鲍秀琦
- 作品数：54 被引量：91H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 三聚苄基异喹啉生物碱、其制法和药物组合物与用途
- 本发明公开了三聚苄基异喹啉生物碱、其制法和药物组合物与用途，属于医药领域，具体涉及从蝙蝠葛中获得的一组三聚苄基异喹啉生物碱，分别是化合物：menidaurine E、menidaurine F、menidaurine G...
- 屈晶张丹季鸣金晶鲍秀琦臧彩霞陈龙代明珠
- 文献传递
- NADPH氧化酶在帕金森病中的作用被引量：3
- 2016年
- 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是与衰老相关的神经退行性疾病。氧化应激和神经炎症在PD的发病中起着重要作用,小胶质细胞中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶是触发氧化应激和神经炎症的关键酶,是生成活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的主要来源。ROS可激活炎症信号通路而引起炎症反应,释放的炎症因子和过量的ROS可损伤多巴胺能神经元,导致神经退行性病变和PD的发生。抑制NADPH氧化酶可减轻多巴胺能神经元丢失,改善PD症状。因此NADPH氧化酶是PD发病的重要分子机制,对其在PD发病中的作用研究有助于推动以NADPH氧化酶为靶点治疗PD新药的研发,同时为开发以抗氧化及抗炎为作用机制治疗PD的药物提供理论依据。
- 郑远鹏鲍秀琦孙华张丹
- 关键词：帕金森病NADPH氧化酶活性氧簇氧化应激神经炎症
- 双环醇改善荷瘤动物生存状态的实验研究
- 2015年
- 目的双环醇单用及与抗肿瘤药物合用对小鼠生存状态的影响。方法昆明种小鼠皮下接种S180肉瘤细胞悬液后第6天开始灌胃给予双环醇(200 mg·kg-1×7),并在给药第1天和第6天,分别腹腔注射阿霉素(8 mg·kg-1×2)、环磷酰胺(70 mg·kg-1×2),于末次给药后24 h,随机取6只动物剥瘤称重,其余动物记录死亡率。C57BL/6小鼠皮下接种Lewis肺癌后第9天开始灌胃给予双环醇(150 mg·kg-1×14),观察动物状态并记录死亡情况。C57BL/6小鼠皮下接种B16-F10黑色素瘤后第5天开始灌胃给予双环醇(50 mg·kg-1×18,100 mg·kg-1×18),观察动物状态并记录动物死亡情况。实验过程中同时设抗肿瘤药物对照组和荷瘤空白对照组。结果双环醇单用在荷S180肉瘤小鼠模型和荷B16-F10黑色素瘤小鼠模型均能显著延长动物的中位生存期,提高实验周期内动物的存活率。在荷Lewis肺癌小鼠模型,双环醇未显示良好的延长中位生存期的活性。双环醇与阿霉素或环磷酰胺合用,均对后者的抑瘤活性有略增加的作用。双环醇与阿霉素合用能进一步延长动物的中位生存期,提高实验周期内动物的存活率。双环醇与环磷酰胺合用,无进一步改善小鼠生存状态的作用。结论双环醇单用或与抗肿瘤药物合用,有延长荷瘤动物中位生存期,改善动物生存状态的活性,值得进一步关注。
- 王少媛刘宁余凌虹魏怀玲鲍秀琦张丹孙华
- 关键词：双环醇阿霉素环磷酰胺抗肿瘤小鼠
- 藏红花色素类化合物及其用途
- 本发明涉及一系列藏红花色素类化合物及其在防治阿尔茨海默症方面的相关药理应用。以中药栀子为原料，通过多种分离方法得到一系列藏红花色素类化合物，以体外细胞实验筛选具有保护过氧化氢(H<Sub>2</Sub>O<Sub>2</...
- 姚新生于洋张丹倪阳鲍秀琦李林臧彩霞高昊郑远鹏
- PPARγ激动剂筛选细胞模型的构建及验证姜黄素为PPARγ天然激动剂的研究被引量：8
- 2011年
- 目的构建过氧化小体增殖剂激活型受体γ(peroxisome prolifterator-activated receptor,PPARγ)激动剂筛选细胞模型,验证姜黄素是不是PPARγ的天然激动剂,结合可能的PPARγ路径机制分析姜黄素在脑血管病治疗中的应用前景。方法利用电转染技术在U937(自身不表达PPARγ)细胞中共转染PPARγ表达质粒加报告质粒(PPARγ激动剂筛选细胞模型)及单独转染报告质粒;在不同组别的细胞中分别加入吡格列酮(PPARγ已知激动剂)和不同浓度的姜黄素(10μmol/L、20μmol/L和30μmol/L)后测定报告质粒中虫荧光素酶表达活性。结果共转染细胞组加入吡格列酮20μmol/L后荧光强度较对照组荧光强度增加3.8倍,差异显著(P<0.01),单独转染PPARγ报告质粒细胞组,加入吡格列酮未导致荧光增强;共转染细胞组加入不同浓度的姜黄素(10μmol/L、20μmol/L和30μmol/L)后,3种不同浓度的姜黄素较对照组荧光增加的倍数分别为1.52、2.38和2.97,各组别浓度的姜黄素和对照组比较均差异显著(P<0.01);其中低浓度姜黄素组明显低于中高浓度姜黄素组(P<0.01),高浓度姜黄素组较中浓度姜黄素组高,但无差异显著性(P>0.05);单独转染PPARγ报告质粒细胞组加入不同浓度的姜黄素后均未导致荧光增强。结论将PPARγ表达质粒和报告质粒共转染U937细胞可作为PPARγ激动剂的细胞筛选模型,姜黄素是PPARγ的天然激动剂,姜黄素可能通过激活PPARγ而在脑血管病的防治中发挥作用。
- 刘尊敬鲍秀琦贾树红胡跃强张炎张玉虎焦劲松田朝晖
- 关键词：PPARΓ姜黄素激动剂脑血管病
- 系统生物学方法研究金龙胶囊逆转A549细胞对紫杉醇耐药的机制被引量：1
- 2016年
- 目的利用系统生物学技术分析抗肿瘤中药复方金龙胶囊逆转A549细胞对紫杉醇耐药的分子机制。方法取金龙胶囊干预组及空白对照组的A549/Paclitaxel耐药细胞系样本进行基因芯片检测,通过对比获得差异基因;使用一步过连通测算和多步骤隐藏节点测算获取拓扑基因;采用富集分析法分析其生物学功能;借助MetaCore平台构建分子机制网络图。结果与对照组相比,金龙胶囊干预组共有203个差异基因(倍数>2),416个拓扑基因,分子机制网络图提示,金龙胶囊的靶点主要集中在细胞周期调控和免疫应答等。结论金龙胶囊通过对肿瘤细胞周期调控和免疫调节发挥逆转A549/Paclitaxel细胞对紫杉醇的耐药作用。
- 黄卉李玉珍岳贵娟王秋玲宇川川鲍秀琦李心
- 关键词：金龙胶囊耐药逆转系统生物学A549紫杉醇
- 番荔枝酰胺衍生物FLZ对自然衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制被引量：2
- 2010年
- 目的:研究番荔枝酰胺衍生物FLZ对衰老小鼠学习记忆功能障碍的改善作用及相关机制。方法:24月龄自然衰老小鼠分别灌胃FLZ 75,150 mg.kg-1,qd,连续30 d。水迷宫检测小鼠学习记忆能力;Western blot检测相关蛋白的表达。结果:水迷宫结果显示,FLZ 150 mg.kg-1能明显改善自然衰老小鼠学习记忆功能。Western blot检测发现,FLZ 150 mg.kg-1可明显降低衰老小鼠海马β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)、淀粉样前体蛋白(amyloid protein precursor,APP)和早老素1(presenilin 1,PS1)-羧基端(COOH-terminal fragment,CTF)的表达,但对APP和PS1的表达没有明显影响。FLZ 150 mg.kg-1可明显提高衰老小鼠海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophin factor,BDNF)及受体酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)的表达,同时能提高酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TrkA)和降低神经营养因子低亲和力受体(p75NTR)的表达。而FLZ75 mg.kg-1对上述指标没有明显的改善作用。结论:FLZ具有抗脑衰老的作用,其作用机制与降低海马Aβ的沉积,提高神经营养因子BDNF的表达有关。
- 鲍秀琦孔祥臣刘耕陶
- 关键词：脑衰老Β-淀粉样蛋白脑源性神经营养因子
- 小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过磷酸酶张力蛋白同源物基因蛋白调节神经炎症的机制被引量：2
- 2017年
- 目的研究小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)编码的PTEN蛋白调节细菌脂多糖(LPS)诱导神经炎症反应的分子机制。方法采用LPS诱导小胶质细胞系BV2,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平评价PTEN活性,酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α含量评价神经炎症反应;加入PTEN抑制剂以及Src的小干扰RNA后,观察神经炎症反应的变化,研究Src调控神经炎症机制。结果 LPS诱导BV2细胞激活后,Akt磷酸化水平显著升高(P<0.001),肿瘤坏死因子-α释放量显著增多(P<0.001),即引起明显的神经炎症反应。而抑制PTEN蛋白活性后,LPS诱导的Akt磷酸化水平进一步升高(P<0.05),炎症因子释放量进一步增多(P<0.001);干扰Src基因后,Src蛋白表达量明显下降(P<0.001),同时LPS诱导的炎症因子释放量与未干扰Src组相比明显减少,炎症反应减轻(P<0.001);PTEN和Akt磷酸化水平也明显下降(P<0.001)。结论在小胶质细胞上Src激酶可能通过调节PTEN蛋白活性调控神经炎症反应。
- 操胜男余文雯臧彩霞鲍秀琦孙华张丹
- 关键词：SRC激酶神经炎症小胶质细胞
- 藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用
- 本发明提供了一种藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用，涉及抑郁症药物领域。研究发现藏红花色素类组合物可以显著拮抗利血平所致的小鼠上眼睑下垂、显著改善运动不能的情况、显著降低悬尾不动时间、以及增加糖水偏好...
- 姚新生张丹于洋鲍秀琦鲁丹臧彩霞盛婵娟
- 文献传递
- 神经变性构象病与热休克蛋白被引量：2
- 2010年
- 许多神经退行性疾病的发生是由蛋白质错误折叠和聚集引起的,这类疾病统称为神经变性构象病。基因突变、环境因素以及蛋白质质控系统(泛素-蛋白酶体系统和自吞噬-溶酶体系统)功能的失常,都能导致蛋白质错误折叠并聚集而引发疾病。本文综述了引起蛋白质错误折叠和聚集的相关因素和机制、蛋白质错误折叠在神经退行性疾病发病中的作用以及诱导热休克蛋白作为一种新途径治疗神经变性构象病的研究进展。
- 孔祥臣鲍秀琦刘耕陶
- 关键词：Β-淀粉样蛋白Α-突触核蛋白热休克蛋白
