凌静
- 作品数：2 被引量：9H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 谷浓度采样设计和算法对群体和个体药动学参数估算的影响被引量：5
- 2014年
- 本研究以符合一室和两室模型特征的奥卡西平和他克莫司为典型药物，采用蒙特卡洛法模拟服药后的稳态谷浓度，且均用一室模型拟合，考察不同多谷浓度采样方案（每名受试者采集1～4个谷浓度）和NONMEM软件中的不同算法对群体和个体药动学参数估算的影响。结果表明：表观清除率（CL／F）估算的准确度和精密度优于其他参数。对于奥卡西平，增加每名受试者的谷浓度采样次数，所有参数估算的准确度和精密度均有改善。对于他克莫司，随着采样增加，CL／F与其个体间变异的估算更稳定，残差变异估算也更可靠，但前者的估算准确度无改善。算法中蒙特卡洛重要抽样法（IMP）和基于后验估计的IMP法（IMPMAP）较稳定可靠。个体参数的估算仅与算法中是否含个体间变异和残差变异的交互作用有关。随着变异水平减小，群体或个体参数估算的准确度和精密度均有改善，且残差变异的影响大于个体间变异。上述结果可为基于谷浓度的群体药动学研究提供参考。
- 凌静钱李轩丁俊杰焦正
- 关键词：群体药动学非线性混合效应模型
- 目标浓度干预概况及研究进展被引量：4
- 2013年
- 目的综述目标浓度干预(target concentration intervention,TCI)理论,为临床个体化给药提供依据。方法查阅国内外相关文献和实践案例,进行分析、归纳、总结及评述。结果 20世纪60年代,治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)进入临床实践,并协助个体化用药。但随着治疗药物监测实践的发展,逐渐显现出一些局限性,如忽视个体间变异及药效,因此不能达到安全有效使用药物的目的。目标浓度干预理论利用患者和疾病的所有相关信息,综合药动学、药效学原理,可分析和解释体内药物浓度和药物效应之间的关系及相关影响因素,克服了治疗药物监测的缺陷,为个体化给药提供了一个完整的方法和策略。结论目标浓度干预理论是在治疗药物监测基础上的进一步延伸与发展,对临床个体化给药具有重要意义。
- 凌静焦正钟明康
- 关键词：治疗药物监测药动学药效动力学个体化治疗
