何文娟
- 作品数:35 被引量:63H指数:4
- 供职机构:河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金:河北省自然科学基金河北省医学科学研究重点课题河北省科技计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生理学更多>>
- 高效液相色谱法测定大鼠血浆中咪达唑仑含量被引量:1
- 2013年
- 目的建立检测大鼠血浆中咪达唑仑质量浓度的高效液相色谱法。方法取大鼠20只,一次性给予尾静脉注射咪达唑仑10 mg/kg,分别于给药后0 min,5 min,10 min,20 min,30 min,1 h,1.5 h,2 h,4 h,6 h时眼内眦取血,采用高效液相色谱法检测其血药浓度。采用Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(62∶38),流速1.0 mL/min,检测波长225 nm,柱温30℃,进样量20μL。结果咪达唑仑的保留时间为6.7 min,回归方程为Y=0.075 2 X-0.004 2(r=0.999 9,n=7),检测质量浓度的线性范围为0.1~30 mg/L。低、中、高3种质量浓度血浆样品的绝对回收率分别为(109.8±4.54)%,(101.6±3.28)%和(104.9±4.30)%;日内RSD分别为2.86%,4.38%,3.54%,日间RSD分别为3.25%,3.17%,3.14%;咪达唑仑血浆样品-40℃保存3 d及反复冻融3次,性质稳定,血浆样品处理后放置4 h对测定无影响。20只大鼠血浆样品中咪达唑仑的平均质量浓度为(8.78±2.18)mg/L。结论该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于大鼠血浆中咪达唑仑浓度的测定。
- 刘宏达张志清任静华何文娟
- 关键词:高效液相色谱法咪达唑仑血药浓度
- 治疗成人产后抑郁症新药brexanolone
- 2020年
- brexanolone是由Sage Therapeutics公司研发的一种γ-氨基丁酸A受体变构调节剂,其结构与内源性神经活性甾体别孕烯醇酮相同。2019年3月19日,FDA批准brexanolone用于产后抑郁症的成年女性。临床结果显示brexanolone对中重度产后抑郁症患者抑郁症状的缓解明显高于安慰剂组,重度产后抑郁症患者组在30 d时的抑郁症状缓解明显高于安慰剂组,而中度产后抑郁症患者组则无显著性差异。brexanolone可引起过度镇静和意识丧失,因此在输注期间应严密监测。本文对其药理作用、药动学、临床研究及安全性进行概述。
- 赵晓娟周立明王永静赵永红何文娟
- 关键词:产后抑郁症Γ-氨基丁酸A受体
- 高效液相色谱法测定左乙拉西坦血药浓度被引量:5
- 2014年
- 目的建立高效液相色谱法(highperformanceliquidchromatography,HPLC)测定左乙拉西坦血药浓度的方法。方法血清样品经液一液萃取处理。色谱柱为DiamonsilC18(250×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.4%磷酸溶液(20:80,v/V),检测波长210nm,柱温35℃,流速1.OmL/min。结果左乙拉西坦的保留时间为4.3min,内标保留时间为8.4min,无干扰;线性关系良好,线性范围1~80mg/L。结论该方法简便、准确,可用于临床测定左乙拉西坦的血药浓度,指导临床合理用药。
- 周春华张志清何文娟李敬瑄吴亚敏
- 关键词:血药浓度色谱法高压液相
- 细胞色素P450介导的氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中代谢的影响被引量:4
- 2021年
- 目的研究瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,并考察氯沙坦钾对其在大鼠肝微粒体中代谢的影响。方法建立大鼠肝微粒体体外孵育体系对瑞格列奈的代谢进行研究;以洛伐他汀为内标,应用UPLC测定大鼠肝微粒体中瑞格列奈的浓度。采用底物减少法,通过GraphPad Prism 5.0软件计算瑞格列奈的酶促反应动力学常数Vmax和Km;分别以系列浓度氯沙坦钾(2.5~50μmol·L^(-1))与瑞格列奈(44μmol·L^(-1))于37℃水浴中共同孵育,并测定肝微粒体中瑞格列奈的减少量,考察氯沙坦钾对瑞格列奈的抑制作用。结果瑞格列奈在大鼠肝微粒体的最佳孵育时间为40 min,最佳蛋白质量浓度为1 mg·mL^(-1);瑞格列奈酶促反应动力学参数V_(max)=47.29μmol·min^(-1)·(mg·protein)^(-1),K_(m)=51.41μmol·L^(-1);氯沙坦钾对瑞格列奈在体外肝微粒体抑制作用的IC_(50)值为17.89μmol·L^(-1)。结论氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的代谢具有较强的抑制作用,两药联合应用可能发生相互作用,具有诱发低血糖的风险。
- 何文娟董维冲赵晓娟赵永红刘秀菊孙倩王淑梅
- 关键词:瑞格列奈氯沙坦钾肝微粒体UPLC
- 艾瑞昔布对静脉注射咪达唑仑在大鼠体内药动学的影响被引量:1
- 2014年
- 目的:考察艾瑞昔布对静脉注射咪达唑仑在大鼠体内药动学的影响,探讨艾瑞昔布对CYP3A酶是否有诱导或者抑制作用。方法:将大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只,实验组每天灌胃艾瑞昔布灌胃液20 mg·kg-1,对照组每天灌胃等量纯化水,bid,连续7 d。第8天,每只大鼠尾静脉注射咪达唑仑10 mg·kg-1,于给药后不同时间点眼内眦取血,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,绘制药时曲线,DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,使用SPSS 13.1软件对2组的药动学参数进行统计学分析。结果:实验组与对照组主要药动学参数:AUC0-24h分别为(3.42±0.91)mg·h·L-1和(3.83±0.84)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(3.34±0.88)mg·h·L-1和(3.77±0.86)mg·h·L-1;t1/2分别为(0.37±0.07)h和(0.35±0.08)h;Cmax分别为(11.85±4.45)mg·L-1和(12.36±3.48)mg·L-1;V分别为(1.62±0.45)L·kg-1和(1.37±0.39)L·kg-1;CL分别为(3.14±0.85)L·h-1·kg-1和(2.74±0.66)L·h-1·kg-1。2组药动学参数之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:合用艾瑞昔布前后咪达唑仑体内药动学参数无显著性变化,艾瑞昔布对大鼠静脉注射咪达唑仑的药动学无影响。
- 贡莹何文娟王伟美张志清
- 关键词:艾瑞昔布咪达唑仑药动学高效液相色谱法
- HPLC测定人脑脊液中的万古霉素和去甲万古霉素被引量:5
- 2016年
- 目的 采用HPLC法测定人脑脊液中万古霉素和去甲万古霉素的含量。方法 采用Diamonsil C18柱(150 mm×46 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(p H3)(20∶80),流速1.0 m L·min-1,柱温30℃,检测波长236 nm,万古霉素和去甲万古霉素互为内标。结果 脑脊液中万古霉素和去甲万古霉素的线性范围分别为0.0977~97.68(r2=0.9995)、0.104~104μg·m L-1(r2=0.9996),检测限分别为0.0484、0.0524μg·m L-1;方法回收率分别为99.8%~109.0%、99.6~107.0%,绝对回收率为95.6%~100.0%、95.9%~99.6%,批内、批间RSD均≤4.0%;室温下放置8 h、冻融循环3次和冰冻21 d的稳定性均良好。结论 所用方法简便准确,适宜于临床脑脊液中万古霉素和去甲万古霉素的分析。
- 董维冲郭家良何文娟万永占李芳婷张志清
- 关键词:万古霉素去甲万古霉素人脑脊液颅脑手术鞘内注射耐甲氧西林葡萄球菌
- 盐酸沙格雷酯对酒石酸美托洛尔大鼠体内药动学的影响
- 2015年
- 目的:考察盐酸沙格雷酯与酒石酸美托洛尔合用6 d后,酒石酸美托洛尔在大鼠体内药动学变化。方法:将40只大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只,实验组灌胃盐酸沙格雷酯(10 mg·kg)每天3次和酒石酸美托洛尔(27 mg·kg-1)每天一次,连续6 d;对照组灌胃酒石酸美托洛尔(27 mg·kg-1)每天一次,连续6 d。2组于第7天灌胃给药后5 h内眼内眦取血,血浆样品处理后用UPLC-UV测定并绘制相应的药时曲线,DAS2.1.1软件拟合药动学参数后,用SPSS13.1软件对2组药动学参数做统计学分析。结果:实验组和对照组主要药动学参数如下:AUC0-5h分别为(0.98±0.41)mg·h·L-1和(0.84±0.40)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(1.08±0.42)mg·h·L-1和(0.91±0.41)mg·h·L-1;t1/2分别为(1.40±0.36)h和(1.23±0.36)h;tmax分别为(0.66±0.31)h和(0.51±0.10)h;V分别为(57.02±23.46)L·kg-1和(58.19±22.61)L·kg-1;CL分别为(28.60±10.89)L·h-1·kg-1和(33.94±13.59)L·h-1·kg-1;Cmax分别为(0.62±0.39)mg·L-1和(0.71±0.40)mg·L-1。数据显示2组间无显著性差异(P>0.05)。结论:盐酸沙格雷酯与酒石酸美托洛尔合用6 d前后,酒石酸美托洛尔在大鼠体内的药动学参数无显著性变化。
- 王伟美贡莹何文娟张欢董维冲张志清
- 关键词:盐酸沙格雷酯酒石酸美托洛尔药动学WISTAR大鼠
- 肝微粒体酶CYP2C9、CYP2D6和CYP3A对艾瑞昔布在大鼠体内代谢的影响
- 目的:建立LC-MS/MS测定大鼠血浆中艾瑞昔布浓度的方法,并对艾瑞昔布在大鼠体内的代谢进行研究探索,完善其药代动力学研究。 方法: 色谱条件:色谱柱为Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm...
- 何文娟
- 关键词:艾瑞昔布肝微粒体酶体内代谢
- 文献传递
- 奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响研究被引量:2
- 2014年
- 目的:考察奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响。方法:将大鼠随机分为对照组和实验组,每组18只,对照组每天灌胃蒸馏水,实验组每天灌胃奥拉西坦80 mg/kg,每日2次,连续8 d。第8天灌胃后两组大鼠均立即灌胃给予CYP2C9的探针药物甲苯磺丁脲50 mg/kg,并于给予甲苯磺丁脲后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、10、12、24 h内眼内眦取血。采用高效液相色谱法测定血药浓度,拟合药动学参数,并对两组药动学参数进行比较。结果:对照组与实验组主要药动学参数t1/2分别为(5.45±1.98)、(6.54±1.45)h,cmax分别为(169.12±58.14)、(146.19±49.44)mg/L,AUC0-24 h分别为(1 113.01±264.32)、(1 120.14±208.91)mg·h/L,Vd分别为(0.77±0.32)、(0.91±0.40)L/kg,CL分别为(0.08±0.03)、(0.08±0.02)L/(h·kg),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥拉西坦对甲苯磺丁脲在大鼠体内的药动学未见明显影响,初步认为奥拉西坦对经CYP2C9代谢的药物的药动学无明显影响。
- 陈玮张志清贡莹何文娟韩玉冰
- 关键词:高效液相色谱法甲苯磺丁脲药动学
- HPLC法测定大鼠血浆中米卡芬净浓度及其药代动力学研究被引量:2
- 2017年
- 目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中的米卡芬净浓度,并考察其在大鼠体内的药动学。方法使用Diamonsil C_(18)色谱柱,流动相为乙腈:10mmol/L醋酸铵溶液(42.5:57.5,V/V),检测波长269nm,进行专属性、标准曲线、定量下限、精密度、回收率与稳定性考察。结果米卡芬净在1~200g/m L范围内线性关系良好。米卡芬净的绝对回收率为(90.1±4.4)%~(99.1±4.0)%,方法回收率为(101.7±6.0)%~(108.4±7.0)%;内标物艾瑞昔布的绝对回收率为(97.7±4.2)%。大鼠静脉注射米卡芬净15mg/kg后的主要药动学参数分别为药时曲线下面积AUC_(0→t)(307.5±33.0)g·h/m L,AUC_(0→∞)(372.2±45.7)g·h/m L,末端消除半衰期t_(1/2)(9.6±1.2)h,清除率CL(0.04±0.005)L/(h·kg),表观分布容积V(0.56±0.1)L/kg。结论本方法快速,精密,准确测定米卡芬净,可用于大鼠给药后米卡芬净的测定。
- 刘秀菊董劼王凌峰吴瑕何文娟
- 关键词:米卡芬净高效液相色谱药动学