- 高剂量长时程金刚烷胺对小鼠行为学和脑内c-Fos表达的影响
- 2012年
- 目的 探讨临床高剂量长时程使用金刚烷胺 （amantadine,AMA） 治疗疾病时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制.方法 雄性昆明小鼠,随机分成对照组和AMA组（每组n=20）.AMA组小鼠腹腔注射高剂量金刚烷胺 （60 mg/kg,qd×10天）,对照组小鼠注射等量生理盐水.在第9 天注射后20 min,分别用Sams-Dodd的刻板行为评分、自主活动观察和一次性被动回避反应 （OPAR） 对2组小鼠的行为学进行检测;在第10 天注射后2 h,用免疫组织化学法检测2组小鼠脑内c-Fos蛋白的表达.结果 ①AMA组小鼠刻板行为评分明显高于对照组 （P〈0.01）,尤以头部的背腹方向运动增多显著;②AMA组小鼠的自主行为活动明显少于对照组（P〈0.01）;③ AMA组小鼠的记忆能力较对照组明显下降（P〈0.01）;④AMA组小鼠在边缘皮质、海马、基底前脑、间脑的中线核和板内核、脑桥基底部以及延髓的外侧网状核等脑区c-Fos蛋白的表达数量明显高于对照组.结论 ①高剂量长时程AMA可致小鼠出现明显的精神分裂症样行为学变化,并影响了学习记忆功能;②与精神行为、情绪和内脏活动密切相关的前额皮质、扣带皮质、海马、杏仁核和隔外侧核等脑区的神经元功能活动明显改变,可能是高剂量长时程AMA导致出现精神病样副作用的解剖学基础.
- 刘阳宋亮吴宇陈幽婷王德广马传响
- 关键词：金刚烷胺精神症状行为学C-FOS小鼠
- 金刚烷胺对创伤性脑损伤幼鼠行为学及脑内TH表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨金刚烷胺(amantadine,AMA)长期注射对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)幼鼠脑内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的影响,为深入探讨AMA药理学效应和指导临床儿童颅脑外伤的治疗提供实验学依据。方法:昆明幼年小鼠(P10)80只,性别不拘,随机分为对照组、AMA组、TBI组及TBI+AMA组。TBI模型在第10 d(P10)应用自由落体重力打击制作成轻中度闭合型TBI模型,再连续给药10 d,停药后第10 d(P30)进行自发活动观察和被动回避性跳台实验检测;其中停药后第1 d(P21)和第3 d(P23)取脑;应用Western blot技术检测前脑内相关脑区TH的含量变化;应用冰冻切片的免疫组织化学染色技术检测小鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)的表达变化。结果:(1)行为学检测:旷场实验中,AMA组和TBI组幼鼠自发活动均明显低于对照组(P<0.05),但TBI+AMA组幼鼠自发活动增加,与TBI组的差别有统计学意义(P<0.05)。被动回避性跳台实验中,AMA组与对照组之间的差别无统计学意义(P>0.05),但TBI组比对照组幼鼠学习记忆时间明显延长,差别有统计学意义(P<0.05);TBI+AMA组与TBI组幼鼠学习记忆能力无明显改变。(2)Western Blot结果显示:AMA组幼鼠杏仁核+杏仁周皮质、前额皮质内TH蛋白的含量在1 d时高于对照组(P<0.05),3 d时AMA组与对照组之间TH蛋白含量的差异无统计学意义(P>0.05)。TBI+AMA组幼鼠隔区和前额皮质TH蛋白的含量在1 d时高于TBI组(P<0.05),3 d时仅TBI+AMA组隔区TH蛋白含量高于TBI组(P<0.05)。(3)免疫组织化学染色结果显示:TBI+AMA组幼鼠黑质、腹侧被盖区、蓝斑的TH阳性神经元数量明显高于TBI组,光密度值分析两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AMA长期注射可提高TBI幼鼠脑内杏仁核和前额皮质等脑区多巴胺的浓度,进而改善创伤性脑损伤幼鼠的行为学症状。
- 吴宇刘阳唐素林宋亮陈幽婷马传响
- 关键词：金刚烷胺创伤性脑损伤酪氨酸羟化酶幼鼠
