吴可柱 作品数:19 被引量:45 H指数:5 供职机构: 武警江西总队医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市科技攻关计划 天津市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
虚拟筛选技术与新药开发 被引量:6 2011年 计算机模拟与化学合成、生物测试的结合构成了后基因组时代新药研究的新策略。从已有的化合物,包括合成化合物和天然产物中寻找药物或先导化合物,是药物发现的一个重要途径[1]。 吴可柱 李昆 李爱秀关键词:分子对接 药效团 定量构效关系 青蒿琥酯的免疫抑制作用及其机制研究 被引量:4 2013年 目的初步研究青蒿琥酯体内外发挥免疫抑制的机制。方法体外研究观察青蒿琥酯对小鼠淋巴细胞毒性及对细胞增殖的影响。通过迟发型超敏反应小鼠模型研究青蒿琥酯在体内的免疫效应;采用逆转录一聚合酶链反应与酶联免疫吸附法检测Treg/Th17细胞特异性核因子及相关细胞因子的表达与含量;蛋白质印迹法检测p38丝裂酶原激活蛋白激酶蛋白的表达水平。结果青蒿琥酯明显抑制刀豆蛋白A及脂多糖诱导的淋巴细胞增殖;与地塞米松相比毒性更低。体内给药后,青蒿琥酯能减轻迟发型超敏反应小鼠耳肿胀;上调Foxp3及白细胞介素-10表达量,下调ROR-γt与白细胞介素17水平;抑制p38丝裂酶原激活蛋白激酶的磷酸化活性。结论青蒿琥酯可能通过其抗炎及调节Treg/Th17平衡而发挥免疫抑制作用,是一种新型免疫调节剂。 梅昕 刘婧 白玫 吴可柱 蒋云根关键词:青蒿琥酯 免疫抑制 迟发型超敏反应 TREG TH17 鬼臼毒素衍生物CIP-36抗肿瘤多药耐药的机制 被引量:5 2011年 研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制。采用MTT法观察CIP-36对多种肿瘤细胞和正常细胞的体外抑制作用以及对KB和KBV200细胞生长曲线的作用,Hoechst荧光染色进行细胞凋亡检测,RT-PCR检测CIP-36对KB及KBV200细胞p53、p21、caspase-3、bax、mdr-1和bcl-2的mRNA表达的影响,免疫组织化学检测观察CIP-36对KBV200细胞P-gp表达的影响。结果表明,CIP-36对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用,且对耐药株细胞均有明显抑制作用。荧光染色结果显示,CIP-36可诱导KBV200细胞凋亡。同时CIP-36可剂量依赖性地增加KBV200及KB细胞的p53、p21、caspase-3及bax的mRNA表达,同时降低mdr-1和bcl-2的mRNA表达,与对照组比较差异均有统计学意义。免疫组织化学检测结果显示,CIP-36显著降低KBV200的P-gp表达。提示CIP-36可能通过影响多个与肿瘤耐药相关基因和蛋白的表达来克服肿瘤细胞株的多药耐药性。 梅昕 蒋云根 吕晶晶 吴可柱 曹波 陈虹关键词:鬼臼毒素衍生物 多药耐药性 P-糖蛋白 甲型H_1N_1流感病毒研究进展 被引量:2 2011年 甲型H1N1流感病毒[InfluenzaA(H1N1)virus]是一种亚型流感病毒,也是人类最常见的流行性感冒病毒之一。自2009年3月美国和墨西哥发现疫情至2010年1月底,在全球已造成至少12799人死亡。而随着全球经历了2009年冬季甲流病毒传播高峰后,世界卫生组织于2010年8月宣布进入“流感大流行后期”。 吴可柱 蒋云根 李昆关键词:甲型H1N1流感 病毒 抑制剂 新型骨靶向抗肿瘤大黄酚衍生物的合成 被引量:2 2008年 目的:利用大黄蒽醌类化合物的抗肿瘤作用与趋骨性,将大黄酚抗肿瘤药5-氟脲嘧啶及其衍生物连接,合成系列新型骨靶向抗肿瘤衍生物。方法:合成大黄酚衍生物,MTT法测定其对肿瘤细胞增殖的抑制作用,用羟基磷灰石吸附试验评价该类药物的体外骨亲和性。结果:合成了21个大黄酚衍生物均为新化合物。实验显示所有化合物均有不同程度的骨亲和性,大部分化合物的亲和性高于阳性对照药四环素。结论:大黄酚衍生物具有良好的骨亲和性。 陈虹 王莹 白淑芳 冷玲 程卯生 吴可柱关键词:骨靶向 抗肿瘤 大黄酚 Ⅰ型人类免疫缺陷病毒整合酶及其抑制剂研究进展 被引量:2 2009年 目的为研究新型Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type-1,HIV-1)整合酶抑制剂提供参考。方法根据查阅的文献从HIV-1整合酶的结构与功能、HIV-1整合酶的催化机制、HIV-1整合酶抑制剂对整合酶作用环节的影响等方面进行综述。结果HIV-1整合酶是由288个氨基酸残基组成的蛋白质,由病毒pol基因编码,相对分子质量约为32000;HIV-1整合酶抑制剂通过干扰整合酶的多聚化、竞争性结合病毒DNA长末端重复序列、阻断整合酶的"3′-加工"(切割病毒DNA)和"链转移"等影响整合酶的作用。结论利用先进的计算机辅助药物设计手段,通过对现有抑制剂构效关系以及抑制剂与大分子作用方式的研究可以逐步阐明整合酶抑制剂的作用机制;应着眼于寻找高活性的整合酶抑制剂,为治疗艾滋病提供新的途径。 吴可柱 李爱秀关键词:I型人类免疫缺陷病毒 整合酶 抑制剂 重型颅脑损伤1例用药分析 2016年 颅脑外伤是神经外科常见疾病之一,有着较高的致残率和病死率。由于颅脑外伤患者经常伴有其他脏器系统损伤,因此对于安全、有效地选用药品提出了更高的要求。通过选取武警江西总队医院神经外科1例重型颅脑损伤患者病例资料,对其治疗过程中药品的使用进行分析评价,以期为临床工作提供有益的参考。1病例报告患者,男,37岁,因车祸外伤持续昏迷4 d,于2014-01-01转入我院。 吴可柱 范奇源 蔺菁关键词:神经外科 颅脑损伤 用药分析 肺曲菌病患者使用伏立康唑引起视觉损害1例的药学监护 2022年 肺曲菌病是一种呼吸科常见的疾病,临床表现为咳嗽、咯血,常继发于肺结核、肺癌、支气管肺囊肿及结节病,主要致病菌为烟曲菌、黄曲菌等,诊疗手段通常依据病原体种类进行针对性的治疗。伏立康唑属第二代三唑类抗真菌药物,具有抗真菌谱广、活性强等特点,对念珠菌属、曲酶属等有较好的抗菌活性[1]。主要通过抑制麦角固醇合成通路上的细胞色素P450羊毛固醇14α-去甲基化酶发挥抗真菌作用,是侵袭性真菌感染的首选治疗药物[2]。 刘华连 吴可柱关键词:肺曲霉菌 伏立康唑 视觉损害 巧用电梯 2004年 近年来,电梯合理使用问题越发突出.经过调查,在某栋7层的贸易中心大楼中顾客流量至少达到3 000名/d,而顾客对楼内电梯的使用又从未间断过.这样人们来购物时,不得不站在电梯门口耐心的等待,既浪费时间,又破坏了顾客对贸易中心的好印象.怎样才能解决这个问题呢? 丛国亮 石峰 范名月 吴可柱 郑乃法计算机辅助药物设计在中药作用靶点研究中的应用 被引量:4 2012年 传统中药在我国有着近三千年的悠久历史,许多方剂至今仍被人们广泛用于临床。但由于中药作用机制及其靶点的不明确,阻碍了实现中药现代化的进程。计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)是随着分子生物学、计算机科学等相应学科发展而研发的一种新的药物研究手段,CADD从理论角度出发,大大减少了药物研发的盲目性。本文就CADD的一些常用技术手段进行了综述,并对各项技术用于中药作用靶点研究的方法、策略以及应用实例进行了介绍。作为一种有效的技术手段,CADD在对中药作用靶点的预测以及推动中药现代化发展方面必将发挥重要作用。 吴可柱 左颖 李爱秀关键词:计算机辅助药物设计 中药 靶点