郝杰
- 作品数：4 被引量：10H指数：1
- 供职机构：中国医学科学院阜外心血管病医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PTC124不影响心脏SCN5A通道和HERG通道的电生理特性被引量：1
- 2013年
- 目的无义突变产生提早出现的终止密码子(Premature termination codon,PTC),其主要致病机制是突变基因单倍体表达不足,见于心脏SCN5A和HERG基因。SCN5A无义突变导致心脏传导功能障碍、扩张性心肌病和Brugada综合征(BrS)等疾病,HERG无义突变导致长QT综合征、扩张性心肌病等疾病,目前尚无有效方法根治这类疾病,但药物将是治疗这类突变相关性疾病的最佳选择。近年来开发的口服药物PTC124,能够选择地抑制过早出现的终止密码子,诱导核糖体通读、不影响正常的终止密码子。为了评价该药物的安全性,本研究检测了PTC124对心脏钠通道和HERG通道的电生理特性。方法构建心脏SCN5A和HERG基因的真核表达载体,分别转染HEK293细胞,应用PTC124处理细胞72小时,全细胞膜片钳记录钠通道和HERG通道的表达电流和动力学,蛋白印迹证明钠通道和HERG通道的表达水平。结果 PTC124处理或未处理的钠电流密度分别-240.2±24.8pA/pF和-238.5±25.2pA/pF,PTC124处理或未处理的HERG激活电流密度分别为43.2±4.3pA/pF和41.9±5.0pA/pF,PTC124处理或未处理的HERG失活电流密度分别为69.9±3.8pA/pF和70.1±3.7pA/pF,激活或失活动力学参数均没有统计学差异。结论 PTC124不影响心脏钠通道和HERG通道的电生理特性。该研究为今后评估这种疗法的使用价值,治疗具有潜在的致命性心律失常性疾病患者的安全性提供依据。
- 滕思勇黄健郝杰杜忠鹏浦介麟惠汝太
- 关键词：心律失常SCN5AHERG电生理特性
- PTC124不影响豚鼠心室肌细胞的电生理特性
- 2012年
- 目的无义突变产生提早出现的终止密码子(Premature termination codon,PTC),其主要致病机制是突变基因单倍体表达不足,见于心脏钠通道SCN5A基因。SCN5A无义突变导致心脏传导功能障碍、扩张性心肌病和Brugada综合征(BrS)等疾病,目前尚无有效方法根治这类疾病,但药物将是治疗这类突变相关性疾病的最佳选择。近年来开发的口服药物PTC124,能够选择地抑制过早出现的终止密码子,诱导核糖体通读,不影响正常的终止密码子。为了评价该药物的安全性,本研究检测了PTC124对豚鼠心室肌细胞动作电位特性的急性效应。方法应用膜片钳方法研究PTC124对豚鼠心肌细胞动作电位的影响。采用酶法分离豚鼠心肌细胞,测定PTC124对心肌细胞的急性毒性作用。结果 PTC124对豚鼠心肌细胞静息膜电位、最大上升速率、动作电位幅度和动作电位持续时间在50和90%的复极期均没有受到影响。结论 PTC124不影响豚鼠心室肌细胞动作电位。该研究为今后评估这种疗法的使用价值,治疗具有潜在的致命性心律失常的BrS和/或传导障碍性疾病患者的安全性提供依据。
- 滕思勇黄健郝杰杜忠鹏浦介麟惠汝太
- 关键词：心律失常动作电位
- 丹参酮Ⅱ-A对大鼠心肌细胞L-型钙通道的影响被引量：8
- 2012年
- 目的研究丹参酮Ⅱ-A对大鼠心肌细胞L-型钙通道的影响。方法采用酶解法制备大鼠心肌细胞,应用全细胞膜片钳技术检测大鼠心肌细胞L-型钙通道的电流密度和动力学。结果丹参酮Ⅱ-A对L-型钙通道有抑制作用。在0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L丹参酮Ⅱ-A作下,L-型钙通道的峰值电流密度分别为-13.34±1.06pA/pF、-10.46±0.75pA/pF、-7.62±0.50PA/pF和-4.69±0.18PA/pF,其抑制率分别为28.40%、52.14%和73.50%(n=8,P<0.05)。结论丹参酮Ⅱ-A抑制大鼠心肌细胞L-型钙通道,降低L-型钙通道的电流密度,呈浓度依赖性。
- 黄健裴娟慧滕思勇郝杰张银辉浦介麟惠汝太
- 关键词：L-型钙通道心肌细胞膜片钳技术
- 创伤后心肌梗死的临床特点与预后随访被引量：1
- 2015年
- 目的通过对我院收治的因胸部钝性创伤导致心肌梗死的患者进行病例回顾及随访,探讨创伤后心肌梗死患者的临床特点和预后情况。方法选择阜外医院1999年至今收治的8例创伤后心肌梗死患者,分析其病因、冠状动脉造影结果及心功能,并收集门诊、住院复查资料或电话随访,评价主要心脏不良事件发生情况。结果入选患者均为男性,7例为青年,因车祸伤、击打伤及摔伤诱发,冠脉病变7例为单支病变,1例正常,6例有心功能下降,随访距出院时间0.5-6年,有2例出现主要心脏不良事件,为心功能不全、室壁瘤形成。结论创伤后心肌梗死患者多见于青年,由钝性伤诱发,冠状动脉以单支病变或正常为主,可有心功能下降,患者的预后主要取决于心肌梗死发生后心功能情况,其主要心脏不良事件以心功能不全、室壁瘤形成为主。
- 杜忠鹏郝杰梁超滕思勇
- 关键词：心肌梗死青年创伤预后
