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重组2型腺相关病毒-转化生长因子β3对实验性肝纤维化大鼠肝脏组织病理学和Ⅰ型胶原表达的影响被引量：1: 2009年; 目的通过重组2型腺相关病毒（rAAV2）和基因转导，探讨转化生长因子（TGF）β3对大鼠肝纤维化的影响。方法构建并验证rAAV2-TGFβ3。实验大鼠随机分为正常对照组、模型组、阴性对照组和TGFβ3干预组。40％的四氯化碳复制大鼠肝纤维化模型。在四氯化碳诱导前1周，将rAAV2-TGFβ3注入大鼠尾静脉，造模8周后处死大鼠，取肝脏组织做HE染色观察肝脏组织学改变，Masson染色观察胶原纤维分布，免疫组织化学染色观察Ⅰ型胶原的表达，对胶原纤维的阳性面积比和Ⅰ型胶原的平均吸光度值进行半定量分析。多组数据间比较采用单因素的方差分析，若各组总体方差齐同，采用SNK—q检验，若方差不齐，采用Dunnett’ST3检验。结果HE染色结果显示，rAAV2TGFp3干预后，肝组织纤维间隔增生减少；Masson染色结果显示，大鼠胶原纤维主要分布在血管和汇管区及狄氏间隙，TGFB3干预组大鼠肝内的胶原纤维阳性面积比为7．7％±1．5％，明显低于模型组的13．2％±2．2％和阴性对照组的12．3％±1．5％（q值分别为9．456和8．217，P值均〈0．01）。免疫组织化学染色结果显示，Ⅰ型胶原主要表达在血管和汇管区及狄氏间隙，TGFβ3干预组大鼠肝内的Ⅰ型胶原的表达为0．185±0．033，明显低于模型对照组的0．2524-0．042和阴性对照组的0．230±0．029（q值分别为6．228和4．346，P值均〈0．01）。结论TGFβ3可明显减轻实验大鼠的肝纤维化程度和组织学损伤，降低Ⅰ型胶原的表达。; 刘萍高晓亮余姣钱伟徐可树; 关键词：转化生长因子Β3 肝纤维化重组腺相关病毒

rAAV2-TGFβ3对肝纤维化大鼠肝脏组织胶原降解的影响被引量：1: 2009年; 目的通过重组2型腺相关病毒（rAAV2）和基因转导，探讨转化生长因子β3（TGFβ3）对肝纤维化大鼠肝脏组织MMP-9、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ型胶原表达的影响。方法将实验大鼠随机分为正常对照组、模型组、阴性对照组和TGFβ3干预组。用40％的四氯化碳（CCl4）复制大鼠肝纤维化模型。在CCl4诱导前1周，将rAAV2-TGFβ3注入大鼠尾静脉。造模8周后处死大鼠，取肝脏组织做HE染色观察肝脏组织学改变；免疫组织化学染色观察MMP-9、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ型胶原的表达，并对其阳性面积比进行半定量分析。结果TGFβ3干预组与模型组和阴性对照组比较，肝脏组织炎性浸润明显减轻，纤维间隔增生减少，MMP-9的表达明显增加（q=23．664、27．746，P值均〈0．01），Ⅰ型胶原（q=5．503、5．251，P值均〈0．01）和TIMP-1（q=5．800、8．608，P值均〈0．01）的表达明显下降，但MMP-2表达的差异无统计学意义（q=2．108、0．996，P值均〉0．05）。结论rAAV2-TGFβ3可通过抑制大鼠肝脏组织内TIMP-1和Ⅰ型胶原的表达，促进MMP-9的表达，增加胶原纤维的降解，减轻肝脏组织学损伤和纤维化程度。; 刘萍高晓亮钱伟徐可树; 关键词：转化生长因子Β3 基质金属蛋白酶类重组腺相关病毒

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高晓亮

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