崔永耀
- 作品数：54 被引量：399H指数：9
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- TGF-β1在COPD气道重塑中的作用及抗胆碱能药物干预效应实验研究被引量：8
- 2014年
- 目的通过分析TGF-β1在COPD小鼠气道重塑中的作用及抗胆碱能药物对其的干预作用,进一步探讨COPD形成及治疗机制。方法采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)滴入小鼠气管内制作COPD模型。30只小鼠采用数字表法随机均分为4组:对照组(生理盐水气道滴入)、COPD模型组及噻托溴铵(雾化吸入)、山莨菪碱(雾化吸入)两组干预组。经过6周的造模+干预治疗之后,处死小鼠,右下肺用以病理切片,左肺下叶与右肺中叶制作成肺匀浆液。ELISA法检测肺组织匀浆TGF-β1的含量;Western blot法检测肺组织中Smad-2、pSmad-2及α-SMA的表达;肺组织切片观察:Masson染色观察肺组织胶原沉积及平滑肌层增厚情况;HE染色观察气道炎症情况。结果 COPD模型组出现TGF-β1、pSmad-2/Smad-2、α-SMA显著增高现象。此外,还出现气道管壁胶原沉积、平滑肌层增厚、气道炎症反应等改变。干预组较模型组,TGF-β、pSmad-2/Smad-2、α-SMA无明显增高且炎症反应轻微、气道管壁胶原沉积、平滑肌增生情况不明显。结论 TGF-β1在气道重塑上有着重要作用,抗胆碱能药物可干预上述现象。提示抗胆碱能药物除了传统观念的支气管扩张作用,在一定程度上还起到抗炎及抑制气道重塑的作用。
- 虞文嫣卫越虞喜豪崔永耀
- 关键词：TGF-Β1气道炎症气道重塑COPD抗胆碱药物
- M受体重组的CHO细胞筛选M1选择性激动剂
- 目的:选择性M受体激动剂不仅可以补偿阿尔采末病(Alzheimer’s Disease,AD)脑内胆碱能神经系统的功能,还可增加APPs的分泌,减少Aβ产生和神经毒作用,从而改善脑内
- 邱瑜崔永耀吴兴军冯菊妹刘慧中陆阳胡雅儿陈红专
- 文献传递
- 莨菪烷衍生物的合成及其对大鼠气管的拮抗活性和组织选择性被引量：4
- 2012年
- 目的合成系列莨菪烷衍生物,评价其对大鼠气管的拮抗活性及组织选择性(气管/心脏)。方法以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷(A0)为起始物,通过酰化反应合成系列3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷。分别选取含丰富M2、M3受体并由其介导收缩的大鼠心脏(M2)和气管平滑肌(M3)为测试样本,通过组织功能实验,测试合成物对大鼠离体心脏和气管的拮抗活性。结果制备8个莨菪烷衍生物,A1～A4对心脏和气管有明显拮抗作用,A5～A8对心脏和气管无拮抗活性。A1对气管的拮抗参数pA2值最大(pA2=7.32),且有较高的组织选择性(气管/心脏)(ΔpA2=1.51)。结论减小莨菪烷母核的C-3α位苯环上取代基的体积或增加苯环上π电子云的密度,对提高化合物拮抗气管的活性及组织选择性(气管/心脏)有利。
- 刘慧中欧美贤严忠红朱亮崔永耀钮因尧陈红专陆阳
- 关键词：离体气管选择性
- 萘普生对心肌电生理与收缩功能的影响被引量：1
- 2015年
- 目的观察非甾体消炎药萘普生对心脏电生理特征性的影响,探讨其对心脏的潜在不良反应及机制。方法采用Langendorff离体心脏灌流方法和细胞内微电极技术,观察萘普生对心肌细胞快、慢反应动作电位和离体心脏心肌收缩力、离体及整体心脏心电图的影响。结果萘普生呈浓度依赖地使豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的时程（APD50和APD90）和有效不应期缩短,0期上升速率（Vmax）减慢;可使家兔窦房结慢反应动作电位4期自动除极速率（SDVP4）、窦房结自律性兴奋频率和动作电位0期上升幅值减小。在离体心脏心电图实验中,萘普生减慢窦性心率,明显延长RR间期和QRS波群的时程,当浓度在1×10-5mol/L时能引起严重的房室传导阻滞;同时,使心肌收缩力显著下降,且呈剂量依赖性变化。心率变异性（HRV）分析显示,萘普生显著增强低频段（0.04~0.15 Hz）功率（LF）、高频段（0.15~0.4 Hz）功率（HF）,但其LF/HF比值显著减小,且呈浓度依赖性。结论萘普生可能通过抑制Na＋、Ca2＋离子通道,促进K＋离子通道或通过对自主神经系统的调节,尤其是对副交感神经的调节而影响心功能。
- 张颖杨智昉王红卫崔永耀
- 关键词：萘普生动作电位窦房结心率变异性
- 重组人m_1胆碱受体的药理学特性
- 陈红专邱瑜崔永耀吴兴军冯菊妹荣征星金正均
- 新型M受体激动剂MA9701的促智作用被引量：5
- 2003年
- 目的 :观察新型莨菪类化合物MA970 1对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响 ,以及对大鼠皮层海马组织的M受体动力学特性的影响。方法 :建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型 ,用避暗法测定学习与记忆功能。用受体放射配基法测定M受体动力学参数。结果 :与模型组比较 ,MA970 1 3、1 0mg·kg- 1 剂量均可显著延长乙醇致记忆障碍小鼠自明处进入暗处的潜伏期 ,减少错误次数 ,量效曲线呈倒U型 ;MA970 1 5、1 0mg·kg- 1 剂量 ,可使东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠的错误次数显著降低 ,而潜伏期无显著延长。MA970 1对大鼠皮层海马组织的M受体具有较强的亲和力 ,其Ki 分别为氧化震颤素、槟榔碱的 6及 2 3倍。结论 :新型莨菪类衍生物MA970 1能明显改善乙醇和东莨菪碱所致小鼠学习与记忆障碍功能 ,其作用可能与激动脑内皮层和海马中枢M胆碱受体有关。
- 崔永耀冯菊妹刘慧中朱亮荣征星陆阳陈红专
- 关键词：药理学
- 新型莨菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学研究被引量：7
- 2000年
- 目的探讨定向合成新型莨菪烷类化合物对豚鼠回肠肌Ｍ受体动力学的作用。方法采用豚鼠离体回肠纵肌累积剂量－效应曲线法，求得ｐＤ２（解离常数负对数）及Ｅｍａｘ（最大效应）值，以乙酰胆碱（ＡＣｈ为标准品，比较其亲和力和内在活性。结果ＭＡＣ－６、ＭＡＣ－７、ＭＡＣ－８、ＭＡＣ－１８和ＭＡＣ－１９化合物与豚鼠肠纵肌Ｍ受体具有不同程度的亲和力（ｐＤ２＝６．５９～８．７７），引起豚鼠肠纵肌收缩最大效应为ＡＣｈ的２９％～５７％，选择性Ｍ受体拮抗药阿托品能阻断其作用；相反，ＭＡＣ－１６能显著抑制由ＡＣｈ引起豚鼠肠纵肌收缩，呈竞争性拮抗作用，其ｐＡ２为７．７２。结论定向合成莨菪烷类化合物具有明显的Ｍ受体激动或阻断作用，并显示明显的构效关系特征。
- 崔永耀冯菊妹刘慧中孙玉燕荣征星陆阳陈红专
- 关键词：M受体乙酰胆碱
- M胆碱受体参与胃食道反流所致气道微血管渗出的药理学研究
- 目的探讨迷走神经在豚鼠食道内滴入盐酸引起的气道微血管渗出中的作用以及毒蕈碱胆碱受体亚型与气道微血管渗出之间的关系。方法采用分光光度计法,测定伊文氏蓝标记物在食道灌注0．1 nmol·L盐酸/或静脉注射乙酰胆碱后从气道微血...
- 崔永耀朱亮王昊C．ADVENIER P．DEVILLIER陈红专
- 关键词：乙酰胆碱
- 文献传递
- 替米沙坦对肾脏的保护作用被引量：5
- 2004年
- 目的 探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )受体拮抗剂 (ARB)替米沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂 (A CEI)苯那普利对负鼠近端小管上皮细胞 (OK细胞 )增殖和Na+ K+ ATP酶活性的影响。方法 培养的OK细胞采用低渗方法制备细胞膜悬液 ,以BCA 10 0蛋白质定量测定试剂盒测定膜蛋白 ;Na+ K+ ATP酶活性采用孔雀绿比色分析法测定释放的无机磷 (Pi)含量 ,培养液中分别加入AngⅡ、AngⅡ +替米沙坦、AngⅡ +苯那普利 ,观察其对OK细胞Na+ K+ ATP酶活性的影响。结果 ①对照组Na+ K+ ATP酶活性为 (0 .0 896± 0 .0 0 6 6 )μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,1× 10 -10 mol/LAngⅡ组为 (0 .0 972± 0 .0 0 81) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,活性明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;培养液中同时加入 1× 10 -10 mol/LAngⅡ和 1× 10 -9mol/L替米沙坦时为 (0 .0 6 2 3± 0 .0 0 5 3) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,较 1× 10 -10 mol/LAngⅡ组明显降低 (P <0 .0 5 ) ;培养液中同时加入1× 10 -10 mol/LAngⅡ和 1× 10 -9mol/L苯那普利为 (0 .10 2 7± 0 .0 0 17) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,与 1×10 -10 mol/LAngⅡ组的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。②AngⅡ对OK细胞DNA合成有刺激作用 ,随着浓度的升高(1× 10 -10 ～ 1× 10 -6mol/L)作用?
- 胡亚蓉郭冀珍陈绍行崔永耀
- 关键词：替米沙坦肾脏苯那普利血管紧张素转换酶抑制剂
- 蛋白激酶C不同亚型对丙泊酚血管舒张作用的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨丙泊酚的血管舒张作用与蛋白激酶C(PKC)不同亚型间的关系。方法将SD大鼠胸主动脉环随机分为内皮完整组(n=36)和去内皮组(n=36),每组各分6个亚组:①10 nmol/L Go6976+1×10-6mol/L去甲肾上腺素(NA)+丙泊酚处理组(n=6);②10μmol/L Rottlerin+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);③2μmol/L PKCε-Pseudo(假底物)+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);④2μmol/L PKCθ-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);⑤2μmol/L PKCζ-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);⑥1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(对照组,n=6)。PKCα抑制剂Go6976,PKCδ抑制剂Rottlerin,PKCζ、θ和ε假底物孵育血管环30 min后,加1×10-6mol/L NA收缩血管环达峰值,每15 min加递增浓度的丙泊酚(1×10-6、5×10-6、1×10-5、5×10-5、1×10-4mol/L),观察血管张力的变化。结果内皮完整时,Go6976、PKCε假底物和PKCθ假底物减小丙泊酚引起的血管舒张幅度,与内皮完整的对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);Rottlerin抑制丙泊酚的血管舒张效应,且在1×10-6～5×10-5mol/L丙泊酚作用时将舒张效应转为收缩(P<0.05)。去内皮时,Rottlerin、PKCε假底物和PKCθ假底物分别增大相同浓度丙泊酚作用下的血管舒张幅度,与去内皮对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);Go6976和PKCζ假底物分别增大1×10-5～1×10-4mol/L丙泊酚作用下的血管舒张幅度(P<0.05)。结论 PKCα、δ、ε、θ参与了内皮完整时丙泊酚引起的血管舒张。
- 温翔宇温翔宇王莉崔永耀
- 关键词：丙泊酚胸主动脉血管舒张蛋白激酶C
