祝筱梅
- 作品数：59 被引量：239H指数：8
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划烧伤与复合伤国家重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- p38丝裂素活化蛋白激酶介导低氧预处理诱导的内质网应激相关的心肌细胞保护被引量：24
- 2006年
- 钙网蛋白(calreticulin,CRT)和caspase-12是重要的内质网(endoplasmicreticulum,ER)应激分子,本实验在心肌细胞低氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型上观察低氧预处理(hypoxicpreconditioning,HPC)对CRT和caspase-12表达及活化的影响,探讨内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS)在HPC保护机制中的意义及其细胞信号转导机制。原代培养的Sprague-Dawley乳鼠心肌细胞随机分为6组:H/R组、HPC+H/R组、SB203580+HPC+H/R组、SP600125+HPC+H/R组、HPC组和对照组。以细胞存活率、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)活性及流式细胞术检测细胞损伤情况;West-ernblot方法检测CRT和caspase-12表达、活化及p38丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases,MAPK)、c-JunN-terminalkinase(JNK)磷酸化水平。结果表明:(1)HPC具有细胞保护作用,与H/R组比较,HPC+H/R组细胞凋亡率和LDH漏出分别降低6.6%和70.0%,存活率增高6.4%;HPC前以特异性p38MAPK抑制剂SB203580预孵育消除HPC的保护作用,与HPC+H/R组相比,细胞凋亡率和LDH漏出分别增高5.4%和2.1倍,存活率降低5.4%,JNK特异性抑制剂SP600125预孵育对HPC的保护作用无明显影响。(2)H/R明显上调CRT表达(较对照组高8.1倍)和caspase-12活性(较对照组高33.2倍);单独HPC可诱导CRT表达增多(较对照组高2.6倍),但上调程度较H/R组低60%。H/R前进行HPC降低CRT过表达程度(降低72.4%)及caspase-12活化水平(降低59.6%)。(3)HPC前应用p38MAPK抑制剂,抑制CRT表达上调(分别较HPC+H/R组和HPC组低63.9%和71.9%),并消除HPC减轻H/R上调caspase-12活性的作用(较HPC+H/R组高7.1倍);HPC前抑制JNK活性对CRT、caspase-12表达和活化均无明显影响。上述结果提示:HPC可激发适当的ERS,抑制H/R诱导的过度ERS,减少ER凋亡信号介导的细胞凋亡。p38MAPK信号途径在HPC诱导的ER应激分子表达、抑制ER凋亡信号分子活化等机制中发挥重要作用。
- 祝筱梅刘秀华蔡莉蓉徐菲菲
- 关键词：内质网缺氧预处理低氧丝裂素活化蛋白激酶
- Ⅱ型固有淋巴细胞在炎症性疾病中的作用及意义被引量：4
- 2021年
- Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cell,ILC2)是一类具有强大免疫调节功能的重要免疫细胞亚群。它主要通过抗原非依赖性刺激途径被激活,对环境信号非常敏感。ILC2能对机体多种免疫细胞产生有效调控,因此在抗感染以及炎症免疫调节方面具有重要作用。本文旨在综述ILC2在炎症相关疾病过程中的调控作用及其病理生理意义。
- 吴瑶祝筱梅郭方姚咏明
- 关键词：病理生理意义非依赖性免疫调节功能炎症性疾病炎症免疫
- 关于脓毒症的发生机制与识别和干预被引量：20
- 2021年
- 脓毒症是由不同病原体及其毒性因子引起宿主对感染的反应失调,并导致多器官功能障碍。脓毒症发生机制复杂,涉及表观遗传重编程、代谢衰竭、免疫功能障碍、神经-内分泌紊乱、凝血异常、组织或器官衰竭等诸多科学问题。本文旨在了解脓毒症的宿主反应和发病机制,进而根据脓毒症异质性特点,探索精准诊疗的预警标志物和干预靶标,最终降低脓毒症的发病率和病死率。
- 栾樱译祝筱梅姚咏明
- 关键词：脓毒症预警
- 应激诱导蛋白Sestrin2研究进展被引量：6
- 2018年
- Sestrins是一类高度保守的应激诱导蛋白,通过多种机制保护细胞免受应激、老化等病理生理因素损伤。Sestrin2(Sesn2)是Sestrins蛋白亚型,缺氧、氧化应激等可诱导其表达,Sesn2参与代谢相关性和年龄相关性疾病的病理过程,也参与细胞生长和代谢的调节,与细胞功能密切相关。细胞免疫功能紊乱是严重创(烧)伤感染、脓毒症发病机制中的重要病理生理过程,是目前研究的热点问题之一。本文主要阐述Sesn2功能及其在机体免疫反应中的潜在意义。
- 王丽雪祝筱梅卢中秋姚咏明
- 关键词：细胞功能炎症免疫反应
- 衣霉素诱导内质网应激对树突状细胞成熟分化的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:内质网应激(ERS)是真核细胞中普遍存在的适应性应激反应,本研究应用ERS特异性诱导剂衣霉素(TM)体外刺激小鼠脾脏树突状细胞(DC),观察DC功能状态的改变情况。方法:分离正常BALB/c小鼠脾脏DC进行体外培养,给予ERS特异性诱导剂TM刺激,观察不同剂量、不同作用时间TM刺激与DC表面共刺激分子表达及分泌功能间的效应关系。结果:TM刺激后,DC表面共刺激分子主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ表达有明显上调(P<0.05),但未引起CD80、CD86表达水平的明显改变;TM刺激后DC分泌功能有所增强。结论:TM激发的药物性ERS不能有效诱导DC成熟分化。
- 祝筱梅姚咏明董宁张庆红于燕盛志勇
- 关键词：免疫树突状细胞内质网应激衣霉素
- 提高内质网应激在脓毒症中作用和意义的认识被引量：7
- 2010年
- 严重烧伤、创伤及外科大手术等急性损伤后常伴有炎症反应及并发感染，进一步发展可导致脓毒症（sepsis）、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征（MODS），是临床危重患者最主要的死亡原因之一。机体免疫功能紊乱在脓毒症及MODS发生发展及转归中的作用已受到国内外学者的广泛关注，是目前研究的热点问题之一。严重创伤、休克及脓毒症可以迅速引起机体的应激反应，细胞内稳态被打乱导致内质网功能状态的改变，通过相应信号通路，引发细胞内一系列反应，称为内质网应激（ERS）。诸多资料提示，ERS持续时间及应激水平对于应激细胞的功能与生存均具有重要影响，决定了应激细胞适应、损伤或凋亡的发生发展，并参与了机体免疫功能状态的调节过程。
- 姚咏明祝筱梅
- 关键词：内质网应激脓毒症机体免疫功能紊乱免疫功能状态脓毒性休克急性损伤
- 白细胞介素-33对脓毒症小鼠脾脏树突状细胞免疫功能的影响被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨白细胞介素(IL)-33对小鼠脾脏树突状细胞(DC)功能的影响及其与脓毒症免疫抑制的关系。方法:小鼠随机分为3组:盲肠结扎穿孔(CLP)组采用CLP方法复制脓毒症小鼠模型;假伤组除不行盲肠穿孔外,其他处理方法同CLP组;可溶性IL-33受体(sST2)干预组于CLP术后1 h经腹腔注射重组sST2(每只10μg,溶于200μl PBS中),同批对照CLP组同时给予200μl PBS腹腔注射。应用免疫磁珠分离提纯小鼠脾脏DC。正常小鼠脾脏DC体外培养并给予不同浓度(0、1、10、100 ng/ml)、不同时间(12和24 h)重组IL-33刺激。应用流式细胞术检测各样本DC表面标志、共刺激分子CD80、CD86、主要组织相容性复合物-Ⅱ(MHC-Ⅱ)表达水平。Westernblot检测小鼠脾脏IL-33蛋白表达。结果:与假伤组比较,CLP小鼠脾脏组织IL-33蛋白水平术后24~72 h明显升高,虽然DC表面CD80表达水平有所升高,但CD86、MHC-Ⅱ表达水平均显著降低(P<0.01)。CLP术后1h给予sST2以中和IL-33可改善DC功能状态,DC表面CD80、CD86、MHC-Ⅱ表达水平均显著增强(P<0.01),小鼠存活率也有一定程度的提高。正常小鼠脾脏DC体外培养,重组IL-33体外刺激(10 ng/ml,24 h)可直接诱导DC表面CD86、MHC-Ⅱ表达降低(P<0.05),与CLP模型小鼠脾脏DC体内改变趋势相似。结论:IL-33可直接诱导DC成熟分化障碍,是引发脓毒症小鼠免疫细胞功能抑制的重要因素;拮抗IL-33生物效应可有效地改善DC功能状态,对脓毒症动物发挥保护作用。
- 阴月王丽雪董宁吴瑶童亚林祝筱梅姚咏明
- 关键词：脓毒症免疫障碍白细胞介素-33树突状细胞
- 内质网应激与缺血再灌注损伤及其防护被引量：42
- 2006年
- 内质网应激(ERS)是细胞内一种适应性保护机制,但持续存在或过强时则最终诱导细胞凋亡,造成组织损伤。缺血/再灌注(I/R)时ATP耗竭、钙超载及大量自由基生成等因素诱导过度ERS导致组织损伤。缺血预处理可激发适当的ERS,增强细胞耐受后续长时间缺血刺激的能力,延缓或减轻I/R造成的组织损伤。
- 祝筱梅刘秀华
- 关键词：内质网应激缺血预处理
- Exendin-4调控烧伤小鼠炎性反应及多器官损害的交感神经机制
- 2018年
- 目的探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)的长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烫伤小鼠生存率、炎性反应和器官损伤的影响及其交感神经调控机制。方法 BALB/C小鼠随机分为烫伤组和假伤组,分别行93℃15%总体表面积(TBSA)的Ⅲ度烫伤和37℃假伤。烫伤前30min腹腔注射β2肾上腺素能受体阻断剂普萘诺尔(prop,30mg/kg),伤后30min立即腹腔注射Ex-4(2.4nmol/kg)。24h后处死动物留取肺脏和血清,生化法检测肝肾功能,ELISA法检测外周血及肺部炎性因子TNF-α、MCP-1和IL-10水平;分离脾脏单个核细胞,观察核蛋白NF-κB p65蛋白表达;此外,烫伤小鼠随机分组观察Ex-4对动物72h存活情况的影响。结果 Ex-4处理的烫伤小鼠病死率有增加趋势。Ex-4对假伤组肺组织炎性细胞因子没有显著影响,但可显著增加烫伤动物肺脏TNF-α、MCP-1和IL-10水平,且此效应可被prop阻断。Ex-4可抑制假伤小鼠血清TNF-α、IL-10水平,而促进烫伤组血清TNF-α、MCP-1、IL-10水平(P<0.05),且烫伤组prop干预后,反而增强了Ex-4的促细胞因子分泌作用。Ex-4可显著增加烫伤小鼠肝肾功能损伤指标AST/ALT和UR/Cr(P<0.05),并能被prop阻断;而对假伤组无明显影响。Ex-4能显著上调烫伤小鼠脾脏细胞核NF-κB p65蛋白表达(P<0.05),且此效应可被prop阻断。结论 Ex-4可通过交感神经机制促进局部组织器官的炎性反应以及器官损伤,Ex-4和激活的肾上腺素能受体共同激活c AMP-PKA-NF-κB信号转导途径,进而调节全身炎性反应。
- 计小静张庆红王丽雪郝济伟董宁祝筱梅卢中秋姚咏明
- 关键词：烧伤炎性反应
- 严重创伤感染及其并发症处理的若干对策被引量：4
- 2015年
- 创伤感染是伤后数天患者死亡的重要原因,系当今创伤、烧伤外科所面临的棘手问题.尽管早期清创、组织修复、抗菌药物和支持治疗取得长足进步,但感染仍然是创伤患者中常见并发症之一,若处理不当,可诱发严重脓毒症、MODS,甚至死亡[1].由于临床上缺乏特异性防治手段,目前创伤感染病死率仍然很高,已成为进一步提高严重创伤救治水平的主要障碍.因此,深入了解创伤感染的发生特点与变化规律,寻求新的防治对策,对于严重创伤感染及其并发症的早期识别和有效干预具有重要临床意义.
- 姚咏明祝筱梅
- 关键词：创伤感染并发症处理创伤患者常见并发症严重脓毒症早期清创
