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柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性被引量：8: 2009年; 目的研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP3A4在其中的作用机制。方法将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25mg.L-1)的柑桔素后继续培养48h。分别收集药物处理后的培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性,计算细胞外和细胞内乳酸脱氢酶的比值。药物处理48h后,将细胞与CYP3A4作用底物咪达唑仑共同孵育2h,采用高效液相色谱质谱联用法测定咪达唑仑浓度的变化,计算细胞内CYP3A4的活性。结果与对照组比较,异烟肼和利福平合用使肝细胞乳酸脱氢酶释放增加,CYP3A4活性增强;5、25mg.L-1的柑桔素均可减弱异烟肼和利福平升高乳酸脱氢酶的作用,但未使其恢复正常水平;5mg.L-1的柑桔素还减弱了异烟肼和利福平合用导致CYP3A4活性增强的作用,但也未使其恢复正常水平。结论异烟肼和利福平合用对人肝细胞具有细胞毒性作用,柑桔素可以通过抑制其升高CYP3A4活性的作用而减轻肝细胞的损伤。; 张志华吴红海薛改郭丁妮侯艳宁; 关键词：异烟肼利福平肝毒性细胞色素酶

异烟肼和利福平合用及异烟肼代谢物对人肝细胞的毒性作用被引量：6: 2010年; 目的:探讨异烟肼、利福平单用和合用及异烟肼代谢物对培养人肝细胞的毒性作用。方法:将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼、利福平、异烟肼+利福平、异烟肼代谢物乙酰肼、肼后继续培养48h。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定药物处理后肝细胞的存活率;药物处理后分别收集培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性。结果:与对照组比较,异烟肼、乙酰肼、肼、利福平及利福平和异烟肼合用均使肝细胞存活率显著降低和乳酸脱氢酶释放显著增加;利福平和异烟肼合用导致细胞存活率降低和乳酸脱氢酶释放增加的毒性剂量低于其单用的毒性剂量;异烟肼代谢物肼在低浓度即产生明显的细胞毒性。结论:利福平和异烟肼合用及异烟肼代谢物肼对人肝细胞具有细胞毒性作用,其中肼的肝细胞毒性作用最强。; 张志华吴红海薛改郭丁妮侯艳宁; 关键词：异烟肼利福平肝毒性乳酸脱氢酶

肺结核病患者单用和合用异烟肼和利福平后血浆中异烟肼及其代谢物肼水平的变化: 目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中异烟肼及其代谢物乙酰肼和肼浓度的方法,对临床结核患者异烟肼单用和异烟肼与利福平合用后,不同时间点采集的血浆标本进行异烟肼及其代谢产物进行测定,观察其血药浓度的变化。方法将24...; 侯艳宁吴红海张志华薛改郭丁妮; 文献传递

异烟肼和利福平致小鼠原代肝细胞损伤时CYP2E1和CYP3A酶活性的变化被引量：2: 2011年; 目的研究异烟肼和利福平对小鼠原代肝细胞的损伤作用及对CYP450同工酶CYP2E1和CYP3A酶活性的影响。方法从小鼠肝脏中分离出肝细胞,原代培养3 d后,加入药物后孵育2 d。收集细胞培养上清液,测定其中的乳酸脱氢酶(LDH)释放量以反映药物对肝细胞的损伤作用。测定CYP450酶活性的细胞分别加入CYP2E1和CYP3A的特异性底物(对硝基酚和咪达唑仑)孵育2 h,反应终止后用高效液相色谱-质谱法测定特异性底物的浓度,浓度减少程度代表CYP2E1和CYP3A活性的变化。结果与对照组比,异烟肼中、高浓度组,利福平高浓度组,合用中、高浓度组LDH的释放量显著增加。与对照组比较,异烟肼组与合用组CYP2E1底物对硝基酚浓度均显著降低;利福平组与合用组CYP3A底物咪达唑仑浓度均显著降低。结论高浓度的异烟肼和利福平均对小鼠原代肝细胞有损伤作用,两药合用时,低浓度能引起肝细胞损伤。异烟肼和利福平对CYP2E1和CYP3A酶活性的诱导可能是其导致肝损伤的机制之一。; 郭丁妮吴红海薛改张运好侯艳宁; 关键词：小鼠原代肝细胞异烟肼利福平 CYP2E1 肝细胞毒性

阿魏酸钠对异烟肼和利福平合用肝细胞毒性及CYP 2E1活性的影响: 目的:结核病是由结核分支杆菌感染引起的疾病,最早以肺结核病多见。在结核病的治疗方案中,异烟肼和利福平仍是世界卫生组织推荐的、不可替代的一线用抗结核药。二者联合应用可以显著提高对结核分支杆菌的抑菌甚至杀菌作用,但临床应用时...; 吴红海张志华薛改郭丁妮侯艳宁; 文献传递

异烟肼和利福平合用致小鼠肝细胞毒性及肝药酶选择性抑制剂对其保护作用的机制探讨: 目的：本实验拟通过小鼠原代肝细胞，检测异烟肼和利福平对小鼠原代肝细胞CYP2E1和CYP3A活性的影响，探讨异烟肼和利福平单用及合用引起肝毒性的机制。并通过检测部分中药对CYP2E1和CYP3A活性的影响，考察其保肝作用...; 郭丁妮; 关键词：异烟肼利福平小鼠原代肝细胞肝细胞毒性 CYP3A; 文献传递

三七皂苷对异烟肼和利福平合用肝细胞毒性及CYP 2E1活性的影响: 目的:异烟肼和利福平是WHO指定的目前临床抗结核治疗的一线用药,二者联合应用可以显著提高对结核分支杆菌的抑菌甚至杀菌作用,但二者临床应用时对患者肝脏毒性作用增加,肝损伤几率明显升高。本实验旨在通过研究三七皂苷对异烟肼和利...; 侯艳宁吴红海张志华薛改郭丁妮; 文献传递

血浆中氨溴索的高效液相色谱－质谱/质谱法测定及其药代动力学: 目的:盐酸氨溴索是溴己新的活性代谢产物,属新一代的呼吸道粘液调节剂,是目前临床上作用最强的祛痰药,其使用安全,耐受性好,重复使用无药物蓄积。本试验首先建立高效液相色谱-质谱/质谱检测法测定血浆中氨溴索的浓度,探讨其药代动...; 吴红海于洋郭丁妮侯艳宁; 文献传递

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郭丁妮