张赛
- 作品数：29 被引量：131H指数：7
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- 从转录环节研究喜树碱诱导神经元凋亡的内在机制
- 2016年
- 目的:从DNA转录环节探讨喜树碱对原代培养小鼠神经元毒性作用的内在机制。方法:利用原代培养的小鼠皮层神经元,分别用喜树碱和喜树碱联合转录抑制剂5,6-二氯-1-β-呋核亚硝脲-苯并咪唑(5,6-dichloro-1-β-D ribofuranosyl-benzimidazole,DRB)干预后,CCK-8检测各组神经元活性变化,然后通过TUNEL染色法、γ-H2AX免疫荧光标记、流式细胞法,检测神经元DNA损伤及凋亡情况。结果:喜树碱可明显抑制神经元的活性,与对照组比较,喜树碱组神经元γ-H2AX和TUNEL阳性染色细胞明显增多;与喜树碱组比较,喜树碱联合DRB组γ-H2AX和TUNEL阳性染色细胞明显减少。流式细胞仪检测显示,喜树碱联合DRB剂组神经元晚期凋亡的发生率较喜树碱组明显降低,而正常未受损细胞比例明显上升。结论:转录抑制剂DRB可有效减轻喜树碱诱导的神经元损伤和凋亡,提示喜树碱的神经元毒性机制可能与转录环节有关。
- 万亮琴李卫红叶文国刘亚明李芳赫张赛马家宝姜昭妍胡艳红
- 关键词：喜树碱神经毒性凋亡
- 喜树碱诱导小鼠皮层神经元凋亡的实验研究被引量：2
- 2015年
- 目的:观察喜树碱对体外原代培养小鼠神经元的神经毒性作用。方法:利用原代培养的小鼠神经元,首先观察喜树碱对神经元活性影响的量效、时效关系。然后,将半数致死量的喜树碱作用于神经元后,通过TUNEL法、γ-H2AX免疫荧光标记、流式细胞法,检测神经元发生凋亡的情况。结果:喜树碱可明显抑制神经元的细胞活性,且呈浓度和时间依赖性。与对照组比较,喜树碱组神经元γ-H2AX和TUNEL阳性染色细胞明显增多;流式细胞仪检测,喜树碱组早期凋亡(27.8%)和晚期凋亡(4.7%)的发生率也显著增高。结论:喜树碱能抑制神经元活性,引起神经元DNA损伤,诱导神经元发生凋亡,其神经毒性的内在机制有待进一步研究。
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- 关键词：喜树碱神经元凋亡神经毒性
- 活血解毒方对HSG细胞凋亡中Caspase家族及关键蛋白的影响
- 2023年
- 目的:观察活血解毒方对HSG细胞凋亡中Caspase家族及关键蛋白的影响。方法:IFN-γ+TRAIL联合诱导的HSG细胞凋亡,活血解毒方作为中药组药物干预,以白芍总苷(TGP)作为阳性对照组,实时荧光定定量(qPCR)检测各组Caspase(3,8,9)mRNA表达,免疫组化(IHC)检测各组Caspase(3,8,9)蛋白OD值,基因沉默Caspase-8,流式细胞术检测各组细胞Caspase-8的凋亡率。结果:与空白组比较,模型组Caspase(3,8,9)mRNA相对表达量及蛋白OD值显著升高(P<0.01);与模型组比较,TGP组和中药组Caspase(3,8,9)mRNA相对表达量均显著降低,Caspase-3蛋白OD值均显著降低(P<0.01),中药组Caspase(8,9)蛋白OD值显著降低(P<0.01,P<0.05);与TGP组比较,中药组Caspase(3,8,9)mRNA相对表达量显著降低(P<0.01);与空白组比较,siRNA NC和siRNA Caspase-8组HSG细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与siRNA NC组比较,siRNA-Caspase-8组HSG细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与siRNA NC+IFN-γ+TRAIL+中药组比较,siRNA-Caspase-8+IFN-γ+TRAIL组HSG细胞凋亡率显著降低(P<0.01);与siRNA-Casepase-8+IFN-γ+TRAIL组比较,siRNA-Caspase-8+IFN-γ+TRAIL+中药组HSG细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论:活血解毒方能有效抑制Caspase家族细胞凋亡相关因子,这一过程可能是通过下调Caspase-8的表达实现的。
- 张赛沈正东郑凌琦徐江喜张玉婷刘小平侯秀娟朱跃兰
- 关键词：活血解毒方细胞凋亡CASPASE家族CASPASE-8
- 缺血再灌注损伤脑微血管内皮细胞Necroptosis模型的建立被引量：3
- 2017年
- 目的:采用拟缺血再灌注损伤结合z-VAD-FMK(Benzyloxyearbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethylketone,z-VAD-FMK)干预,探索一种脑微血管内皮细胞(Brain Microvascular Endothelial Cells,BMECs)Necroptosis模型。方法:首先利用原代大鼠脑微血管内皮细胞,采用氧糖剥夺及复氧复糖方法,筛选出拟缺血再灌注损伤时间点。在拟缺血再灌注模型基础上,予Casepase抑制剂z-VAD-FMK 20μmol/L干预,采用CCK-8检测细胞活性;透射电镜观察细胞超微结构;Annexin V-FITC/PI(Propidium Iodide)双染色法检测细胞死亡方式。结果:确定氧糖剥夺2 h复氧复糖8 h,作为拟缺血再灌注时间点;z-VADFMK作用于拟缺血再灌注损伤BMECs后,细胞活性无统计学意义;z-VAD-FMK干预组在电镜下呈现明显的Necroptosis特征;流式检测显示,各象限细胞比率无明显变化,但Necroptosis特异性抑制剂Nec-1可显著降低Q2象限细胞比率,提示z-VAD-FMK干预抑制了细胞晚期凋亡,诱导了Necroptosis的发生。结论:z-VAD-FMK可诱导拟缺血再灌注脑微血管内皮细胞发生Necroptosis,为以后研究缺血性脑中风necroptosis机制提供了细胞实验模型。
- 胡艳红雷洪涛王淑艳于雪张赛苏靖马家宝姜昭妍张凡万亮琴臧妍妍李芳赫李卫红
- 关键词：脑微血管内皮细胞NECROPTOSISZ-VAD-FMK缺血再灌注损伤
- 基于CiteSpace可视化分析的干燥综合征研究进展及热点预测被引量：3
- 2021年
- 目的分析干燥综合征近十年的研究进展并探索前沿热点。方法检索科学引文索引数据库(Science Citation Index-Expanded,SCIE)中近十年干燥综合征的记录,并应用CiteSpace对检索记录进行可视化分析。以文献共被引情况、关键词共现和聚类后的活跃度等方面为视角对干燥综合征知识领域进行发掘,探索研究动态。结果位居前五的高频关键词依次为干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病、自身免疫、唾液腺,并形成6个有效聚类;高被引文献的研究内容主要集中在原发性干燥综合征的分类标准、疾病活动度评分指标、淋巴瘤、利妥昔单抗治疗及系统综述;关键词热点预测为腮腺、生物标志物、抑郁、共病和分类标准。结论对干燥综合征的研究正处于萌芽阶段,实现早期诊断和对病情整体的评估仍是未来几年干燥综合征研究的热点和重点。
- 沈正东张赛徐江喜张玉婷朱跃兰
- 关键词：干燥综合征可视化CITESPACE
- 三七总皂苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞转化生长因子-β、血管内皮生长因子表达的影响被引量：17
- 2016年
- 目的观察三七总皂苷对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞的凋亡和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,以期揭示三七总皂苷发挥脑保护作用的分子机制。方法原代培养大鼠脑微血管内皮细胞,采用氧糖剥夺法制备拟缺血损伤模型,分为正常组、模型组、三七总皂苷组,流式细胞术检测细胞凋亡情况、酶联免疫吸附法检测细胞TGF-β1,VEGF-B水平、Western blotting法检测细胞TGF-β蛋白的表达水平。结果模型组细胞凋亡率与正常组相比显著性升高(P<0.01);与模型组相比,三七总皂苷组细胞凋亡率明显下降(P<0.01);与正常组相比,模型组细胞上清液中TGF-β1含量明显增多(P<0.05);与正常组相比,模型组细胞上清液中VEGF-B含量显著性增多(P<0.01);与模型组相比,三七总皂苷组中细胞上清液中VEGF-B含量明显增多(P>0.05);正常组内皮细胞TGF-β表达量较少,造模后,TGF-β表达显著增加(P<0.05),三七总皂苷能够下调TGF-β蛋白的表达。结论三七总皂苷可能通过抑制内皮细胞的凋亡,保持内皮细胞的完整性,上调VEGF表达,促进缺氧条件下血管的新生,这可能是三七总皂苷脑保护的机制之一。
- 臧妍妍李卫红郭晓谨万亮琴李芳赫张赛马家宝姜昭妍胡艳红张凡
- 关键词：三七总皂苷脑微血管内皮细胞血管内皮生长因子缺血损伤血管新生
- 从DNA转录角度探讨喜树碱类药物的神经毒性被引量：1
- 2015年
- 喜树碱类药物作为公认抗肿瘤药,其机制与抑制肿瘤细胞DNA复制过程中拓扑异构酶I(topoisomerase I,Topo-I)的活性有关。因此,分裂增殖活跃的肿瘤细胞对该类药物更为敏感。近年来,实验及临床研究均有报道,喜树碱对不具有分裂增生特性的神经元也显示出较明显的毒性作用,可引起神经元凋亡,但其机制目前并不明确。在深入分析喜树碱类药物药理作用的基础上,结合目前其神经毒性的研究进展,提出喜树碱对神经元的毒性机制可能依然与抑制Topo-I活性有关,可能是通过干扰DNA转录过程中Topo-I的活性,导致DNA转录障碍,最终引发神经元凋亡。并在该研究思路的基础上,初步提出下一步的工作设想。
- 万亮琴杜庆红李卫红罗广彬李芳赫臧妍妍张赛刘亚明张林朋
- 关键词：喜树碱神经毒性
- TGF-β信号转导通路在缺血性脑损伤中的分子机制研究被引量：6
- 2016年
- 转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)能够通过特异性结合并激活酶活性的细胞表面受体启动实现各种应答,是一种参与缺血性脑损伤病理生理学过程多功能细胞因子,可以刺激细胞外基质的分泌,促进血管生成。TGF-β应答是细胞种类特异性,且受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。根据研究表明,TGF-β和神经系统疾病有关,基于此,本文就TGF-β信号转导通路、脑缺血分子机制、TGF-β与脑缺血的关系、TGF-β转导通路与脑缺血的分析机制等进行综述。
- 臧妍妍李卫红张赛胡艳红
- 关键词：TGF-Β信号转导通路脑缺血分子机制神经保护
- 三种中药组方对快速上浮脱险减压病大鼠肺组织炎症反应的影响被引量：1
- 2015年
- 目的 观察3种中药组方对快速上浮脱险减压病大鼠肺组织炎症反应的影响,筛选出疗效确切的药组.方法 100只实验大鼠分为5组：正常组、模型组、1号药组、2号药组、3号药组,每组20只,3个给药组给予相应的中药配方颗粒灌胃,10 d后,除正常组外,其余各组模拟快速上浮脱险诱导减压病模型.观察各组大鼠生存率、肺组织病理、血清和肺组织IL-1、TNF-α的变化情况.结果 与模型组比较,3个给药组大鼠死亡率下降,2、3号药组肺泡壁增厚程度和肺间质充血水肿程度明显减轻.2号和3号药组血清中IL-1、TNF-α含量[（145.84 ±2.10） ng/L,（249.71 ±2.89） ng/L;（123.71 ±1.74） ng/L,（229.23 ±8.74） ng/L]与对照组[（183.18±2.41） ng/L,（300.33±6.03） ng/L]比较均显著下降,差异有统计学意义（P＜0.01）;组织匀浆中IL-1与TNF-α含量亦明显下降（P＜0.01或P＜0.05）.结论 2、3号药组对快速上浮脱险减压病大鼠肺组织的炎症反应有明显的改善作用.本研究为2、3号药组用于减压病的治疗提供了实验依据支撑.
- 唐瑛李卫红方以群攸璞李峰张赛陈文彬包晓辰焦勇
- 关键词：快速上浮脱险减压病炎症反应
- 基于“杂合以治”理论论治干燥综合征被引量：1
- 2022年
- 干燥综合征(SS)发病机制复杂,目前西医无特效治疗方法。中医方面,燥、毒、瘀互结为本病的发病关键,阳虚阳郁为发病的重要环节。“杂合以治”是《黄帝内经》提出的治疗疾病的原则和方法。根据对“杂合以治”理论的理解,结合本病的病因病机,介绍综合运用中药内服温通阳气以化燥、毒、瘀,中医外治通阳以祛燥、毒、瘀,以及叙事医学治疗SS,以达到SS患者身心同调的目的。
- 徐江喜沈正东张赛张玉婷朱跃兰
- 关键词：干燥综合征杂合以治内服外治
