丁艳华
- 作品数:56 被引量:224H指数:7
- 供职机构:吉林大学第一医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项吉林省科技厅科研基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- 甲苯磺酸多纳非尼治疗原发性肝癌长期缓解2例报告被引量:4
- 2017年
- 原发性肝癌在肿瘤相关性死亡中排第3位,由于起病隐匿、进展迅速,临床上仅有不足30%的患者就诊时可获得手术治疗的机会,因此,非手术疗法是中晚期肝癌的主要治疗方式。目前以索拉非尼为代表的激酶抑制剂成为第一个治疗原发性肝癌的靶向治疗药物。甲苯磺酸多纳非尼将索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后形成全新结构的新药,与索拉非尼具有相似的分子结构和作用机制。笔者在多纳非尼的ⅠB期临床试验中,
- 胡月娄金凤刘景瑞丁艳华马云牛俊奇
- 关键词:肝肿瘤靶向治疗病例报告
- 国产来那度胺胶囊的人体生物等效性临床研究
- 2019年
- 目的:评价国产来那度胺胶囊在健康人体空腹/餐后状态下生物等效性试验研究。方法:采用开放、随机、两交叉、两周期试验设计,30例健康男性受试者随机分为2组,分别空腹/餐后口服受试制剂或参比制剂25mg,0~24h间隔采集血样。以液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆来那度胺浓度,用WinNonlin软件计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在1~1 000ng·mL^(-1)浓度范围内的线性关系良好,最低定量下限为1ng·mL^(-1),批间及批内精密度(RSD)均小于15%。空腹口服受试和参比制剂后,血浆中来那度胺的主要药动学参数如下:受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为0.75[0.5,3]和0.75[0.5,2]h,C_(max)分别为(529.20±150.24)和(492.10±157.45)ng·mL^(-1),t_1/_2分别为(3.31±0.59)和(3.24±0.56)h,AUC_(0-24h)分别为(1 471.94±290.21)和(1 446.96±289.91)h·ng·mL^(-1)。餐后口服受试和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为3[0.5,4]和3[1.25,4]h,C_(max)分别为(248.77±65.71)和(241.57±55.40)ng·mL^(-1),t_1/_2分别为(3.57±0.45)和(3.62±0.42)h,AUC_(0-24h)分别为(1 227.55±285.04)和(1 201.47±258.62)h·ng·mL^(-1)。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,国产来那度胺胶囊和参比制剂瑞复美具有人体生物等效性。
- 买佳佳丁艳华刘婷田海秋霍丹丹张英琪徐中南岳高超兰静梁文忠
- 关键词:生物等效性
- 病毒性肝炎基因治疗实验研究
- :分别设计能特异切割HBV、HCV基因组的核酶、U1-嵌合体核酶、10-23脱氧核酶(10-23DNAzyme)及小干涉RNA,以期用于乙、丙型肝炎的基因治疗。 方法:⑴设计合成针对HCV RNA基因组非编码区及...
- 牛俊奇王峰王美霞华瑞温小玉田梅梅郑锦辉丁艳华
- 关键词:核酶基因治疗病毒性肝炎
- 氟康唑治疗老年念珠菌感染的疗效及安全性被引量:4
- 2005年
- 丁艳华于振香姜洪宇李杰付军
- 关键词:氟康唑安全性疗效
- 乙型肝炎病毒前-C区1896和基本C区启动子区1762、1764双突变及YMDD变异对拉米呋啶治疗的影响被引量:11
- 2005年
- 目的 :研究乙型肝炎病毒前 - C区 G1896 A突变和基本 C区启动子区 A176 2 T、 G176 4 A双突变对拉米呋啶治疗的影响。方法 :采用直接测序法对服药前、中、后的血清标本的逆转录多聚酶区及前 - C、基本 C区启动子区进行检测。结果 :1前 - C区 G1896 A和基本 C区启动子区 A176 2 T、G176 4 A双突变在出现治疗中病毒学反弹与未出现治疗中病毒学反弹患者间及发生血清学转移与未发生血清学转换患者间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;2 G1896 A突变在发生 YMDD变异和未发生 YMDD变异的患者间差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,发生 YMDD变异的患者很少伴有 G1896 A突变率低 (9% ) ;3出现治疗中病毒学反弹的患者 YMDD变异增加 ,与未出现治疗中病毒学反弹的患者比较差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 :前 - C区 G1896 A和基本 C区启动子区 A176 2 T、 G176 4 A双突变对拉米呋啶治疗后出现的治疗中病毒学反弹和血清学转换没有影响 ;在 G1896 A突变株 YMDD变异减少 ;YMDD变异株的出现对治疗后出现的治疗中病毒学反弹有影响 ;YMDD变异可能是加剧肝细胞损伤引起治疗中病毒学反弹的因素之一。
- 张凯宇牛俊奇王王月丁艳华李玉香王峰
- 关键词:乙型肝炎病毒拉米呋啶
- 牛磺酸在大鼠肝星状细胞中的抗氧化作用被引量:4
- 2005年
- 目的 :探讨牛磺酸在体外培养的大鼠肝星状细胞 (HSC)的抗氧化作用。方法 :将新鲜分离的大鼠 HSC分别在普通培养基、含 2 5及 5 0 mm ol· L- 1 牛磺酸的培养基中孵育培养 ,检测三种培养基上清中脂质过氧化物(L PO)、羟脯氨酸的表达水平及三种培养基培养的 HSC表达转化生长因子 β1(TGF- β1)的水平。利用 Brd U法检测牛磺酸对 HSC增殖的影响。结果 :HSC活化后 ,各培养液上清中 L PO浓度均较活化前明显上升 (P<0 .0 5 ) ;在含 2 5及 5 0 m mol· L- 1 牛磺酸培养基中培养的 HSC与普通培养基培养的 HSC相比 ,L PO及羟脯氨酸的分泌水平明显下降 (P<0 .0 5 ) ;与普通培养基相比 ,两组牛磺酸培养基培养的 HSC表达 TGF- β1明显减少 (P<0 .0 5 ) ;5 0 m mol· L- 1牛磺酸可以明显抑制 HSC的增殖 (P<0 .0 5 )。结论 :牛磺酸在体外实验中可以有效抑制大鼠肝星状细胞的 L PO及羟脯氨酸的合成 ,并显示出显著的抑制 HSC增殖的作用 ,提示牛磺酸可能在抗肝纤维化治疗中作为抗氧化剂具有重要的治疗价值。
- 张一宁牛俊奇丁艳华王峰
- 关键词:牛磺酸转化生长因子Β羟脯氨酸肝星状细胞抗氧化作用
- 3种新型核苷类似物抗鸭乙型肝炎病毒活性及其对肝脏组织形态学的影响被引量:1
- 2011年
- 目的:研究3种具有新型结构的核苷类似物在体内的抗鸭乙型肝炎病毒的活性及其对鸭肝脏组织形态学的影响,探寻新型高效核苷类抗乙型肝炎病毒药物。方法:实验组鸭分为2、10和50mg.kg-1 3个剂量组,分别给予核苷类似物030703、030605和030705,对照组鸭给予阿德福韦10mg.kg-1,每日1次,经口服连续给药30d。分别在给药前、给药第15天、第30天和停药后第2周时静脉采血,采用荧光定量PCR方法进行血清鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸(DHBV DNA)检测,同时设DHBV DNA阳性和阴性对照组。实验结束后处死鸭,取肝脏,进行光镜下的病理组织形态学检查。结果:受试药物030703的高、中、低剂量组在给药后分别有3只(60%)、2只(40%)、1只(20%)鸭的DHBV DNA含量下降至原含量1/3,与阿德福韦对照组比较,高剂量组DHBV DNA含量差异有统计学意义(P<0.01),而中、低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。受试药物030605的高、中、低剂量组在给药后分别有4只(80%)、3只(60%)、1只(20%)鸭的DHBV DNA含量下降至原含量1/3,与阿德福韦对照组比较,高、中剂量组DHBV DNA含量差异均有统计学意义(P<0.01),而低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。受试化合物030705药物的高、中、低剂量组在给药后分别有3只(60%)、2只(40%)、0只(0%)鸭的DHBV DNA含量下降至原含量1/3,与阿德福韦对照组比较,高剂量组DHBV DNA含量差异有统计学意义(P<0.01),而中、低剂量组差异则无统计学意义(P>0.05)。所有测试药物高、中、低剂量各组干预后的鸭肝脏组织形态分别与病毒阳性对照组比较,炎症均有不同程度的减轻,与阿德福韦对照组的表现相似。结论:3种新型核苷类似物030703、030605及030705具有体内抗鸭乙型肝炎病毒的活性,并且能够不同程度地缓解鸭肝脏组织炎症,是一类高效的新型核苷类抗乙型肝炎病毒药物。
- 吴荻牛俊奇鲍万国仲伯华吴新宇丁艳华冯相伟
- 关键词:核苷类似物肝炎
- 黄独素B致小鼠肝损伤过程中对肝外排型转运体Mrp2表达的影响被引量:11
- 2016年
- 目的:探究黄独素B引起小鼠肝损伤过程中肝转运体Mrp2的变化情况。方法:雄性ICR小鼠分为试验组和对照组,每组8只。试验组以50 mg·kg-1的剂量灌胃给药黄独素B14 d后,摘眼球取血分离血清测定肝功生化指标、称量肝脏重量计算肝重指数、制作肝脏病理切片,最后采用免疫印迹方法测定肝脏转运体Mrp2的表达变化情况。结果:黄独素B给药组小鼠肝重指数及肝功生化指标如谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素等均比空白对照组升高,差异具有统计学意义。同时,与空白对照组相比,给药组肝外排型转运体Mrp2表达明显降低,差异具有统计学意义。结论:黄独素B口服能够引起小鼠肝脏外排型转运体Mrp2表达的下降,阻碍胆红素、胆汁酸及毒性物质外排而造成其在体内及肝内的蓄积,该变化可能是黄独素B引起药源性肝损伤的机制之一。
- 曲晓宇周利婷张四喜牛俊奇丁艳华宋燕青
- 关键词:转运体多药耐药相关蛋白2免疫印迹
- MBOAT7的SNP标志物在非肥胖型MAFLD诊断中的应用
- 本发明公开了MBOAT7的SNP标志物在非肥胖型MAFLD诊断中的应用,所述SNP为rs641738;通过对MAFLD的样本进行SNP检测,首次发现了MBOAT7基因的rs641738位点的基因型与非肥胖型MAFLD相关...
- 丁艳华阿儒汗朱晓雪陈红张洪李晓娇胡月
- 转染IL-18基因慢性粒细胞白血病树突状细胞的抗白血病作用
- 2007年
- 目的:探讨转染IL-18基因慢性粒细胞白血病(CML)树突状细胞(DCs)的抗白血病免疫作用。方法:以脂质体介导法将pVAX1-IL-18真核表达质粒转染CML DCs,检测转染IL-18 DCs的IL-18表达,通过流式细胞仪检测转染IL-18 DCs的CD80+、CD86+细胞百分率,并检测IL-18基因修饰DCs刺激T细胞增殖能力、特异性CTL杀伤作用及诱导的NK细胞的杀伤活性。结果:转染IL-18 DCs上清中IL-18的含量为(596±34.1)pg/2×106cells/48 h,而在转染空质粒DCs和DCs上清中未检测到IL-18,且转染IL-18 DCs的CD80+、CD86+细胞百分率高于转染空质粒的DCs(P<0.05)。转染IL-18的DCs刺激T细胞增殖能力、特异性CTL杀伤作用及诱导的NK细胞的杀伤活性明显高于转染空质粒的DCs(P<0.05),且随着S/R或R/T增加,其多种免疫反应逐渐增强。结论:IL-18与DCs抗肿瘤作用具有协同性。
- 李杰丁艳华邵明柏王冠军金宁一
- 关键词:白血病髓样慢性树突细胞白细胞介素18抗白血病作用