公共文化服务平台

查尔酮衍生物H175促结肠癌细胞凋亡及其机制研究: 2015年; 目的通过对经初步筛选证明具有生物活性的查尔酮类似物H175可能涉及的信号通道进行检测,进一步明确其抗肿瘤活性及作用机制.方法对于以查尔酮为先导物设计合成类似物,用MTT法检测其对小鼠结肠癌细胞（CT26）的杀伤作用,筛选出具有较好生物活性的化合物H175.通过流式细胞技术检测H175诱导CT26细胞凋亡和抑制细胞周期的情况.Western blot法检测CT26细胞中H175对于活性转录因子4（activating transcriptional factor 4,ATF-4）及DNA损伤诱导基因（DNA damage-inducible gene 153,CHOP）表达的影响.利用siRNA技术敲除CHOP后,用免疫荧光和流式细胞技术检测H175对于细胞凋亡的影响.结果通过对113个自行设计合成查尔酮类似物进行筛选,发现H175对CT26细胞具有较强的增殖抑制作用（IC50=1.9 μmol/L）.流式细胞技术检测发现H175通过诱导CT26细胞发生凋亡并抑制细胞周期发挥其生物活性.Western blot检测发现H175剂量依赖性激活内质网应激信号通路中的关键蛋白CHOP,并通过siRNA基因沉默技术进一步确证H175是通过刺激CHOP的过表达发挥促进细胞凋亡的作用.结论查尔酮类似物H175通过激活内质网应激信号通道中的关键蛋白CHOP发挥对结肠癌CT26细胞的增殖抑制作用.; 孙余省方军金劲激陶礼钧周珠哈朱冠保; 关键词：结肠肿瘤细胞凋亡

胃癌组织中人巨细胞病毒感染及其临床意义被引量：5: 2014年; 目的:初步探讨人巨细胞病毒(HCMV)感染与胃癌的关系。方法:采用化学发光(CLIA)法对胃癌组(n=80)及健康对照组(n=80)的外周血清进行HCMV Ig G、Ig M抗体检测;巢式PCR技术检测22例胃癌患者的肿瘤及癌旁正常胃黏膜组织标本中的HCMV UL55基因;统计分析HCMV感染与胃癌临床特征的关系。结果:胃癌组血清HCMV-Ig G阳性率为95%(76/80),HCMV-Ig M阳性率为6.25%(5/80);在健康对照组血清中,HCMV-Ig G阳性率为97.5%(78/80),HCMV-Ig M阳性率为3.75%(3/80),HCMV Ig G、Ig M在胃癌组与健康对照组血清中差异无统计学意义(P>0.05)。HCMV UL55阳性检出率在22例胃癌组织中为50%(11/22),在相应正常胃黏膜组织中为9.09%(2/22),胃癌组织HCMV阳性检出率较癌旁正常组织显著升高(P<0.01)。此外,未发现HCMV感染与胃癌的TMN分期、组织病理分化及肿块大小有显著性关联。结论:胃癌组织中存在HCMV感染,且HCMV相较于癌旁正常组织更倾向感染癌灶,提示HCMV感染可能参与胃癌的发生发展过程。; 金劲激涂建欣吴明马海广沈贤薛向阳; 关键词：胃肿瘤人巨细胞病毒

鱼油对胃癌术后纤维蛋白酶原的影响及其相关因素调查: 目的探讨鱼油对胃癌术后纤维蛋白酶原水平的影响及其相关因素。方法将76例行远端胃切除或全胃切除、D2淋巴结清扫的胃癌手术病人分二组:①传统补液组(A组,n=37),术后采用常规补液方案。②传统补液中添加鱼油脂肪乳(B组,n...; 刘纳新庄波陈周浔崔永欣金劲激余震; 文献传递

MAGEA3基因表达对亚洲胃癌患者免疫微环境的影响被引量：1: 2023年; 目的:通过对亚洲肿瘤研究组(ACRG)中的胃癌数据集进行生物信息学分析并收集临床胃癌患者血清进行验证,揭示MAGEA3基因对亚洲胃癌患者免疫微环境的影响。方法:从GEO下载GSE52254/ACRG数据集,根据MAGEA3基因表达值的中位数,将300例胃癌患者分为MAGEA3高表达组和低表达组。然后应用ESTIMATE和CIBERSORT计算方法计算两组胃癌组织免疫和基质成分的数量以及22种浸润淋巴细胞的比例,通过比较两组间免疫微环境及免疫细胞浸润的差异,利用GSEA进一步分析相关通路的变化以确定MAGEA3对胃癌免疫微环境的影响。收集2022年1月至2022年4月在温州医科大学附属第一医院胃肠外科住院的86例胃癌患者血清,通过ELISA法检测血清中MAGEA3表达量,并使用流式细胞技术检测血清中不同淋巴细胞亚群的数量,分析MAGEA3蛋白与外周血淋巴细胞亚群的相关性。结果:ESTIMATE结果显示MAGEA3高表达组的免疫评分、基质评分均显著低于MAGEA3低表达组(P<0.001),并通过Spearman分析发现MAGEA3表达与免疫评分(r=-0.244,P<0.001)、基质评分(r=-0.266,P<0.001)呈负相关。GSEA分析进一步提示MAGEA3低表达组存在T细胞活化、增殖、巨噬细胞活化以及免疫细胞调节的相关通路富集。CIBERSORT结果提示在MAGEA3低表达组中,幼稚B细胞、浆细胞、CD8^(+)T细胞、γδT细胞、激活的NK细胞浸润更多,而巨噬细胞M0浸润更少。通过临床胃癌血清样本MAGEA3蛋白ELISA检测以及流式细胞检测血清中各淋巴细胞亚群发现,MAGEA3表达与CD8^(+)T细胞数量呈显著负相关(r=-0.310,P=0.004),结果与ACRG数据分析一致。结论:MAGEA3的表达水平可能通过影响胃癌免疫微环境的免疫细胞发挥作用,同时也提示了MAGEA3可能是胃癌免疫治疗的潜在靶点和生物标志物。; 金劲激蔡一奇杨佳欣程骏王鹏飞; 关键词：胃肿瘤肿瘤免疫肿瘤微环境

MAGE-A家族抗原共同B细胞表位预测分析被引量：4: 2013年; 目的：预测和筛选黑色素瘤抗原A（MAGE-A）家族抗原的共同B细胞表位。方法：以MAGE-A1的全长氨基酸序列为基础,利用生物信息学软件,采用Hopp＆Woods的亲水性方案、Zimmerman极性参数和Jameson-Wolf抗原指数方案和Emini表面可及性方案等,结合MAGE-A1的二级结构与其柔性区域及跨膜区域对MAGE-A1的优势B表位区段进行综合分析,进一步运用抗原指数分析预测MAGE-A1的B细胞表位,并将其与MAGE-A家族中其他成员（MAGE-A2至A12）进行比对,以预测MAGE-A家族抗原的共同B细胞表位。结果：MAGE-A1的全长为309个氨基酸,相对分子质量为46 kDa,为可溶性蛋白。经综合分析,其B细胞优势表位可能存在于氨基酸序列N端的9~14,84~88,118~124,160~165,208~214,233~240区段;经与MAGE-A家族中其他成员的氨基酸序列比对,MAGE-A1的9~14,84~88,118~124及233~240区段,即HCKPEE,EEEGP,RAREPVTK,GEPRKLLT肽段可能为MAGE-A家族抗原共同B细胞优势表位。结论：利用生物信息学预测发现MAGE-A1的优势B细胞表位中,9~14,84~88,118~124及233~240区段可能为MAGE-A家族抗原的共同B细胞表位,可为表位疫苗的研制等提供理论依据。; 金劲激丁玉杰王冰冰侯柏龙张丽芳朱冠保; 关键词：B细胞表位

Ⅰ型神经纤维瘤病腹膜后大出血致失血性休克1例: 2023年; Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种较为常见的常染色体显性遗传病,患者常会出现典型的皮肤表现、神经系统和骨骼系统的异常。腹腔内NF1多表现为瘤体向腹腔或消化道出血,但NF1腹膜后大出血既往鲜见报道,现笔者报告1例罕见的NF1腹膜后大出血致失血性休克病例。; 武文一金劲激吴亮; 关键词：腹膜后出血失血性休克

PD-L2蛋白B细胞表位预测及其与PD-1结合的三维结构分析: 2018年; 目的:对人源程序性死亡因子1配体2(PD-L2)的B细胞表位进行预测及其与PD-1结合的三维结构分析。方法:采用生物信息学分析软件及服务器上的在线分析系统预测人类PD-L2蛋白的二级结构,柔性区域,Hopp&Woods亲水性、Zimmerman极性参数和Jameson-Wolf抗原指数以及Emini表面可及性方案等,预测结果被用以对PD-L2的优势B细胞表位区段进行多方面分析。运用抗原指数分析,预测PD-L2的B细胞表位。使用BLAST分析人源PD-L2与小鼠PD-L2的同源性,将人源PD-L2的B表位与小鼠PD-L2的序列进行匹配。将与人源PD-L2表位匹配的序列在小鼠PD-1与小鼠PD-L2的结合模型上定位,对其立体结构进行模拟,进一步直观地分析B细胞表位与蛋白结合位点的关系。结果:PD-L2的全长氨基酸序列共含有273个氨基酸,相对分子质量为31 k Da的可溶性蛋白;经综合分析,其B细胞优势表位可能为氨基酸序列N端的60~72、93~97、133~139、164~171区段。模拟立体结构分析显示表位60~72区段"QKVENDTSPHRER"位于PD-1与PDL2的结合区域内。结论:利用生物信息学预测发现PD-L2的优势B细胞表位中,60~72、93~97、133~139、164~171区段为PD-L2的B细胞表位,其中表位60~72区段"QKVENDTSPHRER"位于PD-1与PD-L2的结合区域内。可为PD-L2抗体设计和研究提供理论基础。; 程开陈旭东吕开绩金劲激叶晓鲜张丽芳朱冠保; 关键词：B细胞表位

查尔酮类似物A59促人结肠癌细胞凋亡及其机制被引量：3: 2015年; 目的:通过对经初步筛选证明具有生物活性的查尔酮类似物A59可能涉及的信号通道进行检测,进一步明确其抗肿瘤活性及作用机制。方法:对于以查尔酮为先导物设计合成类似物,以MTT法检测其对于人结肠癌细胞(HCT-116)的杀伤作用,筛选出具有较好生物活性的化合物A59。通过FCM法检测A59诱导HCT-116细胞凋亡和抑制细胞周期的情况。Western blot法检测HCT-116细胞中A59对ATF4及CHOP表达的影响。利用si RNA技术敲除CHOP后,用免疫荧光和FCM法检测在A59对于细胞凋亡的影响。结果:通过对自行设计合成查尔酮类似物进行筛选,发现A59对于HCT-116具有较强的增殖抑制作用(IC50=7.6μmol/L)。通过FCM法检测发现A59是通过诱导HCT-116细胞发生凋亡并抑制细胞周期发挥其生物活性。通过Western blot法检测发现A59剂量依赖性激活内质网应激信号通路中的关键蛋白CHOP,并通过si RNA基因沉默技术进一步确证A59是通过刺激CHOP的过表达发挥促进细胞凋亡的作用。结论:查尔酮类似物A59通过激活内质网应激信号通道中的关键蛋白CHOP来发挥对CHT116的增殖抑制作用。; 孙余省朱冠保金劲激陶礼钧朱维星方军; 关键词：肿瘤药细胞凋亡 CHOP

胰岛素样生长因子1受体在GIST伊马替尼继发耐药中的表达被引量：1: 2013年; 目的:通过分析胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)在继发性耐药胃肠道间质瘤(GIST)组织标本中的表达,探讨c-kit/PDGFR-α基因二次突变以外的GIST甲磺酸伊马替尼(IM)继发耐药机制。方法:对12例继发性耐药GIST肿瘤标本进行c-kit/PDGFR-α常见突变位点的检测,分为存在c-kit/PDGFR-α二次突变组和无二次突变组,通过定量RT-PCR及免疫组织化学法检测两组的IGF1R的表达水平。结果:12例继发性耐药GIST肿瘤标本中发现5例存在c-kit/PDGFR-α不同位点的二次突变,7例未见新的突变。RT-PCR法检测结果发现未见二次突变的耐药GIST中IGF1R基因表达较存在二次突变组显著性上调(P=0.03),免疫组织化学法检测IGF1R蛋白表达也进一步证实上述结果。结论:证实在无c-kit/PDGFR-α二次突变的继发性耐药GIST组织标本中存在IGF1R基因及蛋白水平的表达上调,说明IGF1R在二次突变以外的GIST继发耐药机制中发挥重要作用,其具体调控机制有待进一步研究。; 黄颖鹏胡畅远金劲激闫竞一陈周浔沈贤陈笑雷朱冠保; 关键词：胃肠道间质瘤继发性耐药胰岛素样生长因子1受体

piRNA在胃癌与正常胃黏膜组织中表达的比较: 2017年; 目的:分析piRNA在胃癌组织与正常胃黏膜组织中表达的差异性。方法:通过新一代高通量测序技术Solexa对胃癌组织和正常胃黏膜组织进行小分子RNA(s RNA)深度测序,并通过生物信息学分析胃癌组织与正常胃黏膜组织中piRNA的表达差异。根据分析结果选取4种piRNA(登录号分别为DQ570956、DQ575659、DQ594126和DQ597128),通过茎环反转录实时定量PCR(简称茎环RT-q PCR)技术验证其存在及其在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异。结果:Solexa深度测序结果显示,正常胃黏膜与胃癌组织中测得的piRNA种类在各标本所测得所有s RNA种类中所占的比例差异无统计学意义(Z=0.835,P=0.678);正常胃黏膜组织中测得的piRNA数量在各标本所测得s RNA总量中所占的比例高于胃癌组织,差异有统计学意义(Z=2.167,P=0.042);根据分析结果选取4种piRNA,经茎环RT-q PCR法检测显示,这4种piRNA在胃癌组织中的表达量显著低于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌组织存在多种差异表达的piRNA,且在表达量上与正常胃黏膜组织存在显著性差异,本研究选取的4种piRNA可能参与胃癌的发生发展进程。; 蒋佩佩蔡一奇王鹏飞陈孝冬金劲激胡畅远陈文静薛向阳张丽芳朱冠保; 关键词：胃肿瘤 PIRNA 小分子RNA 聚合酶链反应

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

金劲激

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

金劲激

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈