张丁丁
- 作品数：9 被引量：28H指数：3
- 供职机构：青岛大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国肝炎防治基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 青岛地区汉族人群PNPLA3基因rs738409（C—G）多态性与慢性乙型肝炎的相关性被引量：3
- 2014年
- 目的探讨PNPLA3基因rs 738409（C—G）多态性与青岛地区汉族人群慢性乙型肝炎的相关性。方法收集185例慢性乙型肝炎（CHB）患者和164名正常人的血液标本，采用多聚酶链反应及DNA测序法分析PNPLA3基因型。计数资料比较进行爿。检验，计量资料进行t检验，非条件logistic回归模型计算比值比（OR）及其95％可信区间（CI）。结果CHB组rs738409G等位基因占31．9％，正常对照组为21．90%,两组等位基因频率差异有统计学意义（P〈0．05）；G等位基因携带者患CHB的风险是C等位基因的1．67倍（OR=1．67，95％CI为1．18～2．34，P=0．003）。经混杂因素校正后，logistic回归模型分析结果显示，与CC纯合子携带者相比，携带危险等位基因G的GG＋AG基因型增加CHB的发生风险，OR=1．76，95％CI为1．14～2．71。结论在青岛地区汉族人群中，PNPLA3基因rs738409G等位基因者患CHB的风险性增加。
- 姜曼辛永宁王卫滨林中华张丁丁李长严姜相君宣世英
- 关键词：肝炎乙型肝炎病毒乙型多态性单核苷酸
- PNPLA3基因慢病毒载体及其过表达Huh-7细胞系的构建被引量：4
- 2013年
- 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正在成为我国一个新的公共健康问题。PNPLA3（patatin-like phospholipasedomain-containing protein3）基因1148M多态性与NAFLD密切相关，且此多态性参与了NAFLD的疾病进展。
- 张丁丁姜曼辛永宁林中华姜相君宣世英
- 关键词：非酒精性慢病毒HUH-7细胞
- PNPLA3基因 I148M多态性对肝癌细胞株Huh-7细胞周期的影响被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨PNPLA3基因I148M多态性对人肝癌细胞株Huh-7细胞周期的影响及其相关机制. 方法 利用构建成功的稳定表达PNPLA3基因野生型和PNPLA3基因I148M突变型的Huh-7细胞株,以空载体细胞为对照,流式细胞术检测转染的Huh-7细胞周期,Western blot方法检测细胞周期调节因子Cyclin D1、p53的蛋白表达情况.荧光定量PCR检测Cyclin D1、p53的mRNA表达情况.两组间比较用独立样本t检验. 结果 三组间各细胞周期细胞所占比例的两两比较显示野生型组细胞周期G1期（58.53％±0.35％）,G2/M期（24.87％±0.60％）,S期（16.60％±0.26％）参数与对照组对应各期（G1期59.27％±0.15％;G2/M期24.23％±0.31％;S期16.50％±0.26％）之间差异无统计学意义（P＞ 0.05）;突变型组与野生型组相比,G1期细胞比例减少（突变型G1期38.37％±0.21％,P＜0.05）,S期与G2/M期细胞比例相应增加（突变型S期27.47％±0.35％,G2/M期34.17％±0.15％,P＜0.05）.与对照组相比,突变型组的p53 mRNA相对表达量明显上调（对照组1.06±0.41,突变型组6.54±0.34;P＜0.05）;野生型组p53 mRNA相对表达量差异无统计学意义（1.66±0.30,P＞0.05）.Cyclin D1 mRNA各组中的相对表达量差异均无统计学意义（对照组1.00±0.10,野生型组1.06±0.03,突变型1.11±0.04;P＞0.05）.结论 PNPLA3基因I148M多态性通过上调p53的表达引起Huh-7细胞周期紊乱.
- 耿宁姜曼张丁丁王健辛永宁宣世英
- 关键词：细胞周期HUH-7细胞
- 载脂蛋白C-Ⅲ基因多态性的研究进展被引量：4
- 2012年
- 载脂蛋白C-Ⅲ(APOC-Ⅲ)通过抑制脂蛋白酶而调节体内脂质代谢。APOC-Ⅲ基因的多态性变化会影响APOC-Ⅲ蛋白的表达与功能,引起体内脂质代谢的改变。研究比较深入的APOC-Ⅲ基因多态性位点是位于3'端非编码区的3238C>G(即SstI多态性),位于启动子区胰岛素反应元件上的-482C>T和-455T>C,它们与代谢综合征(MS)、冠心病(CAD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)密切相关。本综述旨在总结前人的研究成果,为今后的工作发现新思路。
- 张丁丁辛永宁徐静宣世英
- 关键词：基因多态性代谢综合征冠心病
- 一种简化的分离与培养小鼠原代肝细胞的方法被引量：3
- 2014年
- 目的建立一种简单的能获得高纯度小鼠原代肝细胞的分离与培养方法。方法将经典的两步灌流法简化为经下腔静脉逆向脉冲式灌注,利用低速离心法对肝细胞分离液进行纯化;利用锥虫蓝染色法鉴定细胞活率;培养瓶预先用鼠尾胶原铺备,利用倒置显微镜观察细胞形态。结果此法得到了足够数量的肝细胞,细胞活率大于90%;细胞可稳定贴壁1周。结论成功建立了一种简单的分离与培养小鼠原代肝细胞的方法。
- 张丁丁辛永宁罗兵姜曼刘昊刚宣世英
- 关键词：肝细胞细胞培养技术小鼠
- 慢性乙型肝炎患者血清磷脂酰肌醇-4-磷酸酶的表达与HBV DNA载量的相关性被引量：2
- 2014年
- 目的探讨慢性乙型肝炎患者血清磷脂酰肌醇-4-磷酸酶(PI4KA)表达与HBV载量的关系。方法收集2012年6月-2013年4月在青岛市立医院就诊的180例慢性乙型肝炎患者的血清,利用荧光定量PCR检测其HBV DNA的载量,根据其HBV DNA载量的高低,分为3组,每组60例:高病毒载量组(HBV DNA>1×107拷贝/ml)、中病毒载量组(1×105拷贝/ml≤HBV DNA≤1×107拷贝/ml)及低病毒载量组(HBV DNA<1×105拷贝/ml),同时以60名健康人作对照。采用ELISA法,检测各组外周血清中的PI4KA的浓度。多组间血清HBV DNA定量的比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。PI4KA水平与HBV DNA载量之间的相关性分析采用Spearman检验。结果健康人血清PI4KA的浓度为(2.29±0.75)ng/ml;低、中、高病毒载量组血清PI4KA的浓度分别为(2.73±0.71)、(3.52±0.78)及(4.72±0.77)ng/ml。慢性乙型肝炎患者不同病毒载量组与健康对照组间血清PI4KA的浓度差异有统计学意义(F=119.958,P<0.01),并且不同病毒载量组都显著高于对照组。随着HBV DNA载量的升高,PI4KA的浓度增加,两者呈正相关(r=0.758,P<0.01)。结论慢性乙型肝炎患者血清PI4KA的浓度与HBV DNA载量密切相关,这一结果提示PI4KA可能在HBV DNA的复制中起到重要作用。
- 刘昊刚辛永宁姜曼张丁丁姜相君宣世英
- 关键词：肝炎病毒乙型肝炎乙型病毒载量
- 中国汉族人群PNPLA3 I148M多态性影响脂联素水平及非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的相关性研究(英文)被引量：1
- 2012年
- 目的：探讨在中国人群中PNPLA3 I148M基因型、脂联素与非酒精性脂肪性肝病的遗传易感性的相关性,及PNPLA3基因型与空腹血清脂联素水平的关系。方法：对96例NAFLD患者和76名正常对照,采用多聚酶链反应（PCR）及直接测序法检测PNPLA3基因型。计量资料结果均用均数±标准差（X±S）表示,经方差齐性检验后,行t检验;性别、基因型及等位基因频率的比较行X2检验。结果：中国汉族人群中,存在PNPLA3基因I148M多态性,I148M G等位基因频率分布在NAFLD（64.89%）与正常对照组（34.87%）、NASH组（71.70%）与SS组（56.09%）中比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。病例对照分析显示：148GG基因携带者与148CC基因携带者相比较,前者发生NAFLD的比值比（OR）为3.45（95%CI：2.21~5.41,P〈0.05）,发生NASH的OR为1.98（95%CI=1.08~3.64,P〈0.05）。PNPLA3基因rs738409多态性与血清ALT水平有关（P〈0.05）,对NASH组分层分析,148GG基因型BMI、ALT、FINS均高于148CC基因型（P〈0.05）,血清HDL水平低于148CC基因型和148GC基因型（P〈0.05）,这些结果提示等位基因G与肝脏炎症和肝脏脂肪增加有相关性.Ordinal Logistic回归分析显示PNPLA3 I148M多态性与低浓度血清脂联素水平相关（〈6μg/ml）（OR=2.78,95%CI=1.765~4.384,P〈0.05）。结论：中国汉族人群中,PNPLA3基因I148M多态性与NAFLD的遗传易感性及脂联素的分泌调节相关,是决定NAFLD个体遗传易感性的重要因素。
- 徐静辛永宁张丁丁宣世英
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病脂联素单核苷酸多态性
- PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系被引量：12
- 2013年
- 目的探讨PNPLA3基因m738409多态性（编码1148M）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）遗传易感性的相关性。方法对315例NAFLD患者和336名健康体检正常者（对照组），采用多聚酶链反应及基因型检测方法对研究对象进行PNPLA3基因m738409多态性基因型分析。计量资料经方差齐性检验之后，行f检验；性别、基因型及等位基因频率的比较行x2检验。结果（1）m738409基因多态性，经检测得出148CC，148GC，148GG3种基因型。（2）148GG基因型频率分布在NAFLD组为45．1％，对照组为12．5％，两组比较，x2=85．110，P〈0．05。PNPLA3m738409G等位基因频率分布，在NAFLD组是65．4％，对照组是33．2％;非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组为71．9％，非酒精性单纯性脂肪肝组为56．5％，两组比较，x2值为135．041和16．210，P〈0．05，差异均有统计学意义。（3）多变量非条件logistic回归分析显示：148GG基因型频率高于对照组，148CC基因型频率低于对照组，携带m738409G等位基因的个体患NAFLD的风险是携带rs738409C等位基因个体的3．81倍（OR=3．81，95％CI=3．03～4．79，P〈0．05），携带m738409G等位基因的单纯脂肪肝个体发生NASH的风险为1．97倍（OR=1．97，95％口=1．41～2．75，P〈0．05）。（4）NASH组中，148GG基因型体质量指数（BMI）为27．4±2．9、ALT为（131．7±40．6）U／L、空腹胰岛素为（9．1±2．6）μU／ml；148CC基因型BMI为27．4±2．9、ALT为（79．6±47．6）U／L、空腹胰岛素为（7．0±1．6）μU／ml，两组比较，F值分别为0．055，3．754和0．626，P值均〈0．05。148GC基因型BMI为28．0±3．2，ALT为（121．0±16．6）U／L，148CC基因型BMI为22．1±2．8，ALT为（9．6±47．6）U／L，两组比较，，值为0．067和4．278，尸值均〈0．05。高密度脂蛋白148GG基因型为（1．2±0．6）mmol／L，148GC基因型为（1．9土1．0）mmol／L，148CC基因型为（2�
- 徐静辛永宁吕维红林中华张丁丁张梅董全江姜相君宣世英
- 关键词：脂肪肝基因基因频率单核苷酸多态性
- PNPLA3基因I148M多态性在体外培养肝细胞中的作用研究
- 目的:探讨PNPLA3基因I148M多态性在体外培养肝细胞中的作用机制。
方法:对经典的两步灌流法进行简化，经下腔静脉灌流，脉冲式灌注;对肝细胞分离液进行低速离心纯化;预先用鼠尾胶原铺备培养瓶;台盘蓝染色鉴定细胞存...
- 张丁丁
- 关键词：肝细胞慢病毒载体体外培养
- 文献传递
