周倍贤
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
- 供职机构：广州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生机械工程更多>>
- 非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变富集液相芯片检测方法的建立被引量：4
- 2012年
- 目的建立灵敏、特异、简便易行、高通量血浆检测非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变热点的突变富集液相芯片法（MEL）。方法设计EGFR外显子19E746-750缺失和外显子21L858R突变及野生型的特异探针，并偶联到不同荧光编码微球上，用生物素标记的探针反向序列交叉试验验证探针偶联效果后，与突变富集PCR产物互补配对杂交，然后经液相芯片仪检测分析，建立血浆检测EGFR突变的MEL技术。将不同拷贝数突变型与野生型质粒混合做模板，检测MEL的灵敏度与特异性。收集2008年9月至2010年4月在广州医学院第一附属医院住院的201例11IB或Ⅳ期NSCLC患者血浆标本，用突变富集PCR和MEL平行检测EGFR外显子19、21突变，同时筛选经2种方法鉴定过的50例标本的PCR产物，经直接测序验证MEL的灵敏度与特异性。并初步分析16例肺腺癌患者血浆EGFR基因突变与吉非替尼治疗疗效的关系。结果探针成功偶联到不同荧光编码的微球上，且可特异识别相应靶序列，MEL可检出低至10个拷贝的EGFR突变（灵敏度0．1％）。201例NSCLC患者中，MEL共检出EGFR外显子19E746-750缺失和外显子21L858R突变112例（55．7％），与突变富集PCR检出率[58．2％（117／201）]相比，差异无统计学意义（X2=3．20，P〉0．05），符合率为97．5％（196／201）；直接测序法从50例NSCLC患者中仅检出EGFR突变11例（22．0％），且低于MEL[50．0％（25／50），x2=12．07，P〈0．05]。经Fisher精确检验，接受吉非替尼治疗的肺腺癌患者中，9例血浆EGFR外显子19突变阳性患者较7例阴性患者具有较高的客观缓解率（P=0．041）和较长的疾病无进展生存期（x2=6．76，P=0．009）。结论成功构建了一种灵敏、特异、快速、高通量的NSCLC血浆诊断EGFR基因外显子19E746—750缺失和外显子21L858R突变的MEL检测平台，对指导晚期肺癌患者个
- 郑丽霞何臣刘明周倍贤徐军
- 关键词：突变芯片分析技术
- 靶向JAK3激酶对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的防治作用及机制研究
- 目的：间质性肺疾病(Interstitial lung diseases， ILD)是结缔组织病(Connective tissue disease，CTD)如类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，R...
- 周倍贤
- 关键词：间质性肺炎博莱霉素实验药理
- 文献传递
- 非小细胞肺癌EGFR-TKI再治疗反应临床观察及机制探讨被引量：6
- 2014年
- 目的:观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)初始治疗失败后,经过一段时间的间歇期,再次应用EGFR-TKI治疗的临床疗效,并探讨其可能的分子机制。方法:回顾性分析2008-12-01-2012-05-30,我院19例初始用EGFR-TKI治疗失败后停止一段时间并再次应用EGFR-TKI治疗的NSCLC患者的临床资料。采用小剂量递增的方法,体外诱导EGFR-TKI耐药的细胞模型,研究"治疗再反应"现象可能的分子机制。结果:19例NSCLC患者中47.4%(9/19)再次应用EGFR-TKI仍可获得疾病控制,其中PR为15.8%(3/19),SD为31.6%(6/19)。同时,体外诱导的耐药细胞株经顺铂治疗2个月后,再次给予厄洛替尼(Erlotinib)治疗,抑制率由3%升高至15%,P<0.05,再次显示了部分的有效性。蛋白质印迹法检测自噬相关分子LC3B发现,耐药细胞株LC3B表达增加,再次Erlotinib治疗后LC3B表达水平相对未处理细胞明显下调。结论:EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者经过一段时间的间歇期再次应用EGFR-TKI,部分患者仍可获得较满意的疾病控制,该效应可能与细胞自噬有密切关系,这种再治疗反应有望成为NSCLC的一种有效治疗策略。
- 刘明卢梦璇周承志周倍贤欧阳铭徐军
- 关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体吉非替尼厄洛替尼药物耐受
- 羊水来源的干细胞在肺纤维化治疗中的作用
- 目的探讨人羊水来源干细胞(hAFSC)在肺纤维化治疗中的价值及可能机制。方法取孕18-20周产前诊断所抽取的羊水,单克隆法培养获得hAFSC,比较分析其生物学特性;体外观察其对IPF患者成纤维细胞和Treg细胞的调节作用...
- 刘明郑丽霞周倍贤汪延生于宝丹徐军
