祝筱梅
- 作品数：56 被引量：211H指数：8
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划烧伤与复合伤国家重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- p38丝裂素活化蛋白激酶介导低氧预处理诱导的内质网应激相关的心肌细胞保护被引量：24
- 2006年
- 钙网蛋白(calreticulin,CRT)和caspase-12是重要的内质网(endoplasmicreticulum,ER)应激分子,本实验在心肌细胞低氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型上观察低氧预处理(hypoxicpreconditioning,HPC)对CRT和caspase-12表达及活化的影响,探讨内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS)在HPC保护机制中的意义及其细胞信号转导机制。原代培养的Sprague-Dawley乳鼠心肌细胞随机分为6组:H/R组、HPC+H/R组、SB203580+HPC+H/R组、SP600125+HPC+H/R组、HPC组和对照组。以细胞存活率、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)活性及流式细胞术检测细胞损伤情况;West-ernblot方法检测CRT和caspase-12表达、活化及p38丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases,MAPK)、c-JunN-terminalkinase(JNK)磷酸化水平。结果表明:(1)HPC具有细胞保护作用,与H/R组比较,HPC+H/R组细胞凋亡率和LDH漏出分别降低6.6%和70.0%,存活率增高6.4%;HPC前以特异性p38MAPK抑制剂SB203580预孵育消除HPC的保护作用,与HPC+H/R组相比,细胞凋亡率和LDH漏出分别增高5.4%和2.1倍,存活率降低5.4%,JNK特异性抑制剂SP600125预孵育对HPC的保护作用无明显影响。(2)H/R明显上调CRT表达(较对照组高8.1倍)和caspase-12活性(较对照组高33.2倍);单独HPC可诱导CRT表达增多(较对照组高2.6倍),但上调程度较H/R组低60%。H/R前进行HPC降低CRT过表达程度(降低72.4%)及caspase-12活化水平(降低59.6%)。(3)HPC前应用p38MAPK抑制剂,抑制CRT表达上调(分别较HPC+H/R组和HPC组低63.9%和71.9%),并消除HPC减轻H/R上调caspase-12活性的作用(较HPC+H/R组高7.1倍);HPC前抑制JNK活性对CRT、caspase-12表达和活化均无明显影响。上述结果提示:HPC可激发适当的ERS,抑制H/R诱导的过度ERS,减少ER凋亡信号介导的细胞凋亡。p38MAPK信号途径在HPC诱导的ER应激分子表达、抑制ER凋亡信号分子活化等机制中发挥重要作用。
- 祝筱梅刘秀华蔡莉蓉徐菲菲
- 关键词：内质网缺氧预处理低氧丝裂素活化蛋白激酶
- Ⅱ型固有淋巴细胞在炎症性疾病中的作用及意义被引量：3
- 2021年
- Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cell,ILC2)是一类具有强大免疫调节功能的重要免疫细胞亚群。它主要通过抗原非依赖性刺激途径被激活,对环境信号非常敏感。ILC2能对机体多种免疫细胞产生有效调控,因此在抗感染以及炎症免疫调节方面具有重要作用。本文旨在综述ILC2在炎症相关疾病过程中的调控作用及其病理生理意义。
- 吴瑶祝筱梅郭方姚咏明
- 关键词：病理生理意义非依赖性免疫调节功能炎症性疾病炎症免疫
- 关于脓毒症的发生机制与识别和干预被引量：13
- 2021年
- 脓毒症是由不同病原体及其毒性因子引起宿主对感染的反应失调,并导致多器官功能障碍。脓毒症发生机制复杂,涉及表观遗传重编程、代谢衰竭、免疫功能障碍、神经-内分泌紊乱、凝血异常、组织或器官衰竭等诸多科学问题。本文旨在了解脓毒症的宿主反应和发病机制,进而根据脓毒症异质性特点,探索精准诊疗的预警标志物和干预靶标,最终降低脓毒症的发病率和病死率。
- 栾樱译祝筱梅姚咏明
- 关键词：脓毒症预警
- 应激诱导蛋白Sestrin2研究进展被引量：6
- 2018年
- Sestrins是一类高度保守的应激诱导蛋白,通过多种机制保护细胞免受应激、老化等病理生理因素损伤。Sestrin2(Sesn2)是Sestrins蛋白亚型,缺氧、氧化应激等可诱导其表达,Sesn2参与代谢相关性和年龄相关性疾病的病理过程,也参与细胞生长和代谢的调节,与细胞功能密切相关。细胞免疫功能紊乱是严重创(烧)伤感染、脓毒症发病机制中的重要病理生理过程,是目前研究的热点问题之一。本文主要阐述Sesn2功能及其在机体免疫反应中的潜在意义。
- 王丽雪祝筱梅卢中秋姚咏明
- 关键词：细胞功能炎症免疫反应
- 衣霉素诱导内质网应激对树突状细胞成熟分化的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:内质网应激(ERS)是真核细胞中普遍存在的适应性应激反应,本研究应用ERS特异性诱导剂衣霉素(TM)体外刺激小鼠脾脏树突状细胞(DC),观察DC功能状态的改变情况。方法:分离正常BALB/c小鼠脾脏DC进行体外培养,给予ERS特异性诱导剂TM刺激,观察不同剂量、不同作用时间TM刺激与DC表面共刺激分子表达及分泌功能间的效应关系。结果:TM刺激后,DC表面共刺激分子主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ表达有明显上调(P<0.05),但未引起CD80、CD86表达水平的明显改变;TM刺激后DC分泌功能有所增强。结论:TM激发的药物性ERS不能有效诱导DC成熟分化。
- 祝筱梅姚咏明董宁张庆红于燕盛志勇
- 关键词：免疫树突状细胞内质网应激衣霉素
- 提高内质网应激在脓毒症中作用和意义的认识被引量：6
- 2010年
- 严重烧伤、创伤及外科大手术等急性损伤后常伴有炎症反应及并发感染，进一步发展可导致脓毒症（sepsis）、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征（MODS），是临床危重患者最主要的死亡原因之一。机体免疫功能紊乱在脓毒症及MODS发生发展及转归中的作用已受到国内外学者的广泛关注，是目前研究的热点问题之一。严重创伤、休克及脓毒症可以迅速引起机体的应激反应，细胞内稳态被打乱导致内质网功能状态的改变，通过相应信号通路，引发细胞内一系列反应，称为内质网应激（ERS）。诸多资料提示，ERS持续时间及应激水平对于应激细胞的功能与生存均具有重要影响，决定了应激细胞适应、损伤或凋亡的发生发展，并参与了机体免疫功能状态的调节过程。
- 姚咏明祝筱梅
- 关键词：内质网应激脓毒症机体免疫功能紊乱免疫功能状态脓毒性休克急性损伤
- 严重创伤感染及其并发症处理的若干对策被引量：4
- 2015年
- 创伤感染是伤后数天患者死亡的重要原因,系当今创伤、烧伤外科所面临的棘手问题.尽管早期清创、组织修复、抗菌药物和支持治疗取得长足进步,但感染仍然是创伤患者中常见并发症之一,若处理不当,可诱发严重脓毒症、MODS,甚至死亡[1].由于临床上缺乏特异性防治手段,目前创伤感染病死率仍然很高,已成为进一步提高严重创伤救治水平的主要障碍.因此,深入了解创伤感染的发生特点与变化规律,寻求新的防治对策,对于严重创伤感染及其并发症的早期识别和有效干预具有重要临床意义.
- 姚咏明祝筱梅
- 关键词：创伤感染并发症处理创伤患者常见并发症严重脓毒症早期清创
- Sestrin2对高迁移率族蛋白B1诱导树突细胞凋亡的保护作用被引量：2
- 2018年
- 目的探讨Sestrin2(SESN2)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导树突细胞(DC)凋亡中的作用。方法将培养的小鼠树突细胞DC2.4分为正常对照组及HMGB1 8、24、48h组(n=4),HMGB1各亚组加入10ng/ml HMGB1培养相应时间;另将DC2.4细胞分为正常对照组及HMGB1组,HMGB1组设1、10、100ng/ml亚组(n=4),予以不同浓度HMGB1刺激48h。采用Western blotting检测各组细胞SESN2、cleaved-caspase-3、Bcl-2蛋白的表达水平,共聚焦激光显微镜检测SESN2在细胞中的定位及表达,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。将载有过表达空载体NC、沉默空载体NS、过表达病毒载体SESN2 LV-RNA及沉默病毒载体SESN2 si RNA转入DC2.4细胞中(n=4),以100ng/ml HMGB1刺激48h,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,并检测凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、Bcl-2的表达水平。结果与正常对照组比较,10ng/ml HMGB1刺激24、48h后,以及1、10、100ng/ml HMGB1刺激48h后,DC2.4细胞中SESN2的表达水平均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。10、100ng/ml HMGB1刺激48h后,DC2.4细胞的凋亡率(分别为17.02%±4.85%、17.48%±4.04%)明显高于正常对照组(7.35%±1.33%,P<0.05,P<0.01),而10ng/ml HMGB1刺激8h后DC2.4细胞凋亡率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在不同转染组中,100ng/ml HMGB1刺激48h后,SESN2 si RNA组DC2.4细胞凋亡率(65.96%±2.50%)明显高于空载体组(50.01%±2.07%),同时凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3表达明显升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);而SESN2 LV-RNA组细胞凋亡率(35.57%±1.69%)明显低于空载体组(49.04%±4.87%),cleaved-caspase-3表达明显下降,Bcl-2表达明显升高(P<0.05)。结论 SESN2在HMGB1诱导DC2.4细胞的凋亡过程中具有一定保护作用。
- 王丽雪祝筱梅董宁任超卢中秋姚咏明
- 关键词：细胞凋亡树突细胞
- Exendin-4调控烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的交感神经机制被引量：2
- 2017年
- 目的探讨胰高血糖素样肽（GLP-1）的长效类似物Exendin-4（Ex-4）对烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的影响以及神经内分泌调控机制。方法BALB/C小鼠随机（随机数方法）分为烫伤组（n＝100）和假伤组（n＝64），行15%总体表面积（TBSA）的Ⅲ度烫伤。磁珠分离CD4＋ T淋巴细胞，采用细胞免疫荧光方法检测GLP-1受体（GLP-1R）表达。（1）体外实验：24 h后分离脾脏单个核细胞，加Ex-4和β儿茶酚胺受体（β-AR）阻断剂普萘洛尔（propranolol，prop），ConA（5 μg/mL）刺激下培养48 h，观察T淋巴细胞功能和分化。（2）体内实验：烫伤前30 min腹腔注射prop（30 mg/kg），伤后立即注射Ex-4（2.4 nmol/kg）。分别在6 h和24 h处死动物留取血清，分离脾脏单个核细胞，观察T淋巴细胞功能改变。结果正常小鼠T淋巴细胞上存在GLP-1R表达。采用单因素方差分析组内差异，体外实验证实，Ex-4对T淋巴细胞功能无明显作用，并不受prop影响。在体内实验中，Ex-4可显著降低烫伤小鼠T淋巴细胞的增殖活性、IL-2分泌水平（P〈0.05），但可被prop恢复。体外及体内实验显示，Ex-4均可促进T淋巴细胞向Th2分化（P〈0.05），而在烫伤组prop体内干预后反而增强了Ex-4的Th2促分化作用。此外，烫伤组动物Ex-4增加去甲肾上腺素的分泌增加，抑制肾上腺素的分泌，prop干预后两种激素的分泌与单独Ex-4处理组相比急剧增加。结论Ex-4可通过交感神经机制抑制脾脏T淋巴细胞的增殖和IL-2分泌，并经由GLP-1R直接作用于T淋巴细胞使其向Th2漂移。
- 计小静郝济伟王丽雪董宁祝筱梅卢中秋张庆红姚咏明
- 关键词：胰高血糖素样肽-1T淋巴细胞免疫调控交感神经
- 重组人尿胰蛋白酶抑制剂的新用途
- 本发明公开了重组人尿胰蛋白酶抑制剂的新用途，本发明通过动物实验研究发现，重组人尿胰蛋白酶抑制剂具有调节DC表面分子CD80、CD86及MHC‑II的表达，影响T细胞增殖、分化的功能，以及通过表面分子CD80、CD86及M...
- 姚咏明齐安龙祝筱梅孙长海
- 文献传递
