郝小燕
- 作品数：15 被引量：19H指数：2
- 供职机构：山西医科大学第一医院更多>>
- 发文基金：山西省自然科学基金山西省卫生厅科技攻关计划项目山西省高等学校科技开发基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 沙利度胺下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达被引量：1
- 2013年
- 目的探讨沙利度胺抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的机制。方法将90只健康雄性W[star大鼠随机分为对照组（N组）、模型组（M组）、沙利度胺组（T组）、SP600125组（SP组）和沙利度胺＋SP600125组（T＋SP组）。气管内滴注博莱霉素（BLM）5mg／kg生理盐水诱导肺纤维模型，于造模当日起，各组给予相应药物，第7、14、28天处死大鼠，取肺组织行苏木素一伊红（HE）染色和Masson染色，光镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度；碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）含量；免疫印迹法（Westernblot法）、实时荧光定量PCR法检测肺组织中c—jun氨基末端激酶（JNK）及I型胶原蛋白表达水平。结果M组第7天肺泡炎性程度最严重，第28天形成显著肺纤维化，Hyp含量于第28天达高峰，其p—JNK、I型胶原蛋白含量与对照组比较均明显升高（F=277．87、472．51，均P〈0．01）；T组、SP组和T＋SP组各时间点肺泡炎和纤维化程度均低于M组，p-JNK、I型胶原蛋白含量亦低于M组（F=14．77、61．59、101．73，均P〈0．01；F=10．33、79．12、57．48，均P〈0．01）；SP组P—JNK含量与T＋SP组比较差异无统计学意义。结论沙利度胺可能通过下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻大鼠肺间质纤维化。
- 钱力刘学军南昊宇罗潇郝小燕杜毓锋
- 关键词：肺纤维化胶原I型JNK丝裂原活化蛋白激酶类
- 增龄对小鼠肺纤维化心肌损伤中核糖体蛋白S6激酶β_2表达的研究
- 2019年
- 目的探讨增龄对小鼠肺纤维化心肌组织中核糖体蛋白S6激酶β2(RPS6KB2)表达的相关机制。方法 48只健康雄性C57BL/6小鼠,其中6周24只,6个月龄24只。24只6周龄小鼠分为正常组(C组)、青年肺纤维化组(D组)、青年肺纤维化+雷帕霉素组(E组)。24只6月龄小鼠随机分为正常老龄组(LC组)、老龄肺纤维化组(LD组)、老龄肺纤维化+雷帕霉素组(LE组)。D组和LD组通过气管内注入博来霉素造模,C组和LC组通过气管内注入等体积的0.9%氯化钠注射液,E组和LE组在气管内给予博来霉素前1 d通过腹腔注射雷帕霉素。所有动物均于气管内给药后28 d取材,取小鼠血液、肺脏、心肌组织,测量血清中丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量。通过苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织的变化、Masson染色观察肺组织的纤维化情况。聚合酶链反应(PCR)检测心肌组织中RPS6KB2的表达情况。结果肺组织Masson染色结果显示C组大血管壁和气道周围有少量蓝染的物质,而D组在大血管壁、气管周围外,肺泡间隔均出现了大量蓝染物质。LD组肺纤维化程度更明显,但是给予雷帕霉素注射后,E组较D组明显好转,LE组较LD组明显好转。心肌组织HE染色结果显示C组心肌纤维排列整齐,心肌细胞核大小均匀一致。D组心肌纤维萎缩,有的肌纤维肿胀、断裂。LD组心肌纤维萎缩、肌纤维断裂更明显,但是给予雷帕霉素注射后,E组较D组明显好转,LE组较LD组明显好转。D组较C组MDA增高,但T-SOD、GSH-PX减少(P<0.05),D组RPS6KB2的mRNA表达水平高于C组(P<0.05),LC组较C组明显MDA增高,T-SOD、GSH-PX减少(P<0.05),LD组较LC组MDA增高,T-SOD、GSH-PX减少(P<0.05),但是给予雷帕霉素后,E组较D组明显好转,LE组较LD组明显好转(P<0.05)。结论随着增龄性改变,老龄肺纤维化心肌组织损伤明显,可能通过调控RPS6KB2在肺纤维化的心肌组织中发挥作用。
- 郝小燕刘学军
- 关键词：肺纤维化心肌
- 肺部疾病对肠黏膜屏障影响的研究进展被引量：1
- 2018年
- 近年来,肺部常见疾病多伴随胃肠功能障碍,严重影响患者预后,探索肺部疾病与肠黏膜屏障的关系逐渐受到重视。本文现就肠黏膜屏障的组成(包括机械屏障、生物屏障、免疫屏障、化学屏障)以及肺部疾病(肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化)对肠黏膜功能影响的作用机制进行综述,旨在为临床早发现、早治疗胃肠功能障碍提供理论依据。
- 郭娜娜刘学军杜毓锋郝小燕钱力
- 关键词：肺炎哮喘特发性肺纤维化肠黏膜屏障
- 肺癌对肠黏膜屏障的损伤机制被引量：2
- 2018年
- 目的探讨肺癌对肠黏膜屏障的损伤机制。方法利用小鼠肺癌模型,检测血清丙二醛(MAD)水平;采用HE染色法在光镜下观察小鼠小肠组织的病理形态;采用免疫组织法(SABC法)分析肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、Occluden-1的表达。结果小鼠肺部HE提示B组肺癌小鼠模型造模成功。B组小鼠肠黏膜厚度、绒毛高度低于A组,血清MDA的含量明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05),表明肺癌小鼠肠黏膜通透性增加。B组小鼠肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、Occluden-1的表达均低于A组,提示小鼠肠黏膜紧密连接的完整性是维持肠黏膜屏障功能的关键。结论肺癌小鼠存在肠黏膜损伤。肺癌小鼠缺氧后,机体存在氧化-抗氧化系统紊乱,加重肠黏膜功能损伤。
- 郭娜娜刘学军杜毓峰郝小燕张帆林白阳郭慧
- 关键词：肺癌肠黏膜屏障ZO-1蛋白
- 端粒与衰老及特发性肺纤维化的相关性研究
- 2018年
- 随着老龄化社会的到来,与衰老相关慢性病的发病率呈增长趋势,衰老性疾病已引起国内外多学者的广泛关注。特发性肺纤维化是一种细胞复制性衰老疾病,易受年龄的影响。端粒、端粒酶已被证实为导致衰老的重要机制之一,其在肺部衰老和疾病的发生、发展过程中起着重要作用。进一步研究了解端粒与衰老及特发性肺纤维化的关系,将有助于临床治疗方案的选择,为提高疾病转归提供理论依据。
- 郭娜娜刘学军杜毓锋钱力郝小燕刘丽芳
- 关键词：端粒端粒酶衰老特发性肺纤维化
- 畸胎瘤源性生长因子和血管内皮因子在老年男性肺鳞癌中的表达及临床意义被引量：1
- 2014年
- 目的探讨畸胎瘤源性生长因子(PCDGF)和血管内皮因子(VEGF)在老年男性肺鳞癌中的表达与临床病理参数之间的关系。方法以免疫组织化学方法检测65例肺鳞癌标本、20例不典型增生、20例鳞状上皮化生、20例炎症肺组织中PCDGF和VEGF蛋白的表达情况,并以CD105抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD)。结果 PCDGF、VEGF在老年肺鳞癌、不典型增生、鳞状上皮化生、炎症肺组织中的表达依次增加(P<0.01);PCDGF和肿瘤组织学分级及淋巴结转移呈正相关(P<0.01),VEGF与淋巴结转移相关(P<0.01),而与组织学分级无关(P>0.05)。MVD值在PCDGF与VEGF强阳性组的表达均显著高于其相应的非强阳性组(P<0.01);PCDGF与VEGF的表达呈正相关(ra=0.861,P<0.01)。结论 PCDGF可能通过调节VEGF的表达而破坏肿瘤细胞的基底膜、促进新生血管生成,参与肿瘤的发生、侵袭及转移。联合检测PCDGF、VEGF和CD105蛋白的表达可能作为判断老年男性肺鳞癌生物学行为的潜在指标。
- 赵玉泽杜毓锋钱力郝小燕刘学军
- 关键词：血管内皮生长因子类
- 转化生长因子-β1/smad3信号对小鼠肺纤维化细胞凋亡的影响及机制被引量：5
- 2014年
- 目的 研究转化生长因子-β1/smad3信号通路对小鼠肺纤维化中细胞凋亡的调控作用及机制. 方法 54只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、肺纤维化模型组、肺纤维化＋TGF-β1/smad3抑制剂干预组,每组18只.肺纤维化模型组、干预组经气管内注入博莱霉素3.5 mg/kg诱导肺纤维化模型,干预组于造模后的第3、4、5天经腹腔注射TGF-β1/smad3抑制剂SB431542（按4.2 mg/kg,用10％乙醇溶解）,正常对照组给予等剂量生理盐水.造模后第7、14、28天各组随机处死6只小鼠,留取右肺上叶组织石蜡包埋切片行苏木素-伊红（HE）染色和马松三色（Masson）染色;右肺中下叶组织碱水解法测羟脯氨酸（HYP）含量;DNA断裂的原位末端标记（TUNEL）法观察细胞凋亡情况;左肺组织经蛋白印记法（Western blot）测定肺组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase3）和磷酸化smad3 （p-smad3）的表达. 结果 正常对照组肺泡结构正常,而肺纤维化模型组第7天时肺泡呈炎性改变,第28天时发展为明显肺纤维化;随时间推移肺纤维化模型组羟脯氨酸含量、细胞凋亡指数呈上升趋势,各时间点的变化均明显高于正常对照组（P＜0.05）;肺纤维化模型组caspase3、p-smad3的含量较正常对照组各时间点均增加（均P＜0.05）;干预组肺泡炎、肺纤维化程度、羟脯氨酸含量、细胞凋亡指数及caspase3、p-smad3的表达较肺纤维化模型组相对应的时间点均减轻（均P＜0.05）. 结论 细胞通过TGF-β1/Smad3信号通路使细胞凋亡上调而促进了肺纤维化的发生,SB431542可以通过抑制该信号通路从而减轻肺纤维化.
- 白琼刘学军秦榛杜毓锋钱力郝小燕
- 关键词：转化生长因子Β1肺纤维化细胞凋亡
- Notch1对肺纤维化小鼠肠黏膜屏障的影响及作用机制研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨Notch1在肺纤维化肠黏膜屏障中的影响及其作用机制。方法将24只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(I组)、肺纤维化+Notch1抑制组(I+D组)。I组、I+D组气管内注入博来霉素造模,I+D组在造模后1周开始腹腔注射Notch1抑制剂DAPT。在造模后28 d全部处死小鼠,取小鼠血液、肺脏、回肠末端10 cm。血液离心后的血清用于ELISA测量丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量。右肺、5 cm回肠石蜡包埋后采用HE、Masson染色,并测量肠黏膜、肠绒毛以及肠隐窝的高度。PCR测量左肺、5 cm回肠末端的Notch1mRNA含量。结果小鼠肺部HE染色、Masson染色、Ashcroft评分提示I组存在明显的纤维化改变,与N组、I+D组比较差异有统计学意义(P<0.05)。I组小鼠肠黏膜厚度、绒毛高度、血清中T-SOD、GSH-PX含量明显低于N组、I+D组,肠道Chiu’s分级、血清MDA的含量明显高于N组、I+D组,差异有统计学意义(P<0.05)。表明IPF小鼠肠黏膜上皮细胞完整性被破坏、黏膜损伤。小鼠肠隐窝深度的测量结果提示I组肠隐窝细胞增生明显高于N组、I+D组,差异有统计学意义(P<0.05)。I组肺组织、肠道组织中Notch1 mRNA的表达高于N组、I+D组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Notch1表达增高促进了肺纤维化的发生,小鼠肺纤维化体内存在肠黏膜的损伤、坏死脱落,Notch1同时可以通过肠上皮隐窝增生介导肠上皮损伤后修复。
- 郭慧刘学军杜毓锋郝小燕张帆郭娜娜林白阳
- 关键词：肺纤维化肠黏膜屏障NOTCH1总超氧化物歧化酶谷胱甘肽过氧化物酶
- 基于GEO肺纤维化合并肺气肿综合征芯片数据的生物信息学分析被引量：2
- 2018年
- 目的通过生物信息学的方法分析正常人和肺纤维化合并肺气肿综合征（CPFE）患者的差异基因,从分子水平上探讨CPFE可能的发病机制。方法从GEO数据库下载正常人群和CPFE患者的芯片信息,通过GCBI在线实验室分析获得差异基因。利用DAVID数据库分析差异基因获得GO富集分析和KEGG信号通路富集分析的结果。利用STRING筛选出互相作用蛋白≥10个作为关键基因,再将关键基因信息导入Cytoscape软件中形成编码蛋白互相作用的网络图。结果筛选获得了1303个差异基因,其中表达上调的基因828个,表达下调的基因475个。GO富集分析表明差异基因主要参与了免疫反应、细胞外基质的组成、信号转导生物过程,KEGG信号通路富集分析主要包括了细胞因子受体相互作用通路、趋化因子信号转导通路、细胞黏附分子信号通路。筛选获得了16个关键基因,为CCR5、IGF1、CXCL12、APP、CCL5、GNB4、SDC1、APOE、GNAQ、FPR2、ISG15、CD2、VCAM1、CCND1、JAK1、CCNB1。其中上调的13个,下调的3个。结论通过生物信息学分析可以获得CPFE的差异基因、关键基因、生物学过程和信号通路等信息,为探究CPFE的发病机制提供依据。
- 郭慧郝小燕刘学军
- 关键词：差异表达基因生物信息学
- 特发性肺纤维化对老年小鼠肠黏膜屏障的影响被引量：1
- 2018年
- 目的 探讨特发性肺纤维化 (IPF)对老年小鼠肠黏膜屏障的影响。方法 16只健康老年小鼠随机分为对照组及IPF组。IPF组气管内注射博莱霉素形成IPF模型,造模后28d处死小鼠,分别留取血清、肺脏及小肠,行酶联免疫吸附试验、苏木精-伊红染色及SABC染色观察肠黏膜屏障损伤的相关指标及病理变化。结果 IPF组小鼠肺部 HE染色提示肺纤维化模型成功。IPF组小鼠血清丙二醛较对照组明显增高,总超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶均低于对照组,差异均有统计学意义 (t值分别为3.177、2.770、2.450,P 值均<0.05)。IPF组小肠绒毛水肿,边界不清。绒毛高度较对照组显著降低 (t=5.284,P <0.01)。IPF组紧密连接蛋白闭锁小带蛋白1、闭锁蛋白吸光度值均显著低于对照组 (t值分别为4.631、2.277,P 值均<0.05)。结论 IPF影响老年小鼠肠黏膜绒毛长度及细胞间紧密连接蛋白含量,引起肠黏膜屏障损伤。
- 林白阳刘学军杜毓峰郝小燕郭慧
- 关键词：特发性肺纤维化肠黏膜屏障紧密连接蛋白
