翁小刚 作品数:166 被引量:1,236 H指数:17 供职机构: 中国中医科学院中医药信息研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 中国中医科学院自主选题项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 更多>>
参莲提取物对脐静脉内皮细胞功能的影响 目的:探讨参莲提取物对脐静脉内皮细胞(HUVEC)功能的影响。方法:建立TNF-α诱导内皮细胞炎性损伤体外模型。采用电镜法检测HUVEC形态学改变,渗透蛋白染色法检测细胞通透性,ELISA法检测细胞分泌功能,激光共聚焦显... 李玉洁 杨庆 翁小刚 陈颖 王怡薇 朱晓新 刘晓霓 韩晓关键词:通透性 细胞形态 细胞骨架 戊己丸现代研究进展 被引量:1 2023年 戊己丸是治疗肠道疾病的中医经典方,由黄连、白芍、吴茱萸3味药组成,具有疏肝和胃、降逆止呕之功效。现代研究表明,戊己丸对多种消化道疾病动物模型有效,可减轻病理损伤、延缓疾病发展进程,具有镇痛、抗炎、止泻、抗溃疡等多种药理作用。课题组一直致力于戊己丸的现代科学研究,包括戊己丸复方配伍机理研究和药代动力学等的研究,从戊己丸的处方来源、化学成分、剂型、现代药理研究以及临床研究等方面结合课题组的研究成果对戊己丸的现代研究进展作总结归纳,探讨其药效物质基础及重点研究方向,以期为戊己丸的现代开发研究及临床优化应用提供理论参考和科学依据,发挥戊己丸经典复方的更大作用。 郭雨轩 郭诗韵 朱晓新 李玉洁 陈颖 杨庆 李琦 王娅杰 蔡维艳 梁洞泉 翁小刚关键词:戊己丸 化学成分 药理研究 药物靶点 血管外膜细胞成分影响动脉粥样硬化发生发展 血管外膜在动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)发生发展中的作用不容忽视。血管外膜分布的成纤维细胞、肥大细胞、树突状细胞以及滋养血管、血管相关淋巴组织和血管周围神经等均可参与As发生发展进程。本文就近10年... 阮从潇 李玉洁 杨庆 陈颖 翁小刚 王岚 朱晓新关键词:动脉粥样硬化 血管外膜 成纤维细胞 炎性细胞 滋养血管 文献传递 瑞香狼毒提取物在抗肿瘤中的应用 本发明涉及一种瑞香狼毒提取物,具体涉及6种分离自瑞香狼毒的双黄酮类化合物。体外实验表明,这6种化合物对Bel‑7402人肝癌和NCI‑H157人肺癌细胞株均有明显的抑制作用。本发明可为研制新的抗肿瘤药物提供先导化合物,有... 朱晓新 李玉洁 肖红斌 李琦 王娅杰 陈颖 杨庆 翁小刚 刘晓霓文献传递 戊己丸配伍对代表成分体内药代动力学和组织分布的影响 2024年 目的:研究戊己丸中5个代表成分血浆药代动力学及组织分布的情况,从戊己丸在配伍前后体内代谢和组织分布的差异变化说明方剂配伍的特点。方法:将260只健康雄性SD大鼠分为戊己丸组(62.96 g·L^(-1))、黄连组(38.4 g·L^(-1))、制吴茱萸组(5.88 g·L^(-1))、炒白芍组(18.68 g·L^(-1)),每组65只,按临床饮片剂量折算成提取物剂量给药,给药后每组按药代动力学设定时间取血浆、肝、小肠和脑。采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法建立戊己丸中5个代表成分小檗碱(Ber)、巴马汀(Pal)、吴茱萸碱(Evo)、吴茱萸次碱(Rut)和芍药苷(Pae)在血浆、肝、小肠和脑中定量分析方法,血浆样品采用蛋白沉淀法、组织样品采用蛋白沉淀加液-液萃取法进行前处理,对各组给药前、给药后不同时间点血浆和组织样品进行代表成分的检测。采用非房室模型计算各成分药代动力学参数,并对各组药代参数进行比较。结果:戊己丸组药代动力学结果显示,5种代表成分药-时曲线下面积(AUC_(0-t))大小排序如下:Ber和Pal为小肠>肝>血浆;Evo和Rut为肝>小肠>血浆;Pae为小肠>血浆,未在肝脏中检出;脑中除Ber外未检测到其他成分;与血浆及其他组织比较,戊己丸组肝脏中Ber、Pal、Evo、Rut的药峰浓度(C_(max))均为最高且达峰时间(t_(max))均为最低。在血浆中,与制吴茱萸组比较,戊己丸组中Evo和Rut的AUC_(0-t)和C_(max)均增加,与炒白芍组比较,戊己丸组中Pae的t_(max)升高、C_(max)降低;在肝脏中,与各单味药组比较,戊己丸组中除Pae外各代表成分的C_(max)均升高,Pal的AUC_(0-t)降低,Evo和Rut的AUC_(0-t)升高;在小肠中,与各单味药组比较,戊己丸组中各代表成分的半衰期(t1/2)升高、t_(max)降低,除Pal外各代表成分Cmax降低,Ber、Pal的AUC0-t升高,Evo和Rut的AUC_(0-t)则降低。结论:小肠作为戊己丸的效应器官分布最多,其次为肝脏;戊己丸在配伍前后各代� 董宇 陈颖 巩仔鹏 杨庆 翁小刚 王娅杰 朱晓新 张辰浩关键词:戊己丸 方剂配伍 药代动力学 黄连 白芍 基于神经炎症的神经退行性疾病模型及中药治疗策略 被引量:5 2017年 神经退行性疾病严重威胁着人们的健康。炎症在神经退行性疾病的发生与发展中始终扮演着重要角色,其主要特征是小胶质细胞的激活和炎性因子的水平升高。本文综述了神经炎症与多种退行性疾病的关系和体内外模型,并结合中医对"脑病"的认识,总结多种中药提取物及其单体化合物阻止小胶质细胞活化、抑制神经炎症的药理作用和机制,为逐步揭示中医治疗脑病"证-方-药"的相关规律、特征,提高临床用药的准确性和开发防治脑病的新药物提供基础。 强伟杰 陈颖 蔡维艳 杨庆 李玉洁 李琦 王娅杰 翁小刚 朱晓新关键词:神经退行性疾病 神经炎症 中药 古代经典名方保元汤的药效物质基础及其分子水平机制的研究 被引量:3 2023年 目的阐释古代经典名方“保元汤”的药效物质基础并探讨其分子水平的作用机制,发掘保元汤更多潜在的临床应用优势。方法采用UPLC-QTOF-MS/MS技术,选用Waters ACQUITY UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相系统进行梯度洗脱,高分辨飞行时间质谱电喷雾电离源(ESI),正、负离子扫描模式,检测鉴定保元汤的化学成分组成,并分析保元汤大鼠多次多天ig给药后含药血浆中的原型化学成分及代谢产物,进一步运用网络药理学方法,利用TCMSP数据库和药物信息数据库等分析保元汤入血原型成分的靶向作用,并揭示其治疗潜能。结果根据精确相对分子质量数据和多级质谱碎片离子,结合对照品、数据库以及文献报道,共鉴定出保元汤中133个化学成分,并且确定大鼠ig保元汤后,35个成分能够经口吸收入血达到血浆稳态的药物浓度。保元汤入血原型成分“成分-靶点”网络图、核心靶基因基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析、疾病预测分析表明,保元汤可通过人参皂苷Rb1、丹皮酚、刺芒柄花素、刺甘草查耳酮、大豆异黄酮、甘草查耳酮A、6-姜辣素、水杨酸等8个关键成分作用于丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription)等核心靶点,通过糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-products,RAGE)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、非受体酪氨酸激酶(janus kinase,JAK)-信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)等信号通路等途径发挥药效作用,提示保元汤除治疗慢性心力衰竭外,还 李淑慧 王雅 田军 郭雨轩 张淑涵 牟越 翁小刚 孙奕关键词:保元汤 药效物质基础 刺芒柄花素 瑞香狼毒药效组分诱导人肝癌细胞凋亡及对细胞周期依赖性蛋白激酶CDK2的影响 被引量:6 2011年 目的:探讨瑞香狼毒药效组分Zp1111对人肝癌细胞的增殖抑制与诱导凋亡作用及机制。方法:MTT法比较瑞香狼毒药效组分Zp1111对体外培养的人来源肝癌细胞与正常肝细胞LO2抑制作用,采用流式细胞术检测用药前后BEL-7402细胞凋亡的变化并分析Zp1111对DNA周期分布的影响,荧光共振能量转移法检测Zp1111对细胞周期依赖性蛋白激酶CDK2的抑制作用。结果:Zp1111对体外培养的肝癌细胞HepG2、BEL-7402、SMMC-7721均有较好的抑制作用,IC50分别为37.75μg/ml、28.60μg/ml、29.22μg/ml,而对正常肝细胞LO2抑制作用不明显,在25μg/ml及以下的浓度对LO2细胞反而有一定促进作用。Zp1111能诱导BEL-7402细胞发生凋亡,一定药物浓度范围内凋亡率具有药物浓度依赖关系;Zp1111还能调控体外培养的BEL-7402细胞周期分布,显著下调S期的细胞比例,并且对CDK2具有较好的抑制作用。结论:瑞香狼毒药效组分Zp1111具有一定诱导凋亡作用,可使BEL-7402细胞周期阻滞在G1期,其作用机制可能与抑制CDK2有关。 潘国凤 杨庆 刘安 翁小刚 李玉洁 刘晓霓 朱晓新关键词:瑞香狼毒 细胞凋亡 细胞周期 CDK2 Chamaejasmine B通过调节细胞乳腺癌自噬降低血管内皮细胞对VEGFA促血管生成信号的敏感性 被引量:1 2021年 目的探究瑞香狼毒提取物瑞香B(chamaejasmineB,ICJ)抗乳腺癌的药效及其作用机制。根据前期研究提示,重点聚焦其对乳腺癌血管生成的影响。方法通过原位乳腺癌模型探究ICJ抗乳腺癌的药效;通过基质凝胶塞实验、Transwell、内皮细胞毛细血管成管实验和主动脉环实验,进一步观察ICJ对于乳腺癌血管生成的影响,通过透射电镜观察ICJ对于细胞自噬的影响;免疫共沉淀、Western印迹法和RT-PCR分别检测相关蛋白和mRNA表达。结果通过原位乳腺癌模型,我们首次证明了ICJ对乳腺癌具有显著抗血管生成作用。基质凝胶塞实验进一步验证了ICJ的体内疗效。基于共培养模型,通过Transwell、成管和主动脉环实验,证明ICJ有效抑制肿瘤-HUVEC的新生血管。在机制层面,ICJ对HUVEC细胞凋亡影响较小,LC3Ⅰ/Ⅱ比值升高,LC3点状分布,Beclin-1上调,明显诱导自噬。此外,免疫共沉淀实验证明,ICJ通过与LC3结合,进而抑制VEGFR2水平,其抗血管生成效果与自噬的发生密切相关。结论ICJ可通过VEGFR2减弱促血管生成信号,是一种新型的血管生成抑制剂,有潜力成为乳腺癌抗血管生成化疗的补充用药。 李琦 阚晓溪 尹婕 孙立东 王娅杰 李玉洁 杨庆 肖红斌 陈颖 翁小刚 蔡维艳 朱晓新关键词:化疗疗法 乳腺癌 自噬 参莲提取物对ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化和凋亡的药效学研究及提取部位活性比较 被引量:5 2019年 目的:研究参莲(SL)提取物对氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,ox-LDL)诱导的腹腔巨噬细胞泡沫化和凋亡的药效及SL不同提取部位的活性比较。方法:从C57BL/6J雌性小鼠腹腔中收集腹腔巨噬细胞,体外培养72h后,分为7组,阴性对照组(NC),模型组(Model,ox-LDL,20mg·L^-1),丹参水溶性提取物组(DS,4.32mg·L^-1+20mg·L^-1ox-LDL),丹参脂溶性提取物组(DZ,2.5mg·L^-1+20mg·L^-1ox-LDL),穿心莲脂溶性提取物组(C,3.18mg·L^-1+20mg·L^-1ox-LDL),SL提取物组(10mg·L^-1+20mg·L^-1ox-LDL),内质网应激诱导剂衣霉素组(TM,1mg·L^-1),药物处理24h。油红O染色观察脂质积累的情况;钙离子荧光染色联合流式细胞仪检测细胞内钙离子浓度的变化;AnnexinV-FITC/PI染色观察细胞的凋亡情况;比色法检测Caspase-3的酶活性;Westernblot检测Caspase-12的表达。结果:与NC组相比,Model组和TM组腹腔巨噬细胞内脂质蓄积,凋亡率增加,Caspase-3的酶活性增加,钙离子浓度增加,Caspase-12的活化水平上调。与Model组相比,SL组和C组显著改善细胞内脂质积累的情况;SL组和DZ组显著降低细胞的凋亡率,降低Caspase-3的酶活性,有效降低细胞内钙离子的浓度,显著降低Caspase-12的活化水平。结论:综上所述,以巨噬细胞为靶点,SL提取物可能通过缓解ox-LDL诱导的内质网应激,抑制巨噬细胞源泡沫细胞的凋亡。 赵正 李琦 尹婕 孙立东 冉庆森 李玉洁 王娅杰 陈颖 杨庆 翁小刚 蔡维艳 朱晓新关键词:泡沫化 凋亡