徐芹芳
- 作品数：76 被引量：667H指数：15
- 供职机构：上海交通大学附属新华医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市高等学校科学技术发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雌激素对雄性大鼠肝纤维化形成的影响被引量：2
- 2005年
- 目的探讨体内睾酮(T)和雌激素(β-Est)抑制肝纤维化的关系。方法CCl4皮下注射诱导肝纤维化模型,观察20μg·kg-1·d-1β-Est对完整或去势雄性大鼠肝纤维化形成的影响。以标准酶、ELISA、RIA分别测定血清肝功能、细胞外基质(ECM)和性激素水平;VG胶原染色观察肝组织病理学改变,结合图像分析计算胶原面积;RT-PCR和免疫组化检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、激活素BA(ACTβA)在组织中的表达。结果β-Est能改善去势纤维化大鼠肝功能,降低ECM分泌、肝组织纤维化程度和TGF-β1、ACTβA表达,而对完整雄性大鼠肝纤维化形成无影响;两组大鼠血清雌二醇水平无显著性差异。结论β-Est能抑制肝纤维化形成,T影响其发挥保护作用,可能是造成肝纤维化性别差异原因之一。
- 刘清华李定国宗春华黄新徐芹芳陆汉明
- 关键词：肝纤维化雌激素转化生长因子睾酮雌激素
- 抗结缔组织生长因子小干扰RNA对鼠原代肝易状细胞增殖的影响被引量：5
- 2006年
- 细胞外基质（ECM）积聚与活化肝星状细胞（HSC）数量密切相关，增殖是活化HSC的重要生物学特性之一，也是调控活化HSC数量的一种重要方式，结缔组织生长因子（CTGF）主要由活化HSC产生，是HSC增殖的一个重要刺激因子。
- 李光明谢青李定国姜山刘海防徐芹芳金由辛
- 关键词：肝纤维化小分子干扰RNA结缔组织生长因子肝星状细胞
- 精-甘-天冬-丝氨酸肽对肝纤维化鼠血清Ⅲ型胶原水平的影响被引量：6
- 2001年
- 目的 研究精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸－丝氨酸（ＲＧＤＳ）肽对四氯化碳（ＣＣｌ４）诱导的实验性肝纤维化模型大鼠血清Ⅲ型胶原水平的影响。方法 实验鼠分５组，每组５只。正常对照组单纯饲养不给任何处理；余２０只大鼠均给予４０％ＣＣｌ４橄榄油腹部皮下注射６周，之后，继续给予ＣＣｌ４同时分别加用生理盐水（模型对照组）、ＲＧＤＳ（ＲＧＤＳ组）、精氨酸－甘氨酸－谷氨酸－丝氨酸肽（ＲＧＥＳ组）、干扰素ａ－２ｂ（ＩＦＮ组）腹腔注射。４周后去眼球取全血，应用酶免疫测定法检测血清中的Ⅲ型胶原含量。结果 血清Ⅲ型胶原水平ＩＦＮ组和ＲＧＤＳ组（５８．７３±８．１８ｎｇ／ｍｌ和６４．３５±１３．７３ｎｇ／ｍｌ）显著低于模型对照组和ＲＧＥＳ组（１２６．０２±３３．９２ｎｇ／ｍｌ和１１９．６１±３３．９２ｎｇ／ｍｌ）。结论 ＲＧＤＳ可使肝硬化鼠血清Ⅲ型胶原降低，ＲＧＥＳ无此生物效应，可见ＲＧＤ结构和序列的重要作用。
- 程计林周欣李定国黄新魏红山徐芹芳
- 关键词：RGD肽肝纤维化
- 小分子干扰RNA沉默结缔组织生长因子对鼠肝星状细胞培养激活的影响被引量：5
- 2005年
- 目的研究化学合成小分子干扰RNA(siRNA)对大鼠原代肝星状细胞(HSC)结缔组织生长因子(CTGF)基因表达的阻抑作用及对HSC培养激活的影响。方法以胶原酶原位灌注消化加密度梯度离心法分离大鼠原代HSC,将siRNA以脂质体包裹,转染培养72h的原代HSC,设空白对照,收集孵育96h细胞,以Westernblot和免疫细胞化学染色法检测原代HSCCTGF及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)基因表达。结果转染siRNA的原代HSCCTGF及α-SMA基因表达显著下调,与对照相比,CTGF蛋白下调(92±5)%(P<0.01);α-SMA蛋白表达分别下调(62±9)%(P<0.01,Westemblot方法)和(58±6)%(P<0.01,免疫细胞化学染色法)。结论siRNA能显著下调大鼠原代HSCCTGF基因表达,明显阻抑原代HSC培养激活,提示针对CTGF基因化学合成的siRNA具有防治肝纤维化的潜力。
- 李光明谢青李定国刘海防徐芹芳金由辛
- 关键词：小分子干扰RNA结缔组织生长因子肝纤维化肝星状细胞
- 肝星形细胞存在局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统被引量：33
- 2003年
- 目的 明确肝星形细胞和永生肝星形细胞株HSC T6是否存在局部肾素 血管紧张素 醛固酮系统。方法 采用原位酶灌注法分离培养肝星形细胞 ,采用放射免疫法检测细胞中肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平 ;采用紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶活性 ,免疫组化法检测血管紧张素Ⅱ 1型受体的表达 ;RT PCR法检测肾素、血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ 1型受体、醛固酮合成关键酶CYPⅡB2mRNA的表达。结果 肝星形细胞和HSC T6中可检测到肾素活性、血管紧张素转换酶活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮 ;免疫组化结果显示二者均表达血管紧张素Ⅱ的 1型受体 ;两种细胞均可检测到上述除血管紧张素原以外的 4种基因mRNA表达。结论 肝星形细胞和HSC T6存在局部肾素 血管紧张素 醛固酮系统。
- 张晶宗春华李定国邹仁建杜学亮徐芹芳陆汉明
- 关键词：肝星形细胞肾素-血管紧张素-醛固酮系统肝纤维化
- 肝硬化患者血清激活素A的变化被引量：3
- 2003年
- 周璐黄新李定国徐芹芳陆汉明
- 关键词：肝硬化血清激活素A统计分析细胞因子
- 生长抑素对大鼠实验性肝纤维化的负调节作用被引量：1
- 2008年
- 研究证实，肝纤维化的关键细胞一肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）在活化后表达生长抑素受体（somatosta—tinr eceptors，SSTR）。而低剂量生长抑素（SST）既能抑制HSC增殖，又能促进其凋亡。奥曲肽等SST类似物还具有减少胶原合成的生物学效应。因而SST可通过HSC细胞膜上的SSTR介导，在肝纤维化过程中发挥负调节作用。
- 潘勤李定国陆汉明陆良勇张文竹徐芹芳
- 关键词：实验性肝纤维化生长抑素受体负调节作用SSTR肝纤维化过程生物学效应
- 单味生大黄对实验性肝纤维化的影响被引量：3
- 2004年
- 目的观察中药生大黄对实验性肝纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法四氯化碳皮下注射法制备大鼠肝纤维化模型,分别给予不同剂量的生大黄悬浮液灌胃,酶试剂法测定肝功能,放免法测定细胞外基质(extracellular matrix ,ECM),HE、VG 染色和电镜检测病理形态学改变。结果生大黄治疗组大鼠肝功能状态有不同程度改善,ECM 含量有所下降,肝纤维化程度降低,以大剂量组较为显著。结论大黄可保护肝细胞,抑制 ECM 合成,具有防治实验性肝纤维化和肝硬化的作用。
- 陈颖伟尤汉宁卫新革潘勤徐芹芳李定国
- 关键词：生大黄肝纤维化细胞外基质
- 永生大鼠肝星状细胞系的建立及鉴定被引量：1
- 2004年
- 目的:建立永生性大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)系. 方法:采用改良胶原酶原位灌注法消化肝脏,经Nycodenz 密度梯度离心分离、鉴定成年Sprague-Dawley大鼠的HSC. 然后通过细胞克隆建立HSC系(HSC-PQ)并传代培养.结合细胞动力学、光镜、透射电镜及免疫细胞化学技术检测HSC- PQ系的倍增时间、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及结蛋白表达、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成等表型特征. 结果:分离获得的HSC约为2×107细胞/只大鼠,细胞成活率>95%,纯度>90%,培养2 wk后几乎所有HSC均已活化.在此基础上经细胞克隆所得的HSC-PQ系表型类似成纤维细胞,倍增时间约75h,可表达结蛋白、α-SMA 以及除Ⅳ型胶原外的多种ECM成分(Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等),且传代过程中增生、ECM表达等特性均保持稳定.该细胞系已在体外培养32代(1 a以上),提示其具有永生性. 结论:已成功建立永生性大鼠HSC系,该细胞系的基本特征与活化的原代HSC相似.
- 潘勤李定国汪余勤徐芹芳
- 关键词：肝星状细胞系HSC细胞动力学免疫细胞
- 生长抑素对肝星状细胞的影响机制被引量：17
- 2002年
- 目的:研究生长抑素(somatostatin,SST)与大鼠肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)增生、凋亡的关系.方法:分离、培养的原代大鼠HSC,经不同浓度SST(10-6-10-10mol/L)处理72h后,以吖啶橙(acridineorange,AO)/溴乙啶(ethidiumbromide,EB)荧光染色法、末端核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷原位缺口末端标记法(terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediateddUTPnickendlabeling,TUNEL)、透射电镜及流式细胞术检测其凋亡率的改变.SST作用120h后,以甲基噻唑基四唑(methylthiazolyltetrazolium,MTT)比色法检测HSC增生率的变化.并通过对细胞动力学的观察,探讨SST的作用机制.结果:SST可通过剂量依赖方式抑制HSC增生,提高HSC凋亡率.浓度为10-6mol/L或10-7mol/L时效果尤为显著.G0/G1期阻滞是SST发挥作用的重要途径.结论:低剂量SST即可抑制HSC增生,并促进其凋亡,提示SST在抗肝纤维化方面具有潜在价值.
- 潘勤李定国汪余勤徐芹芳
- 关键词：生长抑素肝星状细胞肝硬化细胞凋亡流式细胞术
