孟然
- 作品数：22 被引量：73H指数：5
- 供职机构：南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京市卫生局医学科技发展项目江苏省医学重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 水飞蓟素改善棕榈酸引起的胰岛素抵抗及机制初步探讨
- 2017年
- 目的评价水飞蓟素(Sil)对棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞IR的作用并进一步揭示其机制。方法实验分为正常对照(NC)组,棕榈酸(PA)组,Sil干预低剂量(12.5μmol/L,L-Sil)组、中剂量(25μmol/L,M-Sil)组和高剂量(50μmol/L,H-Sil)组。PA诱导HepG2细胞IR,分别给予12.5,25,50μmol/L Sil作用6 h,测定葡萄糖消耗量,使用活性氧簇(ROS)试剂盒测定ROS活性水平。采用Western blot方法检测AKT以及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的NOX2、p67phox、p47phox蛋白表达水平。结果PA组与NC组比较,葡萄糖耗氧量降低[(41.2±6.1)%vs(100±12)%,P=0.0087],磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达量降低[(0.458±0.185)vs(1.00±0.13),P=0.0184],同时PA组ROS水平[(1567±189 vs(14±34)U/ml,P=0.0094]以及NAPDH氧化酶NOX2、p67、p47亚基的表达水平升高(P<0.05)。Sil各组与PA组比较可增加葡萄糖消耗量[(52.8±8.4)%vs(62.2±6.5)%vs(82.3±9.8)%],差异有统计学意义(P=0.041、0.039、0.0076);H-Sil组磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达量提高(0.793±0.249),与PA组比较,差异有统计学意义(P=0.0395);Sil可降低ROS水平[(1085±252)vs(851±184)vvs(405±35)],与PA组比较,差异有统计学意义(P=0.047、0.023、0.0015),以及降低NAPDH氧化酶NOX2、p67、p47亚基的表达水平(P<0.05),且作用强度随Sil剂量的增加而增强。结论Sil可能通过降低NADPH氧化酶活性降低氧化应激,从而改善HepG2细胞的IR。
- 孟然冯斌黄斌朱大龙
- 关键词：水飞蓟素氧化应激胰岛素抵抗NADPH氧化酶活性氧簇
- 促红细胞生成素通过叉头状转录因子O1-糖原合酶激酶3β信号改善棕榈酸诱导HepG2细胞糖代谢被引量：5
- 2016年
- 目的观察促红细胞生成素（EPO）处理对棕榈酸（PA）诱导HepG2细胞糖异生及糖原合成的影响及作用机制。方法250μmol／L的PA作用HepG2细胞24h，分别用5、10U／mlEPO作用24h，另外，EPO处理的HepG2细胞分别加入磷脂酰肌醇3激酶（P13K）特异性抑制剂LY294002或渥曼青霉素（wortmannin）预孵育1h。比色法检测HepG2细胞糖原含量，Western blotting检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、P13K蛋白表达、蛋白激酶B（AKT）、叉头状转录因子01（FOX01）、糖原合酶激酶3β（GSK-3β）表达。多组间比较采用方差分析。结果与PA处理组相比，5U／ml和10U／mlEPO处理组细胞下游分子GSK-3β（分别为1．02±0．03比0．74±0．11、1．06±0．02比0．74±0．11，t=4．236、4．996，均P〈0．05）及FOX01磷酸化水平明显增强（分别为0．99±0．05比0．73±0．09、1．13±0．06比0．73±0．09，t=4．798、6．757，均P〈0．05）。与EPO治疗组比较，加入抑制剂LY294002或wortmannin后，GSK．313（0．68±0．09比1．12±0．14、0．76±0．10比1．12±0．14，t=-4．632、-3．655，均P〈0．05）及FOX01（0．92±0．02比1．15±0．06、0．72±0．07比1．15±0．06，t=-6．532、-7．984，均P〈0．05）磷酸化水平均明显被抑制。结论在PA诱导的HepG2细胞，EPO可能通过P13K／AKT介导的FOX01、GSK-3β通路改善糖代谢。
- 张红毕艳葛智娟汤孙寅炎尹雯雯孟然张芃子朱大龙
- 关键词：促红细胞生成素HEPG2细胞糖原合酶激酶3Β
- 2型糖尿病患者合并颈部大血管病变的危险因素分析
- 目的：回顾性分析南京鼓楼医院内分泌科116例2型糖尿病患者住院资料.了解其颈部血管病变的发生情况,讨论与其相关的危险因素,以加深对糖尿病大血管病变的认识和预防.方法：筛选从2013年12月至2014年7月至我院就诊且临床...
- 胡明玥沈山梅金露孟然金志斌吴敏朱大龙
- 不同体质指数及临床表型的多囊卵巢综合征患者代谢特征研究被引量：14
- 2018年
- 目的分析不同体质指数（BMI）分层和各型多囊卵巢综合征（PCOS）患者的内分泌和代谢特征，为PCOS的诊断和治疗提供个体化临床综合管理新思路。
方法选取2012年12月至2016年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科就诊的388例PCOS患者为研究组，另选取同期年龄、BMI匹配的无高雄激素表现、月经规律的女性66名作为对照组。再根据BMI将研究组分为肥胖亚组（BMI≥25 kg/m2）252例和非肥胖亚组（BMI〈25 kg/m2）136例。根据鹿特丹诊断标准中规定的4个表型临床表现将研究组分为OH亚组[稀发排卵和/或无排卵（O）＋高雄激素表现（H）]48例、OP亚组[O＋卵巢多囊样改变（P）]102例、HP亚组49例及OHP亚组189例。另根据有无H将研究组分为HA亚组286例和无H亚组（Non-HA）102例。采用t检验、单因素方差分析等比较各组临床内分泌及代谢相关参数。
结果（1）肥胖亚组内分泌及代谢指标与非肥胖亚组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；OH、HP、OHP亚组空腹血清胰岛素（FINS）均高于对照组[（20±13）、（21±13）、（22±15）比（15±10）mU/L，P〈0.05]，OHP亚组高于OP亚组[（22±15）比（17±12）mU/L，P〈0.05]；OHP亚组稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于对照组（5.2±3.9比3.4±2.4，P〈0.05）。（2）OH、HP及OHP三亚组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于对照组，HP亚组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）高于对照组和OP亚组（均P〈0.05）。（3）HA亚组BMI[（28±6）kg/m2]、FINS[（22±14）mU/L]、餐后2 h血清胰岛素[（153±111）mU/L]、HOMA-IR（5±4）高于Non-HA亚组[（26±6）kg/m2、（17±12）mU/L、（121±88）mU/L、4±3]，而HDL-C[（1.1±0.3）mmol/L]及性激素结合球蛋白（SHBG）[（22±13）nmol/L]低于Non-HA亚组[（1.2±0.3）mmol/L、（41±23）nmol/L]，差异均有统计学意义（t=-2.805~3.891，均P〈0.05）。（4）Spearman相关分析显�
- 刘佳怡沈山梅王静张冰洁邵飞程艳冬孟然荆亚莉冯文焕房其军毕艳朱大龙
- 关键词：多囊卵巢综合征体质指数临床表型代谢
- 低剂量短时间淀粉样蛋白A引起肝脏中AKT的活化下降
- 目的:淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)是一种促炎症因子,临床以及体外研究表明SAA与肥胖、胰岛素抵抗密切相关,但机制仍不清楚。本实验拟在动物水平深入研究SAA与IR的内在关系。
- 孟然王亚平毕艳朱大龙
- 文献传递
- 津力达中药颗粒对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响被引量：7
- 2014年
- 目的 观察中药津力达颗粒对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响.方法 将36只6～8周龄雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导IR模型,26只成模大鼠随机数字法分为高脂组（n=8）、津力达组（n=9）、二甲双胍组（n=9）,予以高脂饲料喂养,同时以健康SD大鼠设立普食组（n=9）.药物干预10周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）测取0、60、120 min血糖及胰岛素水平,计算稳态模型IR指数（HOMA-IR）评价肝脏IR,胰岛素敏感指数（ISI）评价全身胰岛素敏感性,同时测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）及过氧化氢酶（CAT）等氧化指标表达.Western blotting法测定肝脏组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）、蛋白激酶B（PKB/Akt）及胰岛素受体底物1（IRS-1）的活性变化.采用单因素方差分析进行多组间均数比较.结果 药物干预10周后,IPGTT实验结果显示,与高脂组相比,普食组、津力达组、二甲双胍组空腹及餐后血糖及血清胰岛素水平出现不同程度下降,其中在60、120 min血糖及0、120 min胰岛素水平上均存在统计学差异（t=1.76～ 5.03,均P＜0.05）,HOMA-IR出现下降,ISI明显上升（t=-187.63 ～5 635.06,均P＜0.05）;与高脂组相比,二甲双胍组、津力达组SOD活性分别升高了64.9％、64.4％（t=-3 831.41、-2 879.73,均P＜0.05）;MDA降低了36.3％及28.1％（t=183.52、105.77,均P＜0.05）;CAT和GSH分别上升了101.0％、41.5％ （t=21.47、-512.31,均P＜0.05）及111.0％、39.8％ （t=19.68、357.20,均P＜0.05）;p-JNK/JNK分别下降了26.3％及15.0％（t=0.77、0.61,均P＜0.01）;p-IRS-1/IRS-1分别下降了23.5％及29.4％（t=0.61、0.46,均P＜0.01）,p-Akt/Akt则上升了43.7％及42.3％（t=-0.50、-0.28,均P＜0.01）.但津力达组与二甲双胍组之间差异均无统计学意义.结论 津力达颗粒可显著提
- 沈山梅金玺房其军毕艳孟然李丽蓉石欢韩小娟朱大龙
- 关键词：胰岛素抵抗氧化应激胰岛素信号通路津力达颗粒
- 促红细胞生成素对棕榈酸诱导肝癌HepG2细胞胰岛素信号通路活性的作用被引量：1
- 2015年
- 目的：研究促红细胞生成素（EPO）改善棕榈酸（PA）诱导肝癌HepG2细胞胰岛素信号通路活性的作用及机制。方法以PA（250 nmol/L）及EPO（10 U）或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶（SIRT1）激动剂白藜芦醇（Rsv,10 nmol/L）干预HepG2细胞，分为6组：对照组、胰岛素组（Ins）、PA组、PA＋Ins组、PA＋EPO组、PA＋Rsv组；将含SIRT1的小干扰RNA（siRNA）转染HepG2细胞，再分为对照组、EPO组、EPO＋阴性siRNA组、EPO＋siSIRT1组及相应的PA干预组。Western blotting法检测胰岛素受体底物2（IRS-2）、磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）及SIRT1蛋白水平，定量逆转录多聚酶链反应（qRT-PCR）检测SIRT1基因变化。采用独立样本t检验进行两组间均数比较。结果与对照组比较（1.00±0.03），PA组的pIRS-2（Ser731）蛋白升高，pAKT（Ser473）、SIRT1蛋白水平降低（分别为1.25±0.06、0.77±0.02、0.74±0.03，t=6.048、-13.686、-10.649，均P〈0.05）。经EPO干预后，与PA组相比，pIRS-2（Ser731）蛋白降低，pAKT（Ser473）、SIRT1蛋白水平升高（分别为0.70±0.03比1.00±0.11、1.60±0.14比1.00±0.08、1.39±0.03比1.00±0.03，t=-4.853、6.330、25.868，均P〈0.05）。当使用siRNA下调SIRT1后，生理及PA状态下EPO激活HepG2细胞胰岛素信号通路的作用均被阻断。结论在PA处理的HepG2细胞中，EPO能够通过促进SIRT1蛋白表达，从而激活受损的胰岛素信号通路。
- 张芃子毕艳葛智娟孟然张红洪汀朱大龙
- 关键词：促红细胞生成素胰岛素信号HEPG2细胞
- 艾塞那肽对肥胖大鼠白色脂肪自噬及棕色化的影响被引量：6
- 2016年
- 目的研究艾塞那肽对肥胖大鼠白色脂肪自噬以及棕色化的影响。方法4N龄雄性SD大鼠20只按随机数字表法分为普通饮食组（对照组，n=10）和高脂饮食组（n=10）。高脂饮食组予连续高脂喂养12周后，再随机分为肥胖组（n=5）、艾塞那肽组（干预组，n=5）。对照组和肥胖组予皮下注射生理盐水，干预组予皮下注射艾塞那肽10μg·kg^-1·d^-1。10周后通过Western blotting、实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化法检测脂肪组织中白色脂肪自噬标志蛋白f微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）II与LC3BI比值1以及棕色化相关指标解偶联蛋白1（UCP-1）水平等。采用单因素方差分析、独立样本t检验等统计学方法比较各组差异。结果（1）高脂饲养4周后，高脂组体重较对照组明显上升[（472±38）比（420±28）g，t=3．302，P=0．0111，经艾塞那肽干预4周后，干预组体重明显低于肥胖组[（598±24）比（696±35）g，t=4．554，P=0．002]。（2）经艾塞那肽治疗后，干预组大鼠白色脂肪自噬相关蛋白LC3BII／LC3BI水平明显上升，与肥胖组相比差异有统计学意义（2．17±0．12比1，16±0．08，t=3．584，P〈0．05）；棕色化相关蛋白UCP-1表达水平较肥胖组明显增加（1．63±0．09比0．82±0．06，t=8．397，P=0．0014）。结论艾塞那肽可能一方面通过增加白色脂肪自噬，另一方面促进白色脂肪棕色化，进而减轻肥胖大鼠体重。
- 黄斌孟然冯斌胡明月沈山梅毕艳朱大龙
- 关键词：肥胖自噬白色脂肪棕色脂肪
- 高迁移率族蛋白B1与糖尿病慢性并发症被引量：2
- 2016年
- 高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是35年前发现的一种重要的晚期炎性介质，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）中迁移速度快而得名，在正常情况下HMGBl作为一种核转录因子参与DNA的转录以及损伤修复。当糖尿病患者体内高血脂、高血糖等代谢异常信号刺激作用时，肝脏、脂肪、单核巨噬细胞等内部的HMGB1会主动或被动地由胞核向胞浆进而转移至胞外，释放到胞外的HMGB1为重要的晚期炎性介质和细胞因子，具有独特的致炎机制和生物学活性，对于维持和延长机体内炎症反应有重要的作用。
- 黄斌孟然冯斌朱大龙
- 关键词：高迁移率族蛋白B1糖尿病并发症炎症因子
- 津力达中药对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响
- 目的 观察中药津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响.方法 将36只6～8周龄雄性SD大鼠以高脂饲料喂养12周诱导IR模型,26只成模大鼠随机分为高脂组(n=8)、津力达组(n=9)、...
- 沈山梅房其军胡明玥孟然毕艳朱大龙
