赵丽娜
- 作品数:6 被引量:6H指数:2
- 供职机构:南开大学生命科学学院更多>>
- 发文基金:海洋公益性行业科研专项国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 增殖细胞核抗原通过其DNA结合结构域促进乙肝病毒rcDNA向cccDNA的转化被引量:1
- 2021年
- 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是造成肝癌的主要原因,消除病毒基因组中稳定的共价闭合环状DNA(cccDNA)是乙肝治疗的主要难点。HBV cccDNA的形成需要填充单链区域和闭合松弛环状DNA(rcDNA)。我们之前已报道,增殖细胞核抗原(PCNA)参与了HBV cccDNA的形成。然而,HBV rcDNA向cccDNA转化的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨PCNA参与从HBV rcDNA到HBV cccDNA的转化过程的分子机制。结果显示,CRISPR/Cas9系统敲除PCNA能显著阻止HBV rcDNA向cccDNA的转化,而过表达PCNA能够有效地拯救这一现象(P<0.001)。敲除PCNA可显著减缓HBV rcDNA向cccDNA转化的动力学(P<0.01)。在HBV rcDNA向cccDNA转化的过程中,PCNA的DNA结合域是必需的(P<0.01)。由此获得结论,PCNA通过其DNA结合结构域促进乙肝病毒从rcDNA向cccDNA的转化。在临床上,PCNA可能成为抗病毒治疗的新靶点。
- 袁颖冯巾晏赵丽娜杨光赵曼袁红凤贠昊林刘姿娴李悦国张晓东
- 关键词:共价闭合环状DNA增殖细胞核抗原DNA结合域
- 利用雨生红球藻表达系统高通量筛选杜氏盐藻盐胁迫基因及功能验证
- 杜氏盐藻是迄今为止发现的最耐盐真核生物之一,同属团藻目的雨生红球藻则对盐敏感.以遗传标记改为阿特拉津氯水解酶基因的植物双元表达载体p1301-atzA-22-4为载体,以雨生红球藻细胞为受体,对杜氏盐藻4M盐度cDNA文...
- 龚文芳赵丽娜陈喜文张丰胡斌陈德富
- 关键词:高通量筛选杜氏盐藻雨生红球藻CDNA文库
- 甘油代谢对杜氏盐藻盐耐受性的调节被引量:3
- 2011年
- 杜氏盐藻是迄今发现的世界上最耐盐的单细胞真核生物,能在0.05 mol/L至饱和NaCl浓度下正常生长,因此其耐盐机制倍受人们关注。研究发现,杜氏盐藻盐耐受性与甘油代谢密切相关。为此,我们综述其耐盐机制、甘油代谢调控、甘油代谢与盐耐受性关联性、甘油代谢重要酶的分子生物学研究等进展,希望对深入研究植物耐盐机制、培育耐盐作物新品种及开发甘油等高附加值次生代谢产物等研究提供有益帮助。
- 赵丽娜陈喜文陈德富
- 关键词:耐盐机制代谢调控杜氏盐藻
- 组蛋白乙酰基转移酶1在肝癌细胞中介导的蛋白质乙酰化修饰谱分析
- 2021年
- 赖氨酸乙酰化是重要的蛋白质翻译后修饰之一,广泛存在于细胞的生理和病理过程。组蛋白乙酰基转移酶1(HAT1)作为第一个被鉴定的蛋白ε-氨基赖氨酸乙酰基转移酶,具有介导组蛋白和非组蛋白乙酰化的作用。然而,在肝癌细胞中HAT1介导的乙酰化蛋白质及其修饰位点目前仍不清楚。本研究首先揭示了HAT1在肝癌组织中呈高表达,并且与预后呈负相关。在建立HAT1敲除HepG2肝癌细胞系的基础上,应用乙酰化修饰蛋白质组学,对肝癌细胞的蛋白质乙酰化修饰谱进行了鉴定和分析,结果鉴定出HepG2肝癌细胞中547种蛋白质上的858个乙酰化修饰位点,发现HAT1影响了68种蛋白质上74个位点的赖氨酸乙酰化修饰。生物信息学分析确定了HAT1修饰的底物蛋白质与多种信号通路有关,涉及疾病发生过程、RNA生物学、剪接体和核小体组装、氧化应激、各种信号通路以及代谢途径等。我们进一步验证了HAT1介导的蛋白质乙酰化修饰能够促进肝癌细胞的异常脂代谢。应用CCK8、克隆形成和Edu细胞增殖检测等方法证实,HAT1对肝癌细胞的增殖具有明显的促进作用。为此,本研究揭示的肝癌细胞中HAT1介导的蛋白质乙酰化修饰位点,对进一步阐明肝癌发病的分子机制具有重要的理论意义,并为开发抗肝癌药物提供了精准的靶标。
- 袁红凤贠昊林赵丽娜杨光袁颖耿俞冯恋雲王宇飞张晓东
- 关键词:肝癌蛋白质翻译后修饰脂代谢
- 抗HBV新药展望被引量:2
- 2021年
- 乙型肝炎是由HBV感染导致的一种以肝脏炎性病变为主要临床表现的慢性感染性疾病,HBV的持续复制可导致肝功能异常、肝硬化,甚至发展为肝癌。目前,已有多种抗HBV药物应用于临床治疗,但却无法达到理想的治疗效果。因此,急需开发新的抗HBV药物,抗HBV治疗的理念也需要不断更新。针对抗HBV药物和阻断宿主与病毒相互作用的药物的研究进展进行了系统的综述,提出了抗HBV药物和切断宿主与病毒相互作用两种药物联合使用的新见解,对开发新的抗HBV药物进行了展望,以期提高乙型肝炎的治愈率。
- 张晓东赵丽娜
- 关键词:乙型肝炎病毒抗病毒药
- 盐胁迫下杜氏盐藻甘油代谢相关基因的表达与酶活性分析
- 杜氏盐藻具有高度耐盐性,可在0.05mol/L至饱和盐浓度中生长,其盐胁迫调控与其甘油含量有关,但调控机制仍存在巨大争议。甘油含量分析显示,培养液盐度转换后1h即有大量甘油合成,至24h,甘油含量增加至2.3倍。半定量R...
- 赵丽娜陈喜文陈德富
- 关键词:杜氏盐藻酶活性
- 文献传递