靳力
- 作品数：7 被引量：24H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：河南省医学科技攻关计划项目河南省教育厅自然科学基金河南省教育厅科学技术研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- EPO对Alzheimer样大鼠记忆能力及海马synapsin1蛋白表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨促红细胞生成素(EPO)对Alzheimer样大鼠记忆能力和海马synapsin 1蛋白表达的影响及作用机制。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、生理盐水(NS)组、模型组、EPO治疗组,每组12只。其中NS组双侧海马注射NS各5μl;模型组和EPO治疗组双侧海马注射凝聚态Aβ各5μl。EPO治疗组从造模当天按5000 IU/kg腹腔注射EPO,隔天一次。术后第10天Y迷宫法检测各组大鼠空间定向学习和记忆能力,透射电镜观察海马线粒体和突触结构的改变,使用Western blot技术检测各组大鼠synapsin 1蛋白水平。结果 (1)与NS组比较,模型组学习记忆能力显著下降(P<0.05);与模型组比较,EPO治疗组Y迷宫作业尝试次数减少,错误反应次数减少,全天总反应时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)透射电镜结果显示,正常对照组和NS组神经细胞结构完整,线粒体膜、脊完整,神经轴突和神经突触结构完整;EPO治疗组大鼠海马线粒体和神经突触基本正常;模型组大鼠海马线粒体结构破坏,线粒体肿胀,脊断裂,神经突触密度降低,突触膜增厚,突触间隙不清,突触小泡数量减少。(3)与模型组相比,EPO治疗组大鼠海马synapsin 1蛋白表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 EPO可以显著改善AD样大鼠的空间记忆能力,减轻Aβ对大鼠海马超微结构的破坏,其机制可能与提高synapsin1蛋白表达有关。
- 李宜培刘芳尚俊杰靳力王黎
- 关键词：AΒ海马Y迷宫神经突触
- 睡眠节律紊乱诱导阿尔茨海默病大鼠模型的建立与评价
- 2015年
- 目的研究睡眠节律紊乱对大鼠记忆能力、海马超微结构、海马β-淀粉样蛋白(Aβ)含量和tau蛋白磷酸化的影响及机制,评价非创伤性阿尔茨海默病大鼠模型的构建方法。方法雄性Wistar大鼠36只,随机均分为正常对照组、弱光组和强光组,每组12只。正常对照组大鼠给予自然光照。弱光组和强光组大鼠均给予12 h自然光照、12 h人工光照的24 h持续光照,其中自然光照时间为7∶00至19∶00,人工光照时间为19∶00至次日7∶00,分别用25 W和40 W白炽灯泡悬于鼠笼中央正上方,弱光组大鼠人工光照强度为400 lx,强光组大鼠人工光照强度为800 lx,弱光组和强光组大鼠分别光照30 d。Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力,透射电镜观察海马超微结构的改变,放射免疫法检测海马Aβ含量,Western blotting检测海马tau蛋白磷酸化水平。结果与正常对照组大鼠比较,弱光组和强光组大鼠寻台潜伏期均显著延长(P<0.05),大鼠海马组织Aβ含量显著增高(P<0.05),海马组织PHF-1抗体和tau-1抗体与正常对照组大鼠比较显著增强(P<0.05),而弱光组与强光组大鼠比较差异均无统计学意义(P>0.05)。正常对照组大鼠海马组织超微结构正常;弱光组大鼠海马线粒体结构破坏,线粒体肿胀,线粒体脊断裂,结构紊乱,神经突触密度降低,突触膜增厚,突触间隙不清,突触小泡数量减少;强光组大鼠海马神经元中核变性,线粒体结构模糊,数量减少,突触未见减少,但囊泡显著减少。结论睡眠节律紊乱诱导的阿尔茨海默病大鼠模型是进行阿尔茨海默病发病机制及其治疗药物研究的理想动物模型。
- 李宜培杨国俊杨红梅靳力王黎
- 关键词：睡眠节律紊乱Β-淀粉样蛋白TAU蛋白过度磷酸化超微结构MORRIS水迷宫
- 促红细胞生成素对阿尔茨海默病样大鼠记忆能力及凋亡相关蛋白的影响被引量：5
- 2014年
- 目的探讨促红细胞生成素(EPO)对阿尔茨海默病(AD)样大鼠记忆能力和凋亡相关蛋白的影响。方法雄性Wistar大鼠应用Y迷宫进行空间定向学习和记忆训练5 d后,将达到学会标准的48只大鼠随机分为4组:正常对照组、生理盐水(NS)组、模型组和EPO治疗组,每组12只。其中NS组大鼠双侧海马注射NS各5μL,模型组和EPO治疗组大鼠双侧海马注射凝聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)各5μL造模。EPO治疗组大鼠从造模手术当天按5 000 IU·kg-1腹腔注射EPO,隔日1次。术后第10天Y迷宫法检测各组大鼠空间定向学习和记忆能力,透射电镜观察海马线粒体和突触结构的改变,采用免疫组织化学技术检测各组大鼠海马组织Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果与NS组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著下降(P<0.05);与模型组比较,EPO治疗组大鼠Y迷宫作业尝试次数减少,错误反应次数减少,全天总反应时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。透射电镜结果显示,正常对照组和NS组大鼠神经细胞结构完整,线粒体膜、嵴完整,神经轴突和神经突触结构完整;EPO治疗组大鼠海马线粒体和神经突触基本正常;模型组大鼠海马线粒体结构破坏,线粒体肿胀,线粒体嵴断裂,结构紊乱,神经突触密度降低,突触膜增厚,突触间隙不清,突触小泡数量减少。与NS组比较,模型组大鼠海马Bcl-2蛋白表达减弱,Bax蛋白表达增强;与模型组比较,EPO治疗组大鼠海马Bcl-2蛋白表达增强,Bax蛋白表达减弱,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论EPO可以显著改善AD样大鼠的空间记忆能力,减轻Aβ对大鼠海马超微结构的破坏。EPO可能通过调节Bcl-2/Bax水平抑制神经元的凋亡,这可能是EPO改善AD大鼠认知功能障碍的机制之一。
- 李宜培牛朝霞靳力王黎
- 关键词：促红细胞生成素Β-淀粉样蛋白Y迷宫凋亡阿尔茨海默病
- 促红细胞生成素对阿尔茨海默病样大鼠海马超微结构和抗氧化能力的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对阿尔茨海默病样大鼠海马超微结构和抗氧化能力的影响。方法雄性Wistar大鼠48只随机分为对照组、生理盐水组、模型组、EPO治疗组各12只。对照组大鼠不做处理,生理盐水组双侧海马注射生理盐水各5μL,模型组和EPO治疗组双侧海马注射凝聚态Aβ1-40各5μL,EPO治疗组自造模手术当天始按5 000u/kg腹腔注射重组人红细胞生成素,隔天1次。术后第10天Y迷宫法检测各组大鼠空间定向学习和记忆能力,透射电镜观察海马超微结构,应用分光光度仪测定大鼠海马组织抗氧化能力。结果模型组Y迷宫测试错误次数、尝试次数及全天总反应时间高于对照组、生理盐水组、EPO治疗组(P<0.05);模型组海马组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性、抑制羟自由基能力、丙二醛含量分别为(87.24±5.39)u/mgpron、(23.29±4.17)u/mgpron、(78.95±2.93)u/mgpron、(1.79±0.34)μmol/L,对照组为(169.12±8.79)u/mgpron、(59.97±4.39)u/mgpron、(103.21±3.15)u/mgpron、(1.23±0.12)μmol/L,生理盐水组为(159.23±7.04)u/mgpron、(56.12±3.53)u/mgpron、(98.92±4.19)u/mgpron、(1.39±0.92)μmol/L,EPO治疗组为(158.42±5.03)u/mgpron、(53.27±2.92)u/mgpron、(100.51±4.12)u/mgpron、(1.12±0.57)μmol/L,EPO治疗组与其余3组比较差异有统计学意义(P<0.05);EPO治疗组、对照组和生理盐水组各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);透射电镜结果显示EPO治疗组大鼠海马线粒体和神经突触基本正常,模型组大鼠海马线粒体结构破坏,神经突触密度降低,突触小泡数量减少。结论 EPO可减轻阿尔茨海默病样大鼠记忆能力损伤,减轻Aβ对大鼠海马超微结构的破坏,其机制可能是减轻海马氧化应激损伤。
- 李宜培吕丰收靳力王黎
- 关键词：阿尔茨海默病促红细胞生成素海马Y迷宫电镜
- 睡眠节律紊乱复制Alzheimer样大鼠模型的研究探讨被引量：1
- 2015年
- 目的探讨睡眠节律紊乱对大鼠记忆能力、超微结构、海马Aβ含量和tau蛋白磷酸化的影响及机制,评价一种非创伤性老年性痴呆大鼠模型的构建方法。方法雄性Wistar大鼠36只,随机均分为正常对照组、弱光组(照度400 lux,24 h持续光照)、强光组(照度800 lux,24 h持续光照),每组12只。光照30 d后,Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力,透射电镜观察海马超微结构的改变,放射免疫法检测海马Aβ含量,免疫组织化学法和Western blot检测海马tau蛋白磷酸化水平。结果与正常对照组比较,弱光组和强光组大鼠寻台潜伏期均显著延长;正常对照组大鼠海马组织超微结构正常;弱光组和强光组大鼠海马组织线粒体肿胀,线粒体嵴模糊或消失,结构破坏;神经突触减少甚至缺失,突触间隙模糊,突触小泡数量减少;海马组织Aβ含量增高,海马CA3区神经纤维tau蛋白磷酸化阳性细胞个数增加,蛋白表达水平增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论睡眠节律紊乱诱导的老年性痴呆动物模型在一定程度上模拟其发病特点,可以用于Alzheimer’s发病机制及其治疗药物的研究。
- 李宜培杨国俊秦紫芳靳力王黎
- 关键词：睡眠节律紊乱TAU蛋白过度磷酸化超微结构MORRIS水迷宫
- 灵芝多糖肽对阿尔茨海默病大鼠β淀粉样蛋白含量和tau蛋白过度磷酸化的影响被引量：15
- 2015年
- 目的观察灵芝多糖肽(ganoderma lucidum polysacchraride peptide,GLPP)对阿尔茨海默病大鼠空间记忆能力、海马β淀粉样蛋白(βamyloid petide,Aβ)含量、tau蛋白磷酸化及超微结构的影响及机制。方法雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、模型组、生理盐水组、GLPP组各12只。除对照组(正常昼夜节律)外,其余各组连续光照(光照度400Lux,24h)30d,光照期间GLPP组灌胃质量分数2.5%GLPP 250mg/kg,生理盐水组灌胃相同体积生理盐水,均1次/d。光照30d后,采用Morris水迷宫试验检测大鼠空间记忆能力,采用放射免疫法检测大鼠海马Aβ含量,采用免疫组织化学法检测海马tau蛋白磷酸化水平,应用透射电镜观察海马超微结构改变。结果模型组和生理盐水组大鼠寻找平台潜伏期[(32.96±5.52)、(35.55±6.28)s]、海马Aβ含量[(66.12±1.81)、(63.54±1.17)ng/L]、海马tau蛋白在Ser396/Ser404(PHF-1位点)(42.60±3.91、39.82±3.78)和Ser199/Ser202(tau-1位点)(28.71±3.45、27.43±2.27)发生过度磷酸化阳性细胞数明显高于对照组[(12.95±2.48)s,(39.62±2.71)ng/L、28.73±2.99、21.03±2.73]和GLPP组[(14.29±3.31)s,(40.89±3.13)ng/L、30.80±4.38、22.64±2.81](P<0.05),模型组与生理盐水组比较差异无统计学意义(P>0.05);透射电镜结果显示,对照组和GLPP组大鼠海马组织超微结构正常,模型组和生理盐水组大鼠海马组织线粒体肿胀,线粒体嵴模糊或消失,结构破坏,神经突触减少甚至缺失,突触间隙模糊,突触小泡数量减少。结论 GLPP可使持续光照导致的阿尔茨海默病大鼠海马Aβ水平降低,抑制tau蛋白过度磷酸化,减轻超微结构的损伤,提高大鼠空间记忆能力。
- 李宜培王雪银陈洁靳力王黎
- 关键词：阿尔茨海默病灵芝多糖肽TAU蛋白过度磷酸化海马超微结构
- EPO对AD样大鼠海马组织氧化应激反应的影响
- 2013年
- 目的观察EPO对Alzheimer样大鼠总抗氧化能力、过氧化氢酶活性、一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的影响。方法 SD大鼠随机分为生理盐水组、AD模型组、EPO治疗组。采用淀粉样蛋白β(Aβ)直接海马注射建造阿尔茨海默病(AD)模,生理盐水组海马注射等量生理盐水,EPO治疗组从造模后第1起腹腔注射浓度为5000IU/kg的重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)治疗10天(2天1次)。并应用分光光度法测定大鼠海马组织T—AOC、CAT活性、NO含量及NOS活性。结果与生理盐水组和EPO治疗组相比,AD模型组的T—AOC和CAT活性明显降低(P<0.05),NO含量及NOS活性明显升高(P<0.05)。结论 EPO能够提高AD样大鼠海马组织的抗氧化能力,明显地减轻氧化应激反应对AD样大鼠海马组织的损害。
- 靳力李宜培王黎
- 关键词：促红细胞生成素Β淀粉样蛋白氧化应激海马
