冯媛
- 作品数：25 被引量：71H指数：5
- 供职机构：南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京市医学科技发展项目国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 低密度脂蛋白受体表达失调在高糖腹膜透析液诱导腹膜纤维化中的作用被引量：7
- 2018年
- 目的观察低密度脂蛋白受体（LDLr）表达失调在高糖腹膜透析液（PDS）诱导腹膜纤维化中的作用及可能机制。方法以人腹膜间皮细胞（PMC）为研究对象。分别在含1．50％、2．50％及4．25％葡萄糖的PDS中培养PMC6、12、24h以筛选高糖PDS组的干扰条件。以4．25％甘露醇作为高渗对照。细胞分为对照组（PBS干预）和高糖PDS组（含4．25％葡萄糖的PDS干预24h）。倒置显微镜观察细胞形态变化；实时定量PCR和Western印迹分别检测平滑肌肌动蛋白α（α—SMA）、成纤维细胞特异性蛋白1（FSP-1）、胶原I的mRNA和蛋白表达；油红O染色及Filipin染色观察PMC中脂质沉积情况，高效液相色谱测定细胞内胆固醇酯含量；免疫荧光双重染色观察胆固醇调节元件结合蛋白（SREBP）裂解激活蛋白（SCAP）与高尔基体共表达情况，实时定量PCR和Western印迹分别检测LDLr、SREBP-2及SCAP的mRNA和蛋白表达；实时定量PCR和Western印迹分别检测雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1（4EBP1）、效应子核糖体蛋白s6激酶1（S6K1）的mRNA和蛋白表达。结果（1）与1．50％PDS干预组比较，4．25％PDS刺激PM C24h后，细胞内LDLr表达明显升高（P〈0．05）；各时间点高渗对照组细胞内LDLr表达无明显改变（P〉0．05）。（2）与对照组比较，高糖PDS组细胞形态由圆形铺路石样向长梭形转变，而且胞外基质蛋白α—SMA、FSP-1及胶原I的表达均增加（均P〈0．05），细胞内脂质沉积增多（P〈0．05），细胞内SCAP与高尔基的共表达明显增多，LDLr、SREBP-2及SCAP的mRNA和蛋白表达随之升高（均P〈0．05），mTOR、4EBP1及S6K1的mRNA和磷酸化蛋白表达升高（均P〈0．05）。结论高糖PDS可能通过激活PMC细胞内雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）通路，破坏LDLr负反馈调节，从而导致细胞内脂质沉积增加，胞外基质积聚，促进腹�
- 刘晶朱微蒋春明夏阳阳冯媛张庆燕张苗
- 关键词：腹膜透析细胞内信号肽和蛋白质类腹膜后纤维化
- 腹膜透析在Ⅱ型心肾综合征患者中的疗效观察被引量：2
- 2018年
- 目的:探讨腹膜透析(PD)治疗Ⅱ型心肾综合征(CRS)患者的疗效。方法:回顾性分析我院采用PD治疗对利尿剂抵抗的24例Ⅱ型CRS患者,观察PD治疗前后患者NYHA心功能分级、血清B型尿钠肽(BNP)、心脏彩超各项参数、肾功能、电解质、血红蛋白、平均动脉压及平均每年住院率的变化。结果:24例Ⅱ型CRS患者经过PD治疗12个月后,上述各项指标均有所改善,其中血清B型尿钠肽(BNP)较治疗前显著下降(P<0.01),左室舒张末期直径(LVDd)较前显著缩小(P<0.01),左心室射血分数(LVEF)较前显著增高(P<0.01),肺动脉收缩压(PAP)较前显著下降(P<0.01),NYHA心功能分级水平显著下降(P<0.01),血肌酐较前下降(P=0.036),尿素较前显著下降(P<0.01),平均动脉压较前下降(P=0.010),平均每年住院率显著下降(P<0.01)。结论:腹膜透析(PD)能够有效改善Ⅱ型CRS患者的心功能状态及氮质血症,降低患者住院率。
- 米侠张苗蒋春明冯媛邵秋媛
- 关键词：心力衰竭腹膜透析肾功能衰竭心肾综合征
- 氯吡格雷对肾移植患者血小板CD40L等炎症因子表达的影响被引量：4
- 2006年
- 目的:观察不同免疫抑制剂对肾移植患者血小板功能的影响新型ADP P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷的抗炎效应,探讨其抗动脉硬化性病变的病理生理机制。方法:分别有20例他克莫司(TAC组)、18例环孢素A(CsA组)为基础免疫抑制方案的肾移植患者纳入观察对象,其现行免疫抑制方案为强的松+骁悉+TAC/CsA。10名健康工作人员作为对照人群。38例移植患者每早口服氯吡格雷75mg治疗4周,分别观测记录治疗前、后的临床、实验室检查资料。采用流式细胞仪检测各组人群血小板脱颗粒(CD62P)、糖蛋白受体活化(PACl)、血小板-白细胞聚集物形成(CD11b)和血小板CD40配体等指标,并采用酶联免疫吸收分析方法检测各组人群血浆中C反应蛋白、可溶性CD40配体、基质金属蛋白酶、单核细胞趋化蛋白1等炎症因子水平。结果:治疗前CsA和TAC组移植患者CD62P、PAC1、CD11b及CD40配体表达均显著高于对照,CsA组的可溶性CD40配体水平显著高于TAC组(p<0．05)。氯吡格雷治疗显著降低两组患者CD62P、PAC1、CD11b及CD40配体表达。CsA组可溶性CD40配体水平也显著降低。C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1水平无显著变化。结论:环孢素A和他克莫司尽管有相似的免疫抑制机制,但对血小板功能的影响是不同的。新型P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷可有效抑制血小板活化及血小板-白细胞作用,降低sCD40L、MMP-9等血管损伤标志分子的表达,可能是其抗炎效应介导的降低心血管事件危险性的药理机制。
- 冯媛刘敏季曙明
- 关键词：肾移植环孢素A他克莫司氯吡格雷
- 阿托伐他汀对大鼠腹膜间皮细胞CD40表达的影响
- 目的腹膜纤维化是导致超滤失败以致腹膜透析 (CAPD)患者退出腹透治疗的主要原因。急性腹膜炎症和 K期CAPD引起的慢性炎症反应是导致腹膜纤维化的主要原因。CD40信号是免疫细胞间重要的信号转导途径,CD40 -CD40...
- 冯媛张苗
- 文献传递
- 茶多酚调节STAT3/miR-126/端粒信号通路活性延缓高糖诱导的人肾小球系膜细胞衰老被引量：8
- 2018年
- 探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)在体外高糖环境下延缓人肾小球系膜细胞(human glomerular mesangial cells,HGMCs)衰老的作用及可能的机制。在体外培养HGMCs,分为正常组(normal group,N,5.5 mmol·L^-1葡萄糖)、甘露醇组(mannitol group,MNT,5.5 mmol·L^-1葡萄糖+24.5 mmol·L^-1甘露醇)、高糖组(high dose of D-glucose group,HG,30 mmol·L^-1葡萄糖)、低剂量TP组(low dose of TP group,L-TP,30 mmol·L^-1葡萄糖+5 mg·L^-1 TP)及高剂量TP组(high dose of TP group,H-TP,30 mmol·L^-1葡萄糖+20 mg·L^-1 TP),分别在37℃,5%CO2条件下培养,干预72 h后,首先观察TP对HGMCs形态的影响;其次,检测细胞周期、衰老相关半乳糖苷酶(senescence-associated-β-galactosidase,SA-β-gal)染色阳性率、端粒长度;最后,检测p53-p21-Rb信号通路中关键信号分子p53,p21,Rb的蛋白表达水平及p-STAT3,miR-126的表达水平。结果表明,高糖能诱导HGMCs衰老,不仅表现为细胞周期阻滞于G1期、SA-β-gal染色阳性率升高、端粒长度缩短,还表现为p53,p21,Rb蛋白表达水平升高和p53-p21-Rb信号通路激活。L-TP能延缓HGMCs衰老,不仅表现为HGMCs细胞周期G1期阻滞的改善、SA-β-gal染色阳性率的下降、端粒长度的延长,还表现为p53,p21,Rb蛋白表达水平的下降,端粒-p53-p21-Rb信号通路活性的抑制。此外,高糖诱导HGMCs p-STAT3表达水平上调、miR-126表达水平下调,而L-TP可使这些变化得到改善。总之,高糖能激活端粒-p53-p21-Rb信号通路而诱导HGMCs衰老;L-TP能调节STAT3/miR-126表达水平,抑制端粒-p53-p21-Rb信号通路活性而延缓高糖诱导的HGMCs衰老。这些发现为临床上防治糖尿病肾病相关的肾脏细胞衰老提供了有效的干预措施。
- 曹东维韩文贝何劲松赵敏蒋春明张庆燕万骋刘晶冯媛金波杨波朱大龙韩晓
- 关键词：茶多酚STAT3MIR-126端粒
- BAY 41-2272防治大鼠Thy-1肾炎的实验研究被引量：1
- 2007年
- 目的:观察比较BAY41-2272和己酮可可碱(PTX)这两种增强环磷酸鸟苷(cGMP)活性的物质对大鼠Thy-1诱导的进展性肾病模型的疗效,探讨肾纤维化治疗的新途径。方法:成功诱导Thy-1肾炎后,将大鼠分为四组:即肾纤维化组(RF组)、BAY 41-2272治疗组、PTX治疗组和对照组。治疗15周后,分别检测各组大鼠血清肌酐和尿蛋白排泄量,肾组织病理和免疫组化方法检测肾小球/小管间质基质堆积程度和ED1/PCNA阳性细胞数,检测肾小球和皮质转化生长因子TGF-β1、纤粘蛋白(fi- bronectin)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)等蛋白能表达水平,ELISA方法检测肾小球/小管间质细胞的基础、刺激后cGMP水平。RT-PCR方法检测内皮细胞一氧化氮合成酶、α1/β1可溶性鸟苷酸环化酶mRNA水平。结果:观察结束时,BAY41-2272显著降低大鼠尿蛋白排泄和血肌酐水平,显著减轻肾小球/小管间质基质堆积程度,降低巨噬细胞浸润数目和TGF-β1、fibronectin表达水平,而PTX治疗仅产生轻微的变化。肾纤维化组大鼠的小管间质sGC mRNA、NO刺激的cGMP水平显著高于对照组,而肾小球的则较对照组降低;BAY41-2272治疗后肾小球/小管间质sGC mRNA、刺激后cGMP水平可显著提高,而PTX治疗的只有轻度提高而无统计学意义。结论:BAY41-2272治疗可显著改善肾组织NO-cGMP信号通路转导和cGMP的活性,可有效的延缓肾纤维化的进展,而PTX疗效则相对很弱。采用BAY41-2272提高cGMP活性的方案可能为肾纤维化提供新颖、极具前景的治疗策略。
- 冯媛刘敏吴义超张苗
- 关键词：BAY己酮可可碱环磷酸鸟苷肾小球硬化
- 一种更换腹膜透析外接短管用的浸泡容器
- 本实用新型公开了一种更换腹膜透析外接短管用的浸泡容器，其特征在于：包括一体式可旋转瓶盖及瓶身；一体式可旋转瓶盖包括上层瓶盖及瓶盖底座，上层瓶盖的下端面与瓶盖底座的上端面相贴合，并转动连接；上层瓶盖及瓶盖底座开设有通孔，瓶...
- 王华徐鹏飞冯媛
- 黄蜀葵花总黄酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响
- 目的:观察黄蜀葵花总黄酮对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾纤维化的保护作用及机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为假手术（SO）组、单侧输尿管梗阻（UUO）组、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦组（IRB组）和黄蜀葵花总黄酮组（T...
- 冯媛刘敏张苗何劲松
- 文献传递
- 黄蜀葵花总黄酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响被引量：24
- 2010年
- 目的:观察黄蜀葵花总黄酮对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾纤维化的保护作用及机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为假手术(SO)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦组(IRB组)和黄蜀葵花总黄酮组(TFA组),每组6只。SO组和UUO组每日予5ml生理盐水,IRB组按厄贝沙坦10mg·kg-1.d-1给药,TFA组为1g.kg-1.d-1给药。术后21d处死大鼠,收集血清检测尿素氮(BUN)和肌酐(Scr),取肾组织行HE和Masson染色,计算肾间质纤维化的相对面积。免疫组化技术检测骨桥蛋白(Osteopontin)和结缔组织生长因子(CTGF)在肾组织中的表达。Westernblot检测肾组织中Smad7和Smad核转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平,观察TFA对TGF-β/Smad信号转导通路的影响。结果:UUO组和两治疗组大鼠血清BUN、Scr上升,与SO组差异有统计学意义;光镜下SO组肾小球、肾小管基本正常,UUO组肾间质较多炎细胞浸润,细胞外基质成分增多。与SO相比,UUO组大鼠肾小管上皮大量表达OPN和CTGF,较SO组显著增强(P<0.01),Smad7、SnoN蛋白表达水平显著下降(P<0.01);TFA组和IRB组OPN和CTGF表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);Smad7、SnoN蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。TFA组和IRB组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TFA有显著抗肾间质纤维化的作用,其机制与降低肾组织OPN和CTGF,同时恢复Smad逆向调控因子Smad7和SnoN蛋白表达有关。
- 冯媛刘敏张苗何劲松
- 关键词：黄蜀葵花总黄酮单侧输尿管梗阻肾间质纤维化结缔组织生长因子SMAD7
- 宏基因二代测序在腹膜透析相关腹膜炎病原学诊断中的应用被引量：1
- 2023年
- 目的探讨宏基因二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)在腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)相关腹膜炎病原学诊断中的价值。方法该研究为回顾性队列研究。分析2020年6月至2021年7月在南京大学医学院附属鼓楼医院就诊并同时留取PD流出液样本行病原体mNGS检测和微生物培养的PD相关腹膜炎患者的临床资料,比较mNGS检测和传统微生物培养对PD相关腹膜炎病原学诊断的阳性率、时效性和一致性。结果共18例PD相关腹膜炎患者纳入本研究,其中男性11例,女性7例,年龄(50.4±15.4)岁,中位透析龄34.0(12.4,62.0)个月。mNGS检测共有17例患者检出致病菌,阳性率为17/18,高于微生物培养的13/18,但差异无统计学意义(P=0.219)。两种检测方法均阳性的患者有12例,其中11例患者检出的致病菌一致;5例微生物培养阴性患者的mNGS检测为阳性,包括表皮葡萄球菌3例(1例同时检出表皮葡萄球菌和人葡萄球菌)、结核分枝杆菌1例及解脲脲原体1例;1例患者微生物培养阳性(大肠埃希菌)而mNGS检测阴性。mNGS检测报告时间显著低于微生物培养[25.0(24.0,27.0)h比89.0(72.8,122.0)h,Z=3.726,P<0.001]。结论mNGS对PD相关腹膜炎的病原体检测敏感性高,检出致病菌与微生物培养具有较好的一致性,并缩短了检出时间,可能成为PD相关腹膜炎特别是难治性腹膜炎病原体识别的新途径。
- 张庆燕金波冯媛钱凯王华万骋徐鹏飞张苗蒋春明
- 关键词：腹膜透析腹膜炎病原学
