和凡
- 作品数：14 被引量：107H指数：5
- 供职机构：中山大学药学院临床药理研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划广东省高等学校中药有效性与安全性重点实验室开放基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丹参酮ⅡA对大鼠细胞色素P450酶的诱导作用
- 目的研究丹参酮IIA对大鼠细胞色素P450酶的诱导作用。方法丹参酮IIA7,20,60,180 mg·kg·d4个剂量组,雄性SD大鼠连续灌胃7天,取肝脏组织,应用体外"cocktail"方法,反转录-聚合酶链反应,免疫...
- 和凡钟国平赵立子毕惠嫦黄民
- 关键词：细胞色素
- 黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1A2的抑制作用及其构效关系研究被引量：23
- 2008年
- 利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型,测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性,并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948),且有良好的预测能力(交叉验证相关系数q2为0.630),同时使用"留五法"证实模型的稳定性和可靠性。结果表明,相对于黄酮,α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性。根据获得的模型的三维等势图,在α-萘黄酮基础上,6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的CYP1A2抑制活性。
- 李建康和凡毕惠嫦左中刘柏东罗海彬黄民
- 关键词：细胞色素P450CYP1A2抑制活性黄酮类化合物定量构效关系
- 6种细胞色素P_(450)酶亚型特异性底物的酶动力学研究被引量：5
- 2009年
- 目的:研究6种细胞色素P450酶亚型特异性底物的酶动力学。方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定6种底物相应代谢物的转化量,优化底物在人肝微粒体中孵育的条件,根据底物浓度-反应速率曲线进行酶动力学参数的求算。结果:最佳孵育时间为20min,最佳蛋白浓度为0.25mg protein·mL-1。6种底物非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬、氯唑沙宗及硝苯地平的Km分别为21.6、163.4、10.4、4.6、41.9、9.4μmol·L-1,Vmax分别为2.08、0.52、1.02、0.40、2.36、1.00nmol·min-1·mg protein-1。结论:所考察6种细胞色素P450酶亚型特异性底物的酶动力学特征,可为底物在细胞色素P450酶中的研究应用提供参考和支持。
- 和凡赵立子毕惠嫦李建康李欣何艳玲黄民
- 关键词：底物细胞色素P450肝微粒体酶动力学
- 细胞色素P450酶活性评价的体外“cocktail”高通量筛选模型的建立和应用
- 细胞色素P450(CYPs)为存在于肝脏微粒体混合功能氧化酶系的主要成分，是一组由许多同工酶组成的超基因大家族，对许多内源、外源性化合物在体内的Ⅰ相生物转化有重要作用。其中6种重要的CYPs亚型：CYP1A2(占总CYP...
- 和凡
- 关键词：细胞色素P450中药药理药物相互作用药物代谢
- 抗肿瘤活性物SYUIQ-5对大鼠肝组织细胞色素P450基因表达的影响被引量：1
- 2006年
- 目的研究抗肿瘤活性物SYUIQ-5对大鼠肝组织细胞色素P(CYP)450基因表达的影响。方法抗肿瘤活性物SYUIQ-5,0.1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg三个剂量,雄性SD大鼠经腹腔注射连续处理5d后,取肝组织,提取总RNA,应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CYP3A1、2B1/2、1A1、1A2和2E1信使核糖核酸(mRNA)的表达。结果与空白对照组相比,抗肿瘤活性物SYUIQ-5可显著诱导CYP1A1mRNA的表达,对CYP3A1、2B1/2、1A2和2E1mRNA表达无影响。结论抗肿瘤活性物SYUIQ-5可显著诱导大鼠肝组织CYP1A1基因表达,对CYP3A1、2B1/2、1A2和2E1的基因表达无影响。
- 苏启表和凡卢宇靖古练权黄民
- 关键词：细胞色素P450酶系统酶抑制剂逆转录聚合酶链式反应动物实验
- HPLC法测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物SYUIQ-5的浓度
- 2006年
- 目的建立一种灵敏度较高的高效液相色谱法,测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物SYUIQ-5的浓度.方法流动相用35 mmol·L^-1磷酸氢二钾缓冲液（pH8.0）-甲醇-三乙胺（30：70：0.05）,血浆样本用乙醚萃取,紫外检测波长为278nm.结果线性范围为30～1 500 μg·L^-1,线性关系良好,最低检测限为20μg·L^-1,日内RSD≤5.2%,日间RSD≤3.8%;提取回收率为72.1%～80.5%（n=5）,相对回收率为96.8%～105.1%.结论本方法灵敏度高,重现性好,精密度和准确性好,适于SYUIQ-5的药代动力学研究.
- 苏启表和凡卢宇靖古练权黄民
- 关键词：高效液相色谱法血药浓度药代动力学
- 氯化钾缓释片人体生物等效性及体内外相关性研究
- 目的:探讨内源性药物钾离子的相对生物利用度和生物等效性的研究方法;考察氯化钾缓释片的体内外相关性.方法:12名健康受试者按照随机二交叉设计进行试验.在试验的两周期中,分别口服氯化钾缓释片的实验片(TT)或对照片(RT)....
- 和凡
- 关键词：内源性物质氯化钾缓释片生物等效性体内外相关性
- Cocktail探针药物法用于评价细胞色素P450同工酶影响的研究进展被引量：34
- 2006年
- 目的综述Cocktail探针药物法用于评价药物对细胞色素P450同工酶影响的方法可行性及研究概况,为此方面的研究工作提供参考。方法查阅、总结和归纳近年来国内外有关文献。结果与结论Cocktail探针药物法已被设计用来证实药物-药物相互作用的体外预测,评估某种药物对细胞色素P450同工酶的诱导和抑制作用,用于表型分析及比较不同个体中酶活性的差异,在药动学研究和临床合理用药方面有重大意义。
- 樊慧蓉和凡刘昌孝
- 关键词：细胞色素P450同工酶探针药物COCKTAIL
- 重组人胸腺肽α_1对大鼠肝组织细胞色素P450基因表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的评价重组人胸腺肽α_1(rh-Tα_1)对大鼠肝组织细胞色素P450(CYP450)基因表达的影响。方法SD大鼠经腹腔注射不同剂量的rh-Tα_1(150、300和600μg/kg),14 d后从肝组织中提取总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CYP3A1、CYP1A2和CYP2E1 mRNA的表达。结果与空白对照组相比,rh-Tα_1可显著诱导CYP3A1、CYP 1A2和CYP 2E1的基因表达。结论rh-Tα_1通过诱导CYP450酶系的mRNA表达影响其活性。
- 王兵于琳邓颖和凡黄民
- 关键词：逆转录-聚合酶链式反应
- 丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学被引量：21
- 2007年
- 目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。
- 毕惠嫦和凡温莹莹陈孝黄民
- 关键词：肝微粒体
