章晓联
- 作品数:253 被引量:316H指数:9
- 供职机构:武汉大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- 岩藻糖基转移酶8抑制剂2FF在多柔比星治疗肿瘤中的协同增效作用与机制
- 2025年
- 目的化疗是当前癌症治疗的重要手段之一,但化疗过程中多药耐药性的产生及副反应的发生严重限制了其应用,因此化疗常与其他药物或疗法联合应用。在已经鉴定的13个人类岩藻糖基转移酶(focosyltransferases,FUTs)中,FUT8(alpha-(1,6)-fucosyltransferase)是唯一负责核心岩藻糖基化的酶。核心岩藻糖基化在癌症的发生、转移及化疗耐药中有着重要作用,抑制FUT8是一种潜在逆转多药耐药的方法。本研究旨在探究FUT8的小分子抑制剂2FF(2-deoxy-2-fluoro-L-fucose)联合化疗药物多柔比星(doxorubicin,DOX)治疗恶性肿瘤的可行性。方法凝集素印迹实验检测2FF、DOX或二者联合对肿瘤细胞核心岩藻糖基化水平的影响。通过CCK-8法、Transwell侵袭实验探究2FF与DOX联合作用对人肝癌细胞HepG2及小鼠结肠癌细胞CT26细胞活性或侵袭的影响;通过流式细胞术检测2FF、DOX或二者联合对HepG2细胞表面程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响;构建BABL/c小鼠结肠癌细胞皮下荷瘤模型以探究2FF与DOX联合作用对肿瘤生长的抑制作用。结果在本研究中,证实FUT8的抑制剂2FF能有效抑制HepG2及CT26细胞核心岩藻糖基化水平,而DOX可增强HepG2细胞核心岩藻糖基化水平,并且2FF可抑制这一作用。2FF能够有效增强HepG2及CT26细胞对DOX的敏感性。此外,2FF联合DOX可协同抑制HepG2细胞的侵袭能力。在体内水平,2FF联合DOX可增强对BALB/c小鼠CT26皮下荷瘤模型的疗效,但二者联合造成小鼠体重的下降。此外,DOX可引起HepG2细胞PD-L1表达上调,而2FF可削弱这一作用。结论FUT8抑制剂2FF可抑制DOX对肿瘤细胞的核心岩藻糖修饰和PD-L1表达的促进作用,并增强DOX的抗癌作用。
- 谢志东章晓联
- 关键词:化疗多柔比星多药耐药
- 运用SELEX技术筛选特异性高亲和IVB型纤毛结构蛋白RNA适配子被引量:5
- 2004年
- 目的 获得特异性高亲和IVB型纤毛结构蛋白prepilS的RNA适配子 (aptamers) ,为开发预防、治疗伤寒杆菌肠热症的新型药物试剂奠定基础。方法 采用SELEX技术 (SystematicEvolutionofLigandsbyExponentialEn richment)筛选IVB型纤毛结构蛋白prepilS的特异性适配子 ,通过体外构建一个长度为 88nt含有 30个随机序列的单链DNA(ssDNA)文库 ,PCR扩增为双链DNA随机文库后 ,体外转录构建RNA随机文库 ,以Sepharose 4B为筛选介质 ,筛选具有特异性高亲和力prepilS蛋白的RNA适配子。结果 经 8轮筛选获得具有特异性高亲和prepilS蛋白的RNA适配子库。结论 成功地筛选出具有特异性高亲和力的RNA适配子库 ,该RNA适配子库可显著抑制伤寒杆菌侵入THP
- 潘勤章晓联汪付兵何攀文吴红艳屈雪菊戚中田
- 关键词:伤寒杆菌人体细胞
- Rv1773c在制备抗结核分枝杆菌感染的药物中的应用
- 本发明公开了Rv1773c在制备抗结核分枝杆菌感染的药物中的应用,属于生物技术领域。本发明首次确定了结核分枝杆菌功能性蛋白Rv1773c可以促进结核分枝杆菌侵入巨噬细胞。Rv1773c可作为抗结核感染的新的药物靶标。本发...
- 章晓联刘伟香
- 文献传递
- IL-IB基因多态性和H.pylori感染对胃酸分泌的影响被引量:4
- 2005年
- 目的 通过研究IL-1B基因多态性和幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染对胃酸分泌的影响,探 讨IL-1B基因多态性与胃癌发生的可能机制。方法 (1)采用PCR-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)分析法检测胃癌低发区广东省117名健康志愿者IL-1B-511基因多态性。(2)采用ELISA方法检测 上述人群的H.pylori感染率。(3)胃液分析方法分别检测上述人群不同基因型个体胃酸分泌的差异。结果 基础酸排量 (basal acid output,BAO)和最大酸排量(maximal acid output,MAO)在H.pylori阳性组与阴性组间无明显差异;在IL-1B- 511 T/T和C/C和C/T各基因之间,MAO、BAO均无明显差异。结论 本研究未发现IL-1B基因多态性、H.pylori感染 与胃酸的关系,提示IL-1B基因多态性途径可能不是通过影响胃黏膜IL-1β的产生量进而影响胃内酸分泌的。
- 江绍伟章晓联宁勇高尚民
- 关键词:IL-1胃酸
- 丙型肝炎病毒的小分子核苷酸适配子药物及制备方法和用途
- 本发明公开了一种丙型肝炎病毒的小分子核苷酸适配子药物及制备方法和用途,DNA适配子序列为SEQIDNO.1-29所示的核苷酸序列,其步骤是:首先是构建随机单链DNA文库的;其次是合成双链DNA文库;第三是SELEX筛选;...
- 章晓联陈芳
- 文献传递
- L-ficolin突变体原核表达载体的构建及表达产物的鉴定
- 2007年
- 目的构建L-ficolin突变体的原核表达载体,为研究L-ficolin的糖结合位点奠定基础。方法设计L-ficolin突变体基因上、下游引物,分别引入EcoRⅠ和XhoⅠ酶切位点。以插入L—ficolin M2(Val144Phe)和M6(Glu 307Asp)点突变的完整编码区基因的质粒pCDNA3-L-ficolin为模板,通过PCR扩增获得突变体的基因片段,将其克隆入原核表达载体pGEX—KG.然后通过酶切和序列测定对其进行鉴定;将此表达载体转化入表达菌BL21(DE3)pLvSs诱导表达。并采用SDS—PAGE对表达产物进行鉴定。结果经酶切及序列分析表明.成功地构建了重组原核表达载体pGEX-KG—L—ficolin—M2、pGEX-KG-L-ficolin—M6,SDS—PAGE显示目的蛋白大量表达。结论L—ficolin突变体融合蛋白可以在大肠杆菌中大量表达。为研究L-ficolin的糖结合位点打下基础。
- 张家忠李小燕向田章晓联
- 关键词:L-FICOLIN突变体基因表达
- 识别人程序性死亡受体1的DNA适配体及方法和应用
- 本发明公开了一种识别人程序性死亡受体1的DNA适配体及方法和应用,属于生化检测领域。利用Cell‑SELEX技术进行适配体的筛选,将构建的pDisplay/PD‑1N表面展示表达质粒转染L02细胞并用G418进行抗性筛选...
- 章晓联肖振
- 能抑制伤寒杆菌侵入人体细胞的RNA适配子及其制备方法
- 本发明公开了一种能抑制伤寒杆菌侵入人体细胞的RNA适配子,涉及微生物感染免疫和检验,以及SELEX技术。该RNA适配子为预防和治疗伤寒杆菌肠热症提供了新型的拮抗剂,为克服临床上伤寒感染治疗出现的日益严重的耐药问题,提供了...
- 章晓联潘勤
- 文献传递
- 一种结核分枝杆菌T细胞抗原表位多肽及其应用
- 本发明属生物医学检验领域,具体涉及一种检测结核分枝杆菌感染的试剂、方法及应用。本发明通过筛选结核分枝杆菌特异性的T细胞抗原表位,公开了一种结核杆菌检测试剂,其含有SEQ ID NO.1所代表的多肽PP4。本方法是用单个多...
- 章晓联
- 文献传递
- 结核分枝杆菌利福平耐药突变可视化检测探针及其应用
- 本发明公开了一种结核分枝杆菌利福平耐药突变可视化检测探针及其应用。本发明针对利福平耐药突变,根据结核分枝杆菌利福平耐药的rpoB基因突变核心区所包含的突变位点设计合成检测探针簇,包括:共有的锚定探针A、绝缘探针L和R、突...
- 章晓联周翔邓明刚冯烁罗凤玲孙小明
- 文献传递