胡惠民
- 作品数：23 被引量：74H指数：6
- 供职机构：第二军医大学长征医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Krüppel-like factor15(KLF15)在血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化中的作用及机制
- 目的 探讨核转录调控因子KLF15 在血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化中的作用及可能机制.方法 (1)血管紧张素Ⅱ刺激建立肾纤维化小鼠模型,分为对照组,血管紧张素Ⅱ组,血管紧张素Ⅱ+氯沙坦钾组,观察肾功能、肾脏病理和肾脏纤维化指...
- 顾向晨高翔付丽丽胡惠民梅长林
- 乙酰肝素酶对脓毒症肾小球内皮细胞糖萼的影响被引量：7
- 2014年
- 目的 观察乙酰肝素酶对脓毒症肾小球内皮细胞糖萼的影响,并探讨其预防措施.方法 C57BL/6小鼠给予脂多糖（LPS）或肿瘤坏死因子α（TNF-α）腹腔注射,1h后处死,镧示踪后透射电镜观察肾小球内皮细胞糖萼变化,Western印迹检测肾皮质的乙酰肝素酶蛋白表达;人肾小球内皮细胞用TNF-α作用1h,Western印迹检测乙酰肝素酶的活化蛋白变化.小鼠注射LPS同时给予肝素钠和肝素酶Ⅲ,电镜观察肾小球内皮细胞糖萼的变化;留取小鼠24 h尿液,检测各组尿白蛋白和尿肌酐,计算尿白蛋白-肌酐比值,进行比较.结果 镧示踪透射电镜显示,LPS组和TNF-α组肾小球内皮细胞糖萼均降解,而足细胞糖萼完整.小鼠注射LPS后1h开始,肾皮质乙酰肝素酶蛋白表达显著增高（P＜0.01）.TNF-α刺激人肾小球内皮细胞后乙酰肝素酶活化增加（P＜0.05）.小鼠注射LPS同时给予肝素钠抑制乙酰肝素酶,肾小球内皮细胞糖萼完整,尿白蛋白-肌酐比值显著低于LPS组（P＜0.05）;同时给予肝素酶Ⅲ使肾小球内皮细胞糖萼降解,尿蛋白-肌酐比值无改善,显著高于对照组（P＜0.01）.结论 脓毒症初期,TNF-α使肾小球内皮细胞的乙酰肝素酶表达和活化增加,肾小球内皮细胞糖萼降解,发生蛋白尿;抑制乙酰肝素酶能保护肾小球内皮细胞糖萼,减少尿蛋白.
- 刘增波梅长林胡惠民王雪琦付莉莉
- 关键词：脓毒症肝素裂合酶肾小球内皮细胞肝素
- Notch1信号通路在常染色体显性多囊肾病发生中的作用研究
- 李瑾付莉莉胡惠民梅长林
- 周期素依赖性激酶抑制剂p18^(INK4C)在急性肾损伤中的表达受血红素加氧酶1调控
- 2011年
- 目的初步探讨周期素依赖性激酶抑制剂p18INK4C(p18)在急性肾损伤(AKI)中的肾保护作用机制。方法利用血红素加氧酶(HO)-1的化学诱导剂(hemin)和抑制剂(锌原卟啉,ZnPP)观察在顺铂诱导的小鼠肾脏上皮细胞(TCMK-1)损伤中HO-1与p18之间的关系。利用p18基因敲除鼠,观察p18基因缺失对于顺铂诱导的HO-1表达的影响。结果在顺铂诱导的AKI小鼠肾组织及损伤的TCMK-1细胞中,p18、HO-1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P值均<0.05),HO-1的诱导表达峰值先于p18上调峰值。在无血清培养的TCMK-1细胞中,HO-1诱导剂hemin与细胞共同孵育后明显上调TCMK-1细胞中HO-1和p18蛋白的表达(P值均<0.05)。相反,HO-1抑制剂ZnPP与顺铂共同孵育TCMK-1后的第8和16小时,ZnPP不仅抑制了顺铂诱导的HO-1蛋白表达的上调,而且使p18的表达受到明显抑制。p18-/-与p18+/+小鼠肾组织中HO-1蛋白表达基线值的差异无统计学意义(P>0.05),顺铂注射后第3天,p18-/-与p18+/+小鼠肾组织中HO-1蛋白的诱导表达量的差异亦无统计学意义(P>0.05)。顺铂注射后第3天,p18+/+(WT)小鼠肾组织中p18蛋白表达上调,而p18-/-小鼠肾脏中p18蛋白表达缺失。结论在顺铂诱导的AKI中,HO-1调控p18的表达,p18部分介导了HO-1在AKI中的保护作用。
- 张懿谌卫付莉莉胡惠民梅长林
- 关键词：急性肾损伤血红素加氧酶1
- 罗格列酮联合阿米洛利治疗对老年SD大鼠心脏结构及功能的影响
- 2014年
- 目的：通过保钾利尿剂阿米洛利治疗长期应用罗格列酮的老年SD大鼠，在观察其疗效和安全性的同时评价阿米洛利对罗格列酮导致心肌损伤的保护作用，并探讨可能的机制。方法将40只SD大鼠分为对照组、罗格列酮组、阿米洛利组、阿米洛利联合罗格列酮组，每组10只。3周龄起灌胃给药，时间6个月。每月采血行生化检测，观察血电解质、尿电解质、肾功能、血糖、血脂等指标。6个月后行心脏超声检查观察大鼠心脏功能。大鼠处死后称取心、肝、肾，留取组织行病理检查，观察各脏器的病理学状态。观察罗格列酮和阿米洛利对相关指标的影响。结果药物干预SD大鼠6个月后，罗格列酮组出现明显血钠偏高，联合用药组血钠水平介于罗格列酮组与对照组之间。心脏超声检查发现罗格列酮组大鼠的左室后壁收缩期厚度与舒张期厚度、收缩期室间隔厚度与舒张期室间隔厚度均有所增加，而联合用药组心脏超声各项指标与对照组差异无统计学意义。心肌组织学检查中罗格列酮组出现心肌组织受损，而联合用药组基本无心肌组织破坏。结论罗格列酮可加重心肌损伤，联用阿米洛利可减轻罗格列酮治疗中对心脏的副作用。
- 王晓华胡惠民马强敖强国程庆砾
- 关键词：阿米洛利水钠潴留过氧化物酶体增殖物激活受体罗格列酮
- 镧示踪法透射电镜显示肾脏细胞糖萼的方法学研究被引量：3
- 2015年
- 目的不同方案灌注小鼠后电镜观察肾脏各种细胞糖萼的显示情况，探讨镧示踪法显示肾脏细胞糖萼的最佳方法。方法根据灌注方案的不同，将C57／BL6小鼠分为3组：①生理盐水组：小鼠放血后，用生理盐水5ml自主动脉灌注，取。肾脏后用2％硝酸镧一戊二醛固定液固定；②硝酸镧固定液组：用2％硝酸镧一戊二醛固定液5ml相同方法灌注，取肾脏后固定方法同前；③硝酸镧溶液组：用2％硝酸镧溶液和2％硝酸镧一戊二醛固定液5ml先后进行灌注，取。刖拄，f舌固定方法同前。各组均应用透射电镜观察肾脏的肾间质血管内皮细胞、。肾小球内皮细胞、足细胞和肾间质细胞连接的糖萼的显示情况，计算各组不同肾脏细胞糖萼的显示率，并进行比较。结果镧示踪法透射电镜显示的小鼠肾脏细胞的正常糖萼表现为附着于细胞表面的一层电子致密物层。生理盐水组的肾间质血管内皮细胞、肾小球内皮细胞糖萼层的显示率均为0％；足细胞糖萼的显示率为20％；肾间质细胞连接的糖萼显示率（92％）较高。硝酸镧固定液组的肾间质血管内皮细胞和肾小球内皮细胞显示率较低（分别为16％和12％）；足细胞糖萼和细胞连接的糖萼层显示率相对较高（分别为84％和96％）。硝酸镧溶液组的肾脏各种细胞糖萼均能清晰显示，肾间质血管内皮细胞、肾小球内皮细胞、足细胞和细胞连接糖萼的显示率分别为100％、96％、92％和100％。与生理盐水组和硝酸镧固定液组比较，硝酸镧溶液组的肾间质血管内皮细胞、肾小球内皮细胞糖萼的显示率均显著增高（P〈0．01）。硝酸镧固定液组和硝酸镧溶液组的足细胞糖萼的显示率均较生理盐水组显著增高（P〈0．01）。各组的肾间质细胞连接糖萼的显示率无统计学差异（P〉0．05）。结论2％硝酸镧溶液和2％硝酸镧一戊二醛固定液�
- 刘增波梅长林胡惠民王雪琦付莉莉
- 关键词：肾脏硝酸镧电镜
- 曲美他嗪对慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢及超微结构的影响被引量：9
- 2011年
- 目的观察曲美他嗪（TZM）对慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢及病理结构的影响。方法40只雄性SD大鼠行5／6肾切除术，将成模大鼠随机分为手术对照组、曲美他嗪小剂量（3mg／kg）组、中剂量（6mg／kg）组和大剂量（9mg／kg）组，并设假手术组（雄性SD大鼠10只）。各治疗组大鼠每日灌胃给药，假手术组和手术对照组则予生理盐水，持续17周。实验结束时，测量各组大鼠左心室／体质量、全心／体质量比值；监测平均动脉压及心率；观察心脏超声检查和病理形态学改变，并测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）α。结果（1）曲美他嗪中剂量组、大剂量组左室收缩末内径、左室舒张末期前壁厚度、左室收缩末期前壁厚度、左室舒张末期后壁厚度均显著低于手术对照组（均P〈0．05）。（2）曲美他嗪中剂量组、大剂量组左心室／体质量、全心／体质量均显著低于手术对照组（P〈0．05）。（3）光镜可见手术对照组心肌细胞排列紊乱、肥大，部分心肌纤维化；电镜可见手术对照组心肌组织大片心肌纤维溶解，线粒体增多、肿胀、空泡化，膜断裂。各治疗组心肌病理形态学改变均比手术对照组轻，且随曲美他嗪剂量增大有好转趋势。（4）各组大鼠心率差异无统计学意义，5／6肾切除各组收缩压、舒张压及平均动脉压均显著高于假手术组（P〈0．01），而5／6肾切除各组间收缩压、舒张压及平均动脉压差异均无统计学意义（P〉0．05）。（5）曲美他嗪3个剂量组ATP、ADP均显著高于手术对照组（均P〈0．05），且大剂量组、中剂量组ATP、ADP均显著高于小剂量组（均P〈0．05）。（6）曲美他嗪大剂量组、中剂量组剂量IL-6、TNF-α、MDA均显�
- 唐琦梅长林张黎明芦怡舟邬碧波刘建国苏定冯胡惠民
- 关键词：曲美他嗪心脏能量代谢
- 罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶信号通路的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的作用。方法分别用罗格列酮（RGZ，10μmol／L）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）抑制剂GW9662（10μmol／L）、RGZ（10μmol／L）＋GW9662（10μmol／L）、p38MAPK特异性抑制剂SB203580（10txmol／L）、SB203580（10μmol／L）＋RGZ（10μmol／L）处理体外培养的多囊肾囊肿衬里上皮细胞（PKD细胞）2h后，再用表皮生长因子（EGF）刺激不同时间，另设置空白对照组和单独EGF刺激组。采用Western印迹方法检测p38MAPK、磷酸化p38MAPK（p-p38）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达；RT—PCR检测p38mRNA表达；免疫细胞化学检测c—fns和c-jun的表达。结果（1）与空白对照组相比，EGF显著上调p—p38、PCNA、c—fos和c—jun的表达（P〈0．01）。（2）与EGF单独刺激相比，RGZ显著降低p38活化和基因表达（均P〈0．01）。RGZ组、SB203580＋RGZ组p-p38、PCNA、c—fos、c—jun表达明显下调（P〈0．01），两组间差异无统计学意义。（3）与RGZ组相比，RGZ＋GW9662组部分阻断RGZ的下调作用（P〈0．05）。结论罗格列酮抑制多囊。肾囊肿衬里上皮细胞增殖的作用机制可能与其降低p38MAPK活性，继而抑制PCNA、c—fos及c-jun表达有关。这种抑制作用是部分非PPARγ依赖的。
- 贾洁爽梅长林付莉莉戴兵胡惠民
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类多囊肾常染色体显性表皮生长因子罗格列酮
- 新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化作用的实验研究
- 2017年
- 目的:观察新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾功能、肾脏病理和纤维化指标的影响,探讨其对肾纤维化的作用。方法:54只雄性C57BL/6小鼠随机分为9组:6个不同剂量DJ5治疗组、奥美沙坦酯组、UUO模型组及假手术组(n=6)。除假手术组外,其余各组小鼠均行单侧输尿管结扎术,建立UUO小鼠模型。给予各组UUO模型小鼠不同剂量的DJ5(1、3、10、30、60、100mg/kg)、奥美沙坦酯(6.25mg/kg)或甲基纤维素治疗。观察各组小鼠的肾功能、肾脏病理和纤维化指标的变化。应用荧光定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测肿瘤坏死因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原(ColⅠ、ColⅢ)的变化。结果:各剂量DJ5治疗组与模型组比较,肾功能和肾纤维化的差异不明显;TGF-β、FN、CTGF、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ与假手术组比较,各手术组均出现肾纤维化;但各剂量DJ5治疗组与模型组比较,TGF-β、CTGF、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ无显著差异;DJ5 60和100mg/kg治疗组FN表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:新型化合物DJ5对肾纤维化的作用有限,仅在高剂量时对FN有显著作用。
- 叶晟梅长林胡惠民宋书伟付莉莉张黎明邬碧波
- 关键词：肾纤维化
- 罗格列酮改善老年大鼠肾脏抗氧化能力
- 2009年
- 目的探讨罗格列酮对衰老大鼠肾脏抗氧化能力的影响。方法24月龄SD雄性大鼠30只，按数字随机法分成3组，每组10只：对照组（CON组）为自由摄食；罗格列酮组（RGTZ组）为自由摄食，并以罗格列酮4mg·kg^-1·d^-1灌胃；限制饮食组（CR组）能量摄入为CON组的60％。干预12周后断头处死所有动物，对比各组大鼠干预前后的体质量变化；观察干预后各组大鼠的肾质量及心质量与体质量之比；Western印迹分析肾组织内过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白表达；检测。肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力及丙二醛（MDA）的含量；肾组织冰冻切片行β半乳糖苷酶（β-Gal）染色。结果干预后CR组大鼠体质量明显下降（P〈0．05），而CON组及RGTZ组无显著变化。各组大鼠干预前后肾质量与体质量比、心质量与体质量比均无显著变化。PPAR＇y蛋白表达在RGTZ组与CR组显著上调（P〈0．01，P〈0．05）。CR组及RGTZ组肾组织SOD、GSH—PX酶活力均显著高于CONT组（P〈0．01），MDA的含量均显著低于CON组（P〈0．01，P〈0．05）。RGTZ组、CR组β-Gal染色阳性面积明显低于CON组（P〈0．05，P〈0．01）。结论罗格列酮能够减轻衰老大鼠肾组织的氧化损伤、增强其抗氧化能力，从而起到延缓大鼠肾脏衰老的作用。
- 张颖玮熊锡山高翔董哲毅胡惠民梅长林
- 关键词：肾脏过氧化物酶体增殖物激活受体罗格列酮Β-半乳糖苷酶
