陈小菲 作品数:30 被引量:208 H指数:7 供职机构: 河南中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省科技攻关计划 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
通关藤注射液逆转乳腺癌多柔比星耐药的作用机制 2024年 目的 探究通关藤注射液(Tongguanteng Injection,TGT)对乳腺癌多柔比星(doxorubicin,DOX)耐药的逆转作用及潜在作用机制。方法 分别用DOX、TGT、DOX+TGT干预人乳腺癌DOX耐药MCF-7/DOX细胞株,采用CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;Combenefit软件定量分析药物联合作用指数;Transwell实验观察细胞迁移能力;TUNEL染色检测细胞凋亡率;利用罗丹明外排实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞外排功能的影响;采用生物信息学手段预测TGT逆转乳腺癌DOX耐药的作用机制,并采用Western blotting实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞中耐药相关蛋白表达的调控作用。结果 TGT可逆转MCF-7/DOX细胞的耐药性,且能够协同DOX抑制MCF-7/DOX细胞的增殖、迁移,促进细胞凋亡;此外,TGT增加细胞内Rho-123的蓄积(P<0.001)。TGT成分靶标的基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析结果表明其主要参与调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、凋亡等信号通路。GEO数据库筛选得到MCF-7和MCF-7/DOX细胞差异表达基因823个,KEGG富集分析表明乳腺癌DOX耐药主要与PI3K/Akt、Ras相关蛋白1(Ras-proximate-1,Rap1)、凋亡等信号通路相关。TGT联合DOX显著下调MCF-7/DOX细胞中p-PI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、三磷酸腺苷结合转运蛋白B1(adenosine triphosphate-binding cassette transporter B1,ABCB1)、ABCG2蛋白表达(P<0.05、0.01),且上调Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达(P<0.05)。结论 基于生物信息学结合细胞实验验证TGT联合DOX可通过抑制PI3K/Akt介导的凋亡相关信号通路,同时下调ABCB1、ABCG2蛋白表达逆转乳腺癌DOX耐药。为临床TGT与DOX联合用药提供了实验依据,为乳腺癌耐药的治疗提供新的思路。 张小帅 杨柳青 王晓艳 汪彬 孟高全 孟伟亭 李伟霞 李伟霞 张明亮 陈小菲 吴娅丽 唐进法关键词:多柔比星 乳腺癌 耐药性 PI3K/AKT信号通路 基于代谢组学结合生物信息学探讨热毒宁注射液与青霉素注射液联用致类过敏反应的潜在致敏原及作用机制 被引量:1 2024年 本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合UNIFI软件在热毒宁与青霉素混合注射液中共鉴定得到21种化合物。进一步基于分子对接技术筛选出其10种与类过敏原受体MrgprX2激动剂位点具有强烈结合活性的潜在致敏原。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、前列腺素类以及白三烯类等34个内源性代谢物为热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发PARs的差异代谢物。通过对“潜在致敏原-靶标-差异代谢物”交互网络分析获得二者联用时药液中的绿原酸类(绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A等)以及β-内酰胺类致敏原可能主要通过调控PLD1、PLA2G12A和CYP1A1这三种上游信号靶标,主要激活花生四烯酸代谢通路,促使肥大细胞的脱颗粒,释放下游的内源性炎性介质,继而诱发PARs。 陈毓龙 翟优 王晓艳 李伟霞 张辉 吴娅丽 杨柳青 陈小菲 张书琦 牛璐 冯科冉 李琨 唐进法 张明亮关键词:中西药联用 类过敏反应 热毒宁注射液 注射用青霉素钠 代谢组学 生物信息学 前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病眼肌麻痹的临床疗效 被引量:8 2015年 目的:探讨2型糖尿病性眼肌麻痹的临床特点,并观察使用前列地尔联合甲钴胺治疗的疗效。方法:回顾性分析2008-2014年于我院内分泌科住院的21例糖尿病性眼肌麻痹患者的临床特点和治疗情况,并进行探讨。结果:21例糖尿病眼肌麻痹患者均为单眼患病,其中动眼神经麻痹14例,外展神经麻痹7例;9例有高血压,8例有高脂血症。患者均接受前列地尔联合甲钴胺治疗2周,出院后随诊3月,痊愈13例,好转8例,痊愈组患者糖化血红蛋白更低、糖尿病病程更短。结论:糖尿病眼肌麻痹中动眼神经受累最常见,外展神经次之;病程和糖化血红蛋白是影响预后的危险因素;前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病眼肌麻痹安全有效。 史素琴 陈小菲 高晓洁 巩洋阳 桂新景 孟祥乐 张晓东关键词:2型糖尿病 眼肌麻痹 前列地尔 甲钴胺 基于网络药理学和分子对接研究麻黄-五味子药对治疗肺纤维化的作用机制 被引量:2 2023年 目的:研究麻黄-五味子药对治疗肺纤维化的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台及文献补充收集麻黄-五味子的化学成分,利用Swiss Target Prediction平台预测成分相关靶标;采用MalaCards、TTD、OMIM及PharmGKB数据库收集肺纤维化相关靶蛋白,并与成分靶标比对,筛选潜在治疗疾病的交集靶标,进行京都基因和基因组数据库代谢通路富集和基因本体论生物功能分析,构建成分-靶标-通路网络。采用分子对接法验证该药对潜在活性成分与核心靶蛋白的相互作用。结果:从麻黄-五味子中共筛选得到62个活性成分对应1022个靶标;与肺纤维化疾病匹配后得到37个共有靶标,涉及趋化因子受体、肿瘤坏死因子、基质金属蛋白酶等靶标,以及肿瘤坏死因子信号通路、缺氧诱导因子1信号通路、松弛素信号通路等相关通路。分子对接结果表明麻黄-五味子药对中的活性成分与关键靶标蛋白具有较强的结合能力。结论:麻黄-五味子药对治疗肺纤维化具有多靶标、多通路协同作用的特点。 秦静海 牛璐 李伟霞 陈小菲 陈毓龙 李琨 冯科冉 唐进法关键词:肺纤维化 麻黄 五味子 网络药理学 分子对接 基于网络药理学和细胞实验的甘草缓解补骨脂所致肝损伤的药效作用研究 被引量:9 2022年 基于网络药理学和细胞实验分析甘草对补骨脂所致肝损伤的缓解作用及作用机制。首先通过中医百科全书、中药系统药理学数据库与分析平台、毒性与基因比较数据库及文献补充获取补骨脂和甘草活性成分,根据SwissADME平台进一步筛选得到补骨脂潜在毒性成分25个、甘草黄酮类活性成分29个,并经SwissTargetPrediction平台预测作用靶点;通过GeneCards、MalaCards数据库筛选肝损伤相关靶点818个,Venny数据库获取补骨脂、甘草成分及肝损伤的共有靶点91个;利用STRING数据库构建PPI网络,采用Metascape平台分析共有靶点参与的生物过程和信号通路,Cytoscape软件构建甘草缓解补骨脂肝损伤的"成分-靶点-疾病"网络及"成分-靶点-通路"网络,最终预测核心靶点包括原癌基因酪氨酸受体激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase,SRC)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶亚基(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase subunit alpha,PIK3CA)、RAC-alpha丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)等,主要涉及PI3K-AKT、MAPK、凋亡、Toll样受体、NF-κB等信号通路。筛选主要毒性和药效成分,细胞实验考察药效作用,结果表明甘草查尔酮A主要缓解补骨脂甲素所致肝损伤,甘草查尔酮B可缓解补骨脂甲素、补骨脂定肝损伤,刺甘草查尔酮主要降低补骨脂乙素、补骨脂酚肝损伤现象。该研究初步揭示甘草对补骨脂肝损伤的缓解作用并预测作用机制,为进一步的机制研究及临床合理配伍提供参考。 吴娅丽 王晓艳 张辉 陈毓龙 张明亮 陈小菲 牛璐 李伟霞 唐进法关键词:补骨脂 甘草 肝损伤 药效作用 补骨脂醇提物中8种成分在正常和脂多糖模型大鼠体内的组织分布比较研究 被引量:4 2022年 该研究采用UPLC-TQ/MS技术,以微量脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的大鼠免疫特异质体质为模型,测定灌胃给予大鼠补骨脂醇提物3.6 g·kg^(-1)后正常生理状态与LPS模型状态下,8种主要成分(补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、补骨脂宁、新补骨脂异黄酮)在0.5、1、2、6、12 h大鼠肝、肾、脾、心、肺组织分布差异,探讨其在机体组织器官的分布规律及特性。结果表明不同成分在各组织中有不同的分布行为,在不同时间点各成分在体内分布较为广泛,具有不均衡的特征,肝、肾组织分布较多,其次是脾、心、肺。正常和LPS模型状态下,补骨脂醇提物中8种成分在不同时间点的肝、肾、脾、心、肺组织中的浓度存在较大差异,且各成分在肝、肾组织中含量较大,分布程度也存在较大差异。推断LPS模型组大鼠给药12 h后,组织中补骨脂素含量显著高于空白组大鼠,考虑造模后机体可能对补骨脂素的吸收、分布减慢;LPS模型组大鼠肝组织中的补骨脂苷和异补骨脂苷含量均高于空白组,考虑造模后二者在肝组织中的吸收、分布均有一定程度增加,推测补骨脂苷、异补骨脂苷可能是补骨脂致肝损伤的毒性物质。 唐进法 牛璐 王晓艳 张辉 张明亮 吴娅丽 陈小菲 冯科冉 贾金浩 李伟霞关键词:补骨脂 液质联用 补骨脂“大燥伤肝”的客观性及生物学机制研究 被引量:1 2023年 依据补骨脂“性本大燥”的药性理论,寻找补骨脂致肝损伤的易感证候及生物标志物。分别构建肾阴虚证、肾阳虚大鼠模型,所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会的规定(批号YFYDW2020017)。结果发现补骨脂可显著降低肾阴虚证大鼠体质量、饮水量、尿量,并增加其肝、睾丸、肾上腺、脾脏脏器指数及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)表达;同时,补骨脂还显著增加了肾阳虚证大鼠尿量,并降低ALT、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)表达;苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色显示补骨脂明显加剧肾阴虚证大鼠肝细胞炎症浸润,并减轻肾阳虚证大鼠肝损伤。超高效液相色谱-质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS)检测血浆后共鉴定出17个补骨脂共同调控肾阴/阳虚证大鼠的具有显著差异的内源性代谢标志物。其中,谷氨酰胺、喹啉酸、胆绿素、乳糖基酰基鞘氨醇等8个代谢物呈相反变化趋势,主要涉及半胱氨酸和蛋氨酸代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢、嘌呤代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、谷氨酰胺代谢等通路。因此,本研究推测肾阴虚证与肾阳虚证可能分别是补骨脂发挥肝损害与肝保护的易感证候,这可能与其调控体内相关氨基酸代谢和鞘脂代谢等有关,可为中医临床补骨脂的安全精准使用提供一定的实验数据支撑。 张明亮 赵旭 李伟霞 王晓艳 陈毓龙 孔德鑫 吴承钊 陈小菲 柏兆方 牛明 王伽伯 赵艳玲 肖小河 唐进法关键词:补骨脂 肝保护 肾阴虚证 肾阳虚证 当归化学成分、药理作用及其质量标志物(Q-marker)的预测分析 被引量:86 2022年 当归是临床常用的补血、活血要药,其化学成分主要包括挥发油(含苯酞内酯类)、有机酸类、多糖、氨基酸和核苷类等成分,具有抗氧化、镇痛抗炎、抗血小板聚集、抗肿瘤、保肝等药理作用。在对其化学成分和药理作用概述的基础上,根据中药质量标志物筛选五原则,从化学成分与传统药性、不同炮制方法、传统功效、入血成分、网络药理学等多方面对当归质量标志物进行预测分析,为当归质量评价体系的建立提供参考。 李伟霞 泥文娟 王晓艳 刘现磊 李琨 张书琦 陈小菲 唐进法关键词:当归 化学成分 药理作用 抗菌药物与中成药合并使用禁忌及安全性研究进展 被引量:3 2012年 抗菌药物是一类具有杀菌或抑菌活性的药物,可以治疗由细菌、真菌等所致的感染性疾病,是临床应用范围广、品种繁多的一大类药品。包括各种抗生素、磺胺类、眯唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。临床上抗菌药常和中成药联用来提高临床治疗效果,但是除此之外,抗菌药和中成药联用也存在一些弊端,例如一些配伍禁忌或者联合应用之后会出现疗效降低或者毒性增加等,这些也应引起我们的注意。 李学林 陈小菲 周鹏 孟菲关键词:抗菌药 中成药 禁忌 安全性 阿司匹林导致消化系统不良反应120例临床分析 被引量:1 2019年 目的:探讨阿司匹林导致的消化系统不良反应的原因和特点,为临床安全用药提供依据。方法:回顾性分析2015年4月至2016年4月收治的120例阿司匹林导致消化系统不良反应的患者的临床资料,统计患者用药情况、不良反应类型及表现。结果:不良反应类型以消化道出血和溃疡为主,用药8~12 d的患者明显多于用药时间小于8 d的,用药200 mg/d的患者不良反应发生率高于用药50 mg/d和150mg/d的患者,普通剂型所致不良反应的占比高于缓释剂型和肠溶剂型,与抗凝药物、溶栓药物、糖皮质激素联合使用的不良反应发生率高于单独使用。结论:阿司匹林导致消化系统不良反应类型较多,临床需指导患者严格遵照药品说明书或医嘱合理用药,提高临床用药安全。 徐涛 陈小菲关键词:阿司匹林 合理用药