磁共振(MRI)检查在寻找原发灶方面有重要作用,且有助于OBC的术前定位和指导手术方案。其手术治疗方法的选择尚有争议。现介绍1例晚期转移性OBC,经多学科联合诊治、予以个体化综合治疗的成功经验,为OBC的诊治提供更多思路,强调多学科协作诊疗模式。; 郝春芳王淑玲佟仲生; 关键词：隐匿性乳腺癌个体化治疗

Nek2A在三阴性乳腺癌中的表达以及与化疗敏感性的关系: 2024年; 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的主要治疗方式是化疗,而化疗耐药是TNBC治疗的难点.发现在TNBC细胞系(MDA-MB-231、BT-549)中,Nek2A的表达异常增高,Nek2A-siRNA转染TNBC细胞系,降低Nek2A表达后,TNBC细胞增殖降低,化疗药物联合Nek2A-siRNA组细胞增殖降低更明显.降低Nek2A表达可以增强紫杉醇及顺铂的化疗敏感性.检测裸鼠体内成瘤情况发现:Nek2A-siRNA联合紫杉醇(TAX)及顺铂(DDP)化疗药物组肿物最小.结果表明,Nek2A在TNBC中表达异常增高,并且降低Nek2A表达可以增强紫杉醇及顺铂化疗敏感性.; 王淑玲王淑玲; 关键词：乳腺肿瘤三阴性乳腺癌化疗药物敏感性

雄激素抑制雌激素受体阴性雄激素受体阳性乳腺癌细胞增殖相关微小RNA的筛选及其功能学研究被引量：6: 2012年; 目的筛选雌激素受体阴性（ER-）雄激素受体阳性（AR＋）乳腺癌细胞中AR相关的微小RNA（miRNA），并研究其细胞功能学。方法选择MDA—MB-453乳腺癌细胞，雄激素二氢睾酮作用后miRNA芯片杂交筛选出明显上调的miRNA，对其中的let-7a采用实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT—qPCR）进行验证；通过转染let-7a特异性反义寡核苷酸使let-7a下调4倍，通过构建质粒和细胞转染实验使let-7a上调〉8倍；噻唑蓝（MTT）和流式细胞术检测转染后细胞增殖和细胞周期的变化。结果miRNA芯片筛选出明显上调的miRNA只有let-7a、b、c、d4个，RT—qPCR结果显示1et-7a上调近13倍；细胞转染后，在let-7a低表达组，MTT检测结果显示，细胞增殖活性增高，至第4天之后与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），流式细胞术检测结果显示对照组和实验组细胞G，期分别为（72．30±3．16）％和（63．24±3．63）％，S期分别为（19．12±4．45）％和（31．00±4．56）％，G，期细胞比例减少，S期细胞比例增加，差异有统计学意义（P〈0．05），在let-7a高表达组，则出现相反的结果。结论let-7a能够抑制ER—AR＋乳腺癌细胞增殖、使细胞周期阻滞在G1-S期，可能在雄激素抑制ER-AR＋乳腺癌细胞生长过程中发挥主要作用。; 吕淑华牛昀于琦王淑玲王亚红张静; 关键词：乳腺癌雄激素受体增殖

空泡膜蛋白1在乳腺浸润性导管癌中的表达及与预后的关系被引量：4: 2013年; 目的探讨空泡膜蛋白1（Vmp1）在乳腺浸润性导管癌（IDC）和含导管原位癌（DCIS）成分的IDC中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测Vmp1在102例IDC（其中32例为含DCIS成分的IDC）中的表达和定位，并与其他多项临床病理参数进行比较分析。结果Vmp1阳性着色部位为细胞质，阳性率为57．8％（59／102），IDC中Vmp1的表达与不同组织学分级（X^2=12．644，P=0．002）、pTNM分期（X^2=11．987，P=0．001）、淋巴结状态（X^2=9．341，P=0．002）、肿物最大径（X^2=7．630，P=0．022）、诺丁汉预后指数（NPI；X^2=15．561，P=0．000）密切相关。在32例含有DCIS成分的IDC病例中，Vmp1表达的阳性率在DCIS中为81．3％（26／32）比其旁边的IDC中56．3％（18／32）要高，且差异有统计学意义（X^2=4．655，P=0．031）。患者术后平均无瘤生存期81．2个月，5年总生存率为90．2％（92／102），无瘤生存率为81．4％（83／102）。Vmp1的表达对无瘤生存曲线分布有明显影响，其中阴性者预后较差（X^2=11．192，P=0．001），多因素分析显示Vmp1是一个保护因素，相对危险度〈1。结论IDC组织中Vmp1的表达具有较好的估测预后价值，Vmp1阳性提示预后较好。; 刘芬牛昀刘宁张巍王淑玲刘寒张同先; 关键词：导管乳腺膜蛋白质类预后

Nek2和β-连接素在乳腺浸润性导管癌中的表达和意义被引量：2: 2010年; 目的探讨中心体相关调节因子Nek2和β-连接素（β-cat）在人乳腺浸润性导管癌（IDC）和IDC伴发的导管内癌（DCIS）中的表达及其意义.方法采用免疫组织化学方法（IHC）检测186例IDC、伴发的75例DCIS和80例癌旁正常组织及40例乳腺纤维腺瘤中Nek2和β-cat蛋白的表达定位及表达水平,并与其他多个临床病理参数进行比较分析.结果 IDC中不同组织学分级（Х^2=8.756;P〈0.05）、不同肿瘤大小（Х^2=6.518;P〈0.05）间Nek2细胞质表达不同,在其他指标分组间表达差异无统计学意义（P〉0.05）;Nek2细胞核表达在IDC中有32例（32/186）,在伴发的DCIS中有15例（15/75）;IDC中不同组织学分级（Х^2=45.493;P〈0.01）、TNM分期（Х^2=9.510;P〈0.01）、淋巴结转移（Z=-2.035;P〈0.05）、雌激素受体（ER）表达（Z=-3.004;P〈0.01）组间[β-cat细胞膜表达有差异,在其他临床病理参数组间差异无统计学意义（P〉0.05）;β-cat细胞质表达在不同TNM分期间差异有统计学意义（Х^2=8.194;P〈0.05）,在其他参数组间差异无统计学意义（P〉0.05）;伴发的75例DCIS中Nek2和β-cat表达在各病理学参数组间差异均无统计学意义（P〉0.05）,Nek2细胞质表达与β-eat细胞质表达正相关（r=0.226,P〈0.05）.IDC中Nek2细胞质表达与β-cat细胞质表达正相关（r=0.368,P〈0.01）.此外,在75例伴发DCIS的病例中,β-cat细胞膜表达率在DCIS中比IDC中要高（Z=-3.804,P〈0.01）.癌旁正常组织和纤维腺瘤中Nek2细胞质和细胞核均为低表达或阴性,β-cat细胞膜均为高表达而细胞质均为低表达.结论研究中心体调节因子Nek2和β-cat的表达可能成为探讨乳腺浸润性导管癌发生发展机制的途径.; 王淑玲牛昀于琦刘宁张荣菊刘铁菊; 关键词：乳腺浸润性导管癌 NEK2 Β-连接素

曲妥珠单抗联合GEM、CAP化疗对HER-2阳性晚期乳腺癌患者血清T细胞亚群、TPS水平及生存质量的影响被引量：18: 2019年; 目的探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨(GEM)、卡培他滨(CAP)化疗在人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果。方法选取武警后勤学院附属医院2010年8月~2015年4月收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者80例,按照随机数字表法分组,对照组40例采用GEM、CAP化疗治疗,观察组40例在对照组基础上加用曲妥珠单抗治疗。比较两组疾病控制情况及治疗前后血清肿瘤标志物各指标[血清组织多肽特异性抗原(TPS)、癌相关糖蛋白抗原153(CA153)]水平、血清T细胞亚群(血清CD^3+、CD^4+、CD^8+)水平及生存质量各维度(角色功能、情绪功能、认知功能、躯体功能、社会功能)评分,并统计两组毒副作用发生情况及生存率。结果观察组临床疗效优于对照组,且观察组临床控制率高于对照组(P <0.05)。治疗2个月后,两组血清TPS、CA153水平均较治疗前降低,且观察组较对照组降低更明显(P <0.05)。两组治疗2个月后血清CD^3+、CD^4+水平均较治疗前降低,但观察组高于对照组(P <0.05);两组治疗前后血清CD^8+水平比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。两组白细胞下降、恶心呕吐、血小板下降发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗2个月后,两组认知功能、躯体功能、角色功能、情绪功能及社会功能评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P <0.05)。两组1、2、3年生存率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论曲妥珠单抗联合GEM、CAP化疗可降低HER-2阳性晚期乳腺癌患者血清肿瘤标志物水平,提高疾病临床控制率,对患者机体免疫功能损伤小,预后生存率高,毒副作用小,可提高患者生存质量。; 沈春燕金晓新王淑玲; 关键词：晚期乳腺癌 HER-2阳性曲妥珠单抗 GEM CAP

雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其意义被引量：9: 2011年; 目的探讨乳腺癌组织雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达,分析其在各分子亚型中表达的特点及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测AR在335例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中的表达,结合66月随访情况,分析AR在五个分子亚型中表达的特点。结果乳腺癌组织中AR阳性率较高,达72.5%,尤其在ER阴性PR阴性乳腺癌病例,AR常常显示阳性(占53.2%)。较多(61.0%)basal-like型乳腺癌AR显示阴性,提示预后欠佳。在luminal Al、uminal B、basal-like以及normal-like亚型中AR阳性组出现局部复发、远处转移或死亡比例较AR阴性组少(P=0.019,0.044,0.034和0.032),生存曲线也显示了AR阳性患者预后较好(P=0.006,0.013,0.036和0.010)。结论检测乳腺癌AR的表达水平有助于改进和细化乳腺癌的分子分型,为指导个体化治疗提供理论依据。; 于琦牛昀王淑玲吕淑华张静刘子瑜; 关键词：雄激素受体乳腺癌分子分型

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王淑玲

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