张洪霞
- 作品数:15 被引量:74H指数:5
- 供职机构:中南大学湘雅医学院公共卫生学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 三价铬与六价铬化合物对L-02肝细胞毒性的比较被引量:14
- 2005年
- 目的 评价三价铬 (Cr(III) )和六价铬 (Cr(VI) )对L -0 2肝细胞的细胞毒效应差异。 方法 以L -0 2肝细胞为研究对象 ,用MTT法检测L -0 2肝细胞死亡指数 ,比色法检测细胞内乳酸脱氢酶 (LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、丙氨酸氨基转移酶 (AST)的渗出程度。 结果 细胞处理 12h ,Cr(VI)处理组的细胞死亡指数明显高于Cr(III)细胞处理组 ,在 4~ 2 5 6μmol/L浓度范围具有明显的浓度 -效应关系 (相关系数r =0 .945 ,P <0 .0 5 )。细胞处理 5h后 ,Cr(VI)低剂量和高剂量组 (16μmol/L和 12 8μmol/L)LDH的漏出比均明显高于相应剂量的Cr(III) (P <0 .0 5 ) ;在Cr(VI)高剂量组 (12 8μmol/L)ALT与AST的漏出比显著高于相同剂量的Cr(III) (P <0 .0 5 )。 结论 Cr(VI)对L -0 2肝细胞的细胞毒效应明显大于Cr(III)。
- 莫民帅钟才高谢锦尧张洪霞
- 关键词:三价铬六价铬细胞毒性
- 硒在Cr(Ⅵ)诱导肝细胞氧化应激中的作用被引量:5
- 2005年
- 钟才高曹赫张洪霞关岚
- 关键词:六价铬硒肝细胞
- 浏阳霉素急性毒性和遗传毒性实验研究被引量:3
- 2005年
- 目的研究浏阳霉素的急性毒性和遗传毒性。方法采用SD大鼠、昆明种小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果浏阳霉素对两种性别小鼠和大鼠的经口急性毒性试验,LD50均大于5000g/kg;Ames试验在各条件下均为阴性;各剂量小鼠骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较。差异无统计学意义(P>0.05)。结论在该试验条件下,浏阳霉素为低毒,未显示有遗传毒性作用。
- 刘新民钟才高张洪霞曾明安飞云高泽宣
- 关键词:浏阳霉素急性毒性遗传毒性
- DNA加合物位点特异性与突变关系的研究进展被引量:2
- 2004年
- 奉水东张洪霞徐顷清 唐菲
- 关键词:特异性基因突变
- Cr(VI)对L-02肝细胞线粒体能量代谢的影响被引量:3
- 2006年
- 目的 探讨六价铬(D(Ⅵ))对L-02肝细胞线粒体能量代谢的影响。方法 用浓度为2、4、8、16、32、64、128、256、512μmol/LCr(Ⅵ)溶液作用于L-02肝细胞培养12h,以MTT法检测细胞存活指数以及线粒体中琥珀酸脱氢酶的活性;选取细胞存活率大于70%的5个D(Ⅵ)浓度,用高效液相色谱法检测不同浓度D(Ⅵ)对肝细胞中腺苷酸(ATP,ADP,AMP)含量的影响,并分析ATP/ADP比值以及负荷能量(EC)的变化。结果在2~512μmol/LCr(Ⅵ)处理浓度,Cr(Ⅵ)对L-02肝细胞具有明显的细胞毒性,其细胞存活指数与G(Ⅵ)处理浓度呈明显负相关(r=-0.933);在4~32μmol/L Cr(Ⅵ)浓度范围,染毒组肝细胞内腺苷酸(ATP,ADP,AMP)含量以及ATP/ADP比值随Cr(Ⅵ)染毒浓度的增加呈明显下降趋势,与对照组比较P〈0.05。而EC无明显变化(P〉0.05)。结论 Cr(Ⅵ)对L-02肝细胞线粒体能量代谢存在明显抑制作用。
- 肖芳钟才高张洪霞
- 关键词:L-02肝细胞线粒体能量代谢ATP
- 硒对六价铬诱导L-02肝细胞DNA损伤的影响被引量:2
- 2006年
- 目的研究硒(Se)对六价铬Cr(Ⅵ)诱导肝细胞DNA损伤的影响,探讨Se对Cr(Ⅵ)中毒预防的可能性。方法分别用8和32μmol/L重铬酸钾(K2Cr2O7)溶液处理在含有0.1和10μmol/L亚硒酸钠(Na2SeO3)中培养的L-O2细胞,采用单细胞凝胶电泳(SCGE)检测L-02肝细胞DNA损伤程度。结果8和32μmol/L K2Cr2O7单独作用时,可引起L-02肝细胞DNA损伤。当Na2SeO3与K2Cr2O7联合作用时,0.1μmol/L NaSeO3对8、32μmol/L K2Cr2O7诱导的DNA损伤存在明显的拮抗作用,而10μmol/L Na2SeO3单独存在与K2Cr2O7相互作用均具有诱导DNA损伤的作用。结论Se对L-02肝细胞DNA损伤的影响具有剂量依赖性,即Se在较低处理组水平具有降低Cr(Ⅵ)对L-02肝细胞DNA损伤的作用,在高处理组水平能诱导细胞DNA损伤。
- 曹赫钟才高胡怡秀安飞云谢锦尧张洪霞
- 关键词:硒六价铬L-02肝细胞DNA损伤
- 六价铬诱导L-02肝细胞凋亡及其机理研究
- 目的:在体外试验系统,探讨六价铬(hexavalent chromium,Cr(Ⅵ))对L-02肝细胞凋亡的影响及其作用机制.结论:Cr(Ⅵ)具有显著诱导L-02肝细胞凋亡的作用,在3μmol/L-12μmol/L Cr...
- 张洪霞
- 关键词:六价铬细胞凋亡P53CASPASE3
- 文献传递
- Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡与氧化损伤、p53和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的关系被引量:10
- 2006年
- 目的 探讨6价铬(Cr(Ⅵ))在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异。方法 L-02肝细胞暴露于不同浓度Cr(Ⅵ)24h。用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡;化学比色法检测SOD,CAT活性与GSH含量;RT-PCR检测p53,caspase 3 mRNA表达水平;免疫组化检测p53蛋白含量。结果 Cr(Ⅵ)诱导L-02肝细胞凋亡率浓度依赖性增加(r=0.997),6~12μmol·L^-1Cr(Ⅵ)处理组与对照组比差异有显著性(P〈0.05);琼脂糖凝胶电泳表现DNA特征性梯形条带;SOD与CAT活性和GSH含量均下降,Cr(Ⅵ)处理组GSH含量与CAT活性水平明显低于对照组(P〈0.05);3~9μmol·L^-1 Cr(Ⅵ)处理组细胞p53 mRNA,caspase 3 mRNA,p53蛋白表达水平明显高于对照组(P〈0.05)。细胞凋亡率与SOD活性、CAT活性呈负相关(r分别为-0.952和-0.885);p53 mRNA表达与caspase 3 mRNA表达正相关(r=0.890);p53蛋白表达与GSH含量呈负相关(r=-0.929)。结论 氧化损伤即细胞内抗氧化系统平衡的破坏在Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡中具有重要作用;在低浓度水平Cr(Ⅵ)诱导细胞凋亡具有p53和caspase 3依赖性,但在较高Cr(Ⅵ)处理水平,不排除非p53及caspase 3途径的存在。
- 张洪霞钟才高徐顺清李华文
- 关键词:铬细胞凋亡蛋白质P53半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
- 香烟烟雾水溶性提取物对肝细胞线粒体的损伤被引量:2
- 2008年
- 目的探讨香烟烟雾水溶性提取物(CSW)对L-02肝细胞线粒体结构与功能的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)检测CSW处理L-02肝细胞24h后的生存率,以确定后续试验CSW染毒浓度为0、8×10-3、16×10-3、32×10-3、64×10-3支/ml培养基。CSW染毒处理L-02肝细胞24h后用MTT法检测线粒体总酶活力抑制率,荧光分光光度法检测线粒体膜通透性转运孔(PTP)开放度与细胞线粒体膜电位(ΔΨm)的变化,透射电子显微镜观察细胞线粒体形态学变化。结果8×10-3、16×10-3、32×10-3、64×10-3支/ml4个不同浓度处理组CSW对L-02肝细胞具有一定的细胞毒性,其细胞生存率随CSW处理浓度的增高而降低,且二者呈明显负相关(相关系数r=-0.957);线粒体PTP开放程度则随CSW浓度的增高而增加,32×10-3支/ml及其以上CSW浓度组开放度与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);线粒体总酶活力与细胞线粒体膜电位(ΔΨm)随CSW浓度的增加而下降,二者分别在8×10-3、16×10-3支/ml及其以上CSW浓度组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。透射电子显微镜观察线粒体形态发生显著改变即表现为肿胀、空泡变性、膜和嵴破损。结论香烟烟雾水溶性提取物可对L-02肝细胞线粒体的结构与功能造成一定程度损伤。
- 王黎明钟才高张洪霞关岚
- 关键词:L-02肝细胞线粒体损伤
- 浏阳霉素亚慢性毒性与氧化损伤的实验研究被引量:2
- 2004年
- 目的 探讨浏阳霉素 (Liuyangmycin)亚慢性毒性与氧化损伤的定量敏感指标和毒作用靶器官。 方法 将健康SD大鼠随机分成 5个组 ,每组 2 0只 ,雌雄各半。根据急性毒性试验结果 ,分别设 40、2 0 0、10 0 0mg/kg .bw三个浏阳霉素染毒组 (即低、中、高剂量组 )、空白对照组与溶剂对照组。给大鼠每天灌胃染毒 1次 ,每周 6天 ,连续 3个月 ,每天观察动物进食、饮水、活动、毛发、大小便和常见临床症状 ,动物的体重和食物消耗量每周测定 1次 ,血象指标和尿液生化指标在试验前后各测定 1次 ,试验结束时测定血液生化指标、脏器系数和血液、肝脏、肾脏组织氧化损伤等指标 ,所有受试动物实施大体解剖检查 ,其中高剂量组和对照组的主要器官组织以及其他组具有肉眼可见异常的器官组织进行病理组织学检查。 结果 浏阳霉素染毒组动物器官组织病理学、体重增长率和食物消耗量未见明显异常 ;高剂量组部分动物在染毒后期出现萎靡、毛发缺乏光泽、行为活动明显减少等现象。与空白对照组和溶剂对照组比较 ,中、高剂量组谷丙转氨酶(ALT)活性与尿液丙二醛 (MDA)含量明显增加 (P <0 .0 5 ) ,高剂量组动物肝脏脏器系数明显增大 (P <0 .0 5 ) ,肾脏组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性水平明显降低 (P <0 .0 5 )。 结论 血清ALT活?
- 张洪霞钟才高安飞云曾明高泽宣刘新民
- 关键词:浏阳霉素亚慢性毒性