金海晓
- 作品数：34 被引量：36H指数：3
- 供职机构：宁波大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划长江学者和创新团队发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学文化科学更多>>
- “海洋药物学”混合互补教学模式探索被引量：1
- 2019年
- "海洋药物学"是一门系统介绍海洋药物研究的课程,是海洋药学本科专业特色课程之一。笔者对"上市药物"采用"范例教学法"授课,对"在研药物"采用"案例教学"之"学生讲坛"和"翻转课堂"等混合创新方法,达到发挥"范例教学"与"案例教学"优势互补,有效实现"海洋药物学"课程教育教学目标的创制新型教学模式的改革目的。
- 金海晓王婷婷何山严小军
- 关键词：范例教学案例教学课堂教学
- 药物水溶解度的QSAR研究和VolSurf参数
- 2004年
- 药物的水溶解度与其吸收密切相关。本文利用一种新的计算方法,VolSurf,预测药物的水溶解度并测定有利于药物水溶解度的主要分子特征。被测化合物包括26个结构不同的药物,通过偏最小二乘分析法,对药物水溶解度实验值与分子特征进行相关,得到较好的模型(r2=0.90,q2=0.77)。将化合物分为训练集和预测集进行相关分析,结果表明以18个化合物所建立的训练集模型对其余8个化合物有较好的预测能力,预测的标准偏差(SDEP)为0.59。参数分析表明分子与水相互作用的3个局部能量最小值越小,且它们之间的距离越大,对其水溶解度越有利;亲水性占主导因素的分子有高的水溶解度;分子的疏水性越强,在水中的溶解性越弱;大分子的溶解度较小分子溶解度低。
- 金海晓胡桂香吴天星商志才邹建卫俞庆森
- 关键词：药物水溶解度QSAR主成分分析定量构效关系
- 一种色胺衍生物类化合物及其制备方法和用途
- 本发明公开了一种色胺衍生物类化合物及其制备方法和用途，特点是该色胺衍生物类化合物的结构如（I）所示，制备方法包括将假交替单胞菌保藏号为CGMCCNo.6555划线接种到固体斜面培养基上，于30℃培养箱中培养1天后；将斜面...
- 金海晓何山丁立建张金荣
- 文献传递
- 药物和环境污染物水溶解度的理论化学研究
- 该论文主要研究了化合物的水溶解度,分别针对药物和环境污染物建立了两类模型.用VolSurf软件,采用亲水探针和疏水探针,共得到56个参数.口服药物都要经过吸收,而药物的水溶解度是影响吸收的重要因素.我们对含有较多药物的4...
- 金海晓
- 关键词：水溶解度药物环境污染物VOLSURF
- 文献传递
- 靶向抗癌中药去氢骆驼蓬碱衍生物设计合成和生物活性研究
- 蒋勇军徐广宇周先波张娜金海晓庄树林王红青
- 项目采用分子对接技术，建立了去氢骆驼蓬碱与CDK2的三维作用模型，并基于其结构设计了数个去氢骆驼蓬碱衍生物。通过有机合成，得到了十个新的小分子化合物衍生物，经国家新药筛选中心生物活性测试，数个化合物有一定的抗癌活性。可以...
- 关键词：
- 关键词：衍生物生物活性分子对接
- 整合蛋白与抑制剂设计
- 2017年
- 整合蛋白是一类重要的细胞表面黏附分子,由α和β亚基以非共价键结合而形成的异二聚体糖蛋白,对免疫反应、免疫细胞的组织定位、凝血、组织愈伤、癌细胞转移和新血管生成以及骨重塑等都至关重要。整合蛋白的功能依赖于对其配体结合的亲和性,以及所介导的下游信号通路。目前,对整合蛋白构象调节及亲和力调控机制已有深入了解。人类24种整合蛋白中,已有3种整合蛋白作为临床治疗靶点。这些药物以单克隆抗体、多肽和小分子化合物为主,均针对配体识别序列而设计。该类抑制剂往往具有部分激活的作用,直接导致药物的副反应和毒性。为了改善第一代整合蛋白药物的不足,目前基于晶体结构研究、虚拟筛选、高通量筛选以及基于结构设计的新型整合蛋白抑制剂,已经有许多进入临床试验。本文综述了一系列晶体结构中蛋白质与抑制剂的相互作用,以及借助晶体结构获得纯抑制剂为目的的实例,这些策略将会对开发新型有效的整合蛋白抑制剂提供很好的参考。
- 方剑金海晓朱鹏
- 关键词：整合蛋白抑制剂构象
- PKA酶及其抑制剂balanol的计算化学
- 2010年
- 蛋白激酶通过磷酸化蛋白底物来调节细胞内的信号转导途径,是重要的药物设计靶标。蛋白激酶A(PKA)是最早获得催化结构域X射线衍射晶体结构的激酶,是蛋白激酶家族中代表性结构。本文综述了PKA在计算化学领域的研究进展,包括PKA全酶及其催化(C)亚基和调节(R)亚基在水溶液中的分子动力学模拟研究,磷酰基转移机理和C亚基与其抑制剂balanol的结合自由能预测、柔性对接。分子动力学、分子对接、同源模建、QM/MM等计算机辅助设计方法在该体系中得到运用。
- 金海晓严小军朱鹏
- 关键词：分子动力学模拟分子对接
- 整合素αvβ3结构与激活及其肿瘤靶向药物的研究进展被引量：2
- 2018年
- 整合素αvβ3在肿瘤生长及转移过程中发挥重要作用,是一个治疗癌症的靶点。整合素αvβ3结构域众多,激活过程非常复杂,其中激活关键的结构域有β-propeller结构域、βI结构域以及thigh结构域。此外,针对αvβ3已经开发出很多肿瘤相关靶向药物,如肿瘤显影药、靶向运输治疗药以及直接抗肿瘤药。就整合素αvβ3与癌症、结构与激活以及αvβ3肿瘤相关靶向药物这几方面进行综述,为进一步研究整合素αvβ3的结构功能以及药物提供了一定理论基础。
- 戴明权金海晓严小军
- 关键词：整合素ΑVΒ3肿瘤癌症
- 微囊藻毒素衍生物的化学酶法合成及活性评价被引量：2
- 2014年
- 微囊藻毒素是一类环七肽蓝藻环肽化合物,目前自然界已发现70多种,其中microcystins-LR型因其独特的化学结构特征以及特异的磷酸酶结合模式,越来越受到药物化学家的关注.但因其天然结构中含有2个稀有氨基酸(Adda和Mdha),这使其化学全合成的难度增加,同时使其具有极高肝脏代谢毒性,严重影响了microcystin-LR作为新型的磷酸酶抑制剂的开发前景.本文以蛋白磷酸酶PP2A特异性抑制活性的micorcystin-LR为模板化合物,通过构效分析和GOLD 5.0分子对接结果,用L-Phe和L-炔丙基甘氨酸分别替代Adda和Mdha,设计出1个结合模式与模板较为一致的micorcystin类似物,并利用铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)NRPS/PKS生物合成基因簇中TE结构域,在体外成功催化合成.该microcystin类似物的体外蛋白磷酸酶抑制实验显示有一定的抑制效果,虽与microcystin-LR本身还存在一定差距,但该microcystin类似物由于将引起肝脏毒性的主要残基Adda进行了取代,因此可以预见本研究最终合成的microcystin衍生物其对磷酸酶抑制活性降低同时,也将相应的降低对肝脏的毒性.这为开发新的低毒的磷酸酶抑制剂提供了一个新的选择对象,也为今后micorcystin衍生物的合成提供了一个新的合成思路.
- 方剑何魁芳季赛朱鹏金海晓严小军
- 关键词：微囊藻毒素环肽生物催化蛋白磷酸酶抑制剂
- 一种二苯醚类化合物及其制备方法和用途
- 本发明公开了一种二苯醚类化合物及其制备方法和用途，特点是该二苯醚类化合物的结构式如Ⅰ所示，其制备方法步骤包括将保藏号为CCTCC No:M2014086的焦曲霉通过微生物发酵培养来获取二苯醚类化合物的发酵物，然后将发酵物...
- 丁立建何山李伟张为艳金海晓章彬
- 文献传递
