史娟
- 作品数：32 被引量：69H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 胃癌中异常表达剪接因子的生物信息学分析及功能被引量：1
- 2020年
- 目的采用生物信息学方法分析胃癌中有表达差异的剪接因子,研究异常表达的富含丝氨酸苏氨酸蛋白家族中的剪接因子10(SRSF10)对胃癌细胞表型的影响。方法通过癌症基因组图谱数据库(TCGA)下载胃癌以及癌旁组织的RNA-seq数据,对其采用生物信息学方法进行分析,最终得到胃癌中差异表达的剪接因子。从中挑选出SRSF10研究其对胃癌发生发展的影响,利用RNA干扰技术构建SRSF10敲低的胃癌细胞,同时采用MTS、Transwell以及细胞划痕方法研究敲低SRSF10后对胃癌细胞表型的影响。结果胃癌中差异表达的剪接因子有48个,其中表达上调35个,表达下调13个。挑选表达上调的剪接因子SRSF10进行进一步研究,发现SRSF10敲低后的胃癌细胞与正常胃癌细胞相比增殖减慢,迁移能力降低,划痕愈合能力下降。结论胃癌患者中存在较多有表达差异的剪接因子,可能在胃癌发生发展中起到重要作用。剪接因子SRSF10在胃癌发生发展中可能发挥重要的作用。
- 张爱东史娟
- 关键词：胃癌剪接因子
- 肾脏纤维化大鼠模型尿液中差异表达基因筛选及生物信息学分析被引量：2
- 2017年
- 目的研究大鼠肾脏纤维化(RF)模型尿液中差异表达的基因,并对其进行生物信息学分析。方法将大鼠分为对照组和纤维化模型组,单侧输尿管结扎术建立大鼠肾脏纤维化模型,收集尿液。提取总RNA,构建测序文库并进行转录组测序。对差异表达的mRNA进行了GO分析和KEGG分析,并对miRNA的前体和lncRNA的家族进行预测和分类。结果肾脏纤维化模型组的尿液和对照组相比,得到813条表达上调转录本数据以及213条表达下调的转录本数据。结论利用转录组高通量测序结合相关生物信息学分析,可为肾脏纤维化诊断靶点提供新的可能。
- 张尚石变华孙佳增刘彦信郑德先史娟
- 关键词：肾脏纤维化生物信息学分析转录组测序单侧输尿管结扎
- miR-207在大鼠纤维化肾组织及尿液中表达上调被引量：2
- 2018年
- 目的研究miR-207在大鼠肾脏纤维化(RF)模型中的差异表达,并对其功能进行研究。方法实验组大鼠(UUO)分离并结扎右侧输尿管,假手术组只分离右侧输尿管,不结扎。Real-time PCR定量分析大鼠肾脏纤维化模型肾脏和尿液中miR-207的表达,以及瞬时转染miR-207 mimics和inhibitors的大鼠肾小管上皮(NRK-52E)细胞中纤维化相关基因的表达。结果大鼠肾脏纤维化模型尿液和肾脏组织中miR-207表达上调(P<0.05),miR-207能上调大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞中纤维化相关基因的表达。结论 miR-207可能在肾脏纤维化中发挥重要的作用,为肾脏纤维化诊断靶点提供新的可能。
- 石变华孙佳增张尚史娟
- 关键词：肾脏纤维化NRK-52E
- 一种RNA及其用途、包含该RNA的组合物、重组表达载体和宿主细胞
- 本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种RNA及其用途、包含该RNA的组合物、重组表达载体和宿主细胞。该RNA能有效抑制Hsa‑miR‑222的表达水平，增强TRAIL对肿瘤的杀伤活性。本发明提供的重组病毒是有生物学活性的，...
- 马思思史娟
- 文献传递
- 一种RNA及其用途、包含该RNA的组合物、重组表达载体和宿主细胞
- 本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种RNA及其用途、包含该RNA的组合物、重组表达载体和宿主细胞。该RNA能有效抑制Hsa-miR-221的表达水平，增强TRAIL对肿瘤的杀伤活性。本发明提供的重组病毒是有生物学活性的，...
- 马思思史娟
- 文献传递
- 重组可溶性TRAIL的表达与生物学活性被引量：18
- 2003年
- 研究重组可溶性TRAIL的抗肿瘤生物学活性。采用基因分子生物学方法构建重组可溶性TRAIL的表达载体 ,建立大肠杆菌表达菌株 ,采用柱层析等方法获得纯化的重组可溶性TRAIL ;采用流式细胞术、细胞活性测定法和体内药效学实验分析重组可溶性TRAIL杀伤肿瘤细胞的生物学活性。结果表明重组可溶性TRAIL在体外可诱导人白血病细胞和肝癌细胞凋亡 ,凋亡率达5 0 %以上。中枢神经系统的肿瘤细胞对重组可溶性TRAIL不敏感。重组可溶性TRAIL在体内能显著抑制人非小细胞肺癌细胞在小鼠体内生长 ,抑制率达 70 %以上。结论为研究制备的重组可溶性TRAIL能在体内外杀死多种肿瘤细胞 ,具有显著的临床应用前景。
- 史娟张锦春畅晓燕刘士廉刘彦信郑德先
- 关键词：生物学活性肿瘤细胞凋亡
- 抗人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体DR5的人-鼠嵌合抗体及其制法与用途
- 本发明提供抗人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体DR5的人-鼠嵌合抗体及其制法与用途。具体而言，本发明涉及一种抗人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体胞外区的人-鼠嵌合抗体，其由鼠源抗体IgG的可变区和人源抗体IgG的恒定区构...
- 邱宇鹤刘彦信史娟郑德先
- 文献传递
- 羟基脲增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的K562细胞凋亡及其分子机制
- 2012年
- 目的研究化疗药物羟基脲(HU)增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的K562细胞凋亡及其分子机制。方法用重组可溶性TRAIL(rsTRAIL)处理慢性髓细胞性白血病来源的K562和SVT-35细胞,采用四唑氮盐/吩嗪硫酸甲酯比色法测定细胞生长抑制率,检测细胞对rsTRAIL的敏感性;化疗药物HU与rsTRAIL联合作用于对rsTRAIL不敏感的K562细胞,用四唑氮盐/吩嗪硫酸甲酯染色法检测细胞敏感性的变化;Western blot分析凋亡相关蛋白激酶的活化水平,以及凋亡抑制蛋白细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)和细胞凋亡抑制蛋白1(c-IAP1)的表达。结果用1μg/ml的rsTRAIL处理SVT-35细胞,其存活率达32%,而同样条件下K562细胞的存活率达93%;化疗药物HU和rsTRAIL联合处理K562细胞,与两者单独作用相比,细胞存活抑制率差异具有统计学意义;化疗药物和rsTRAIL联合处理K562细胞,Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的活化受到抑制,应激活化蛋白激酶(JNK)磷酸化水平上升;HU和rsTRAIL联合处理抑制凋亡抑制蛋白c-FLIP和c-IAP1的表达。结论 HU促进rsTRAIL诱导的K562细胞凋亡可能通过抑制Ras-MEK-ERK信号通路,激活JNK激酶,抑制c-FLIP和c-IAP1的表达。
- 武瑶珉张亚玺史娟刘士廉刘彦信郑德先
- 关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体羟基脲细胞凋亡慢性髓细胞性白血病
- 间充质干细胞介导的TRAIL可控性表达及其杀伤人肝癌细胞的活性研究被引量：6
- 2011年
- 目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）在间充质干细胞中可控性表达及其对肿瘤细胞的杀伤活性，探索问充质干细胞用于肿瘤治疗的前景。方法构建TRAIL可控性表达的腺病毒载体Ad—Tet—TRE-TRAIL，包装获得重组腺病毒后，感染小鼠间充质干细胞，免疫印迹法和酶联免疫吸附法测定间充质干细胞TRAIL可控性表达和分泌。四甲基偶氮唑盐（MrTT）法测定TRAIL抑制肝癌细胞生长的能力。膜联蛋白（Annexin）-V／碘化丙啶（PI）染色和流式细胞术测定TRAIL对肝癌细胞的杀伤活性。结果重组腺病毒Ad—Tet-TRE—TRAIL感染的小鼠间充质干细胞能够在强力霉素的控制下表达和分泌TRAIL，并显著抑制SMMC-7402人肝癌细胞生长，其机制是诱导肝癌细胞凋亡，结果显示SMMC-7402细胞在杀伤24、48h后的存活率分别为66．5％±4．8％和42．9％±6．5％，而对照组（未加强力霉素）的细胞存活率分别为97．3％±2．2％和99．4％±4．7％。结论间充质干细胞介导TRAIL可控性表达进而有效诱导肝癌细胞凋亡并抑制肝癌细胞生长，为肿瘤的细胞治疗提供了新的策略。
- 刘铮马宏史娟张亚玺刘彦信郑德先
- 关键词：干细胞基因表达调控肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
- 长链非编码RNA LINC00260抑制幽门螺杆菌感染胃上皮细胞系引起的炎性反应和细胞迁移被引量：4
- 2016年
- 目的探讨长链非编码RNA-LINC00260在幽门螺杆菌(HP)感染引起的胃癌中的作用及可能机制。方法实时荧光定量PCR检测LINC00260在HP感染的胃黏膜正常上皮细胞(GES1)中的表达,在胃癌细胞系SGC-7901中通过瞬时转染siRNA敲低LINC00260后与HP共培养,用q PCR检测炎症相关细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)及白介素8(IL-8)的表达;在敲低LINC00260的表达后,通过划痕愈合实验,观察对胃癌细胞迁移能力的影响。结果 1)HP感染细胞后,GES1和SGC-7901细胞形态学改变;2)LINC00260在HP感染的胃黏膜正常上皮细胞表达显著下降(P<0.05);3)敲低LINC00260可抑制HP引起的炎症相关因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的表达;4)敲低LINC00260抑制胃癌细胞的迁移能力。结论 LINC00260可能是一个癌基因,在HP感染引起的胃癌中发挥重要作用。
- 李凌雪韩涛涛刘彦信郑德先周保国史娟
- 关键词：长链非编码RNA炎性细胞因子
