时俊锋
- 作品数：17 被引量：25H指数：3
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- 一种ER拮抗剂的新用途
- 本发明公开了一种ER拮抗剂的新用途，该用途为在制备用于治疗肿瘤细胞对紫杉醇耐药的药物中的应用，所述的肿瘤为乳腺癌，所述的ER拮抗剂为ER拮抗剂ICI182,780。通过实验证实ER（雌激素受体）高水平表达是乳腺癌细胞耐药...
- 孙玉洁时俊锋韩晓
- 文献传递
- 二甲双胍抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗被引量：11
- 2016年
- 目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500μmol·L-1PA处理的L6细胞被二甲双胍(1、10 mmol·L-1)干预24 h后,采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平,Western blot检测SREBP-1c、FAS、p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)、AKT的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c和IRS-1基因转录的调控。CHIP定量分析二甲双胍处理后SREPB-1c蛋白与IRS-1启动子区域的相互作用。结果 L6肌管细胞经PA处理后,糖摄取下降,SREBP-1c及其下游分子FAS表达升高,胰岛素信号通路相关分子p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达下降;不同浓度二甲双胍干预后,L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加,SREBP-1c、FAS表达下降,而p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制SREBP-1c启动子活性,增加IRS-1启动子活性。CHIP结果显示二甲双胍使SREBP-1c蛋白结合到IRS-1启动子区域的量下降约30%。结论二甲双胍通过抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。
- 吴文君汤孙寅炎时俊锋尹雯雯曹殊朱大龙毕艳
- 关键词：二甲双胍固醇调节元件结合蛋白-1C胰岛素受体底物-1骨骼肌细胞
- mini-PDX模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者治疗方案的回顾性分析被引量：1
- 2022年
- 目的对照电子病历数据进行回顾性分析,以了解迷你患者来源的异种移植(mini-patient-derived xenograft,mini-PDX)模型指导下胃肠道肿瘤肝转移患者三线治疗的总生存(overall survival,OS)时间、无进展生存(progression-free survival,PFS)时间、客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)。方法纳入南京医科大学附属南京医院2012年1月至2019年12月43例二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者,其中14例患者采用mini-PDX模型筛选药物指导治疗(研究组),29例患者采用经验治疗(对照组),分析两组患者的OS时间、PFS时间、ORR和DCR,并采用Cox多因素回归分析探讨PFS时间和OS时间的影响因素。结果研究组患者ORR(14.29%:13.79%)和DCR(85.71%:55.17%)均高于对照组,比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(3.95个月:1.90个月,P=0.034),中位OS时间组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示,在肝转移瘤数目<10个的患者中,研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(4.35个月:2.25个月,P=0.049);CEA<正常值10倍的患者中,研究组患者中位PFS时间显著长于对照组(4.70个月:1.90个月,P=0.048)。Cox多因素回归分析显示,mini-PDX模型指导治疗、肝转移瘤数目<10个均为PFS时间的独立影响因素(均P<0.05)。结论mini-PDX模型筛选出的敏感药物治疗方案可以为二线治疗失败的胃肠道肿瘤肝转移患者带来较好的疗效。
- 陈怡魏晓为汤翠菊朱雪丹顾冬英时俊锋
- 关键词：胃肠道肿瘤肝转移
- OBE理念下的案例教学法对普外科临床医学本科实习生思维能力及专业技能的影响分析被引量：4
- 2022年
- 目的观察成果导向教育(OBE)理念下的案例教学法对普外科临床医学本科实习生思维能力及专业技能的影响。方法选取2020年9月—2021年6月于该院普外科实习的80名临床医学专业本科实习生作为研究对象,按照教学方式的不同分为研究组(n=40)与对照组(n=40)。对照组采用常规教学模式,研究组采用OBE理念下的案例教学法。比较两组实习生实习前、实习2个月后思维能力、学习投入、学习动机、专业技能水平,统计两组实习生实习2个月后教学评价(课程满意度自评)。结果实习2个月后,两组实习生部分思维能力(寻找真相、批判思维自信心、求知欲、认知成熟度)、学习投入(动机、能力、重点)、专业技能(理论知识成绩、技能操作成绩)水平显著高于实习前,除理论知识成绩外,研究组其他指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组开放思想、系统化能力、学习动机(内生动机、外生动机)水平显著高于实习前,对照组与实习前差异无统计学意义(P>0.05);研究组系统化能力、外生动机、教学评价(课程总满意率)显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),组间开放思想、内生动机差异无统计学意义(P>0.05);两组实习生分析能力与实习前及组间均差异无统计学意义(P>0.05)。结论OBE理念下的案例教学法可以更好地帮助普外科临床医学本科实习生提升思维能力与专业技能,学习积极性增强。
- 肖华冯永恒时俊锋
- 关键词：案例教学法普外科本科实习生思维能力
- ER拮抗剂逆转乳腺癌多药耐药的实验研究
- 2013年
- 目的探讨ER拮抗剂（ICI 182，780）对人乳腺癌紫杉醇（PTX）耐药细胞株MCF-7／PTX耐药逆转的作用及其相关机制。方法应用Western印迹方法检测MCF-7／PTX细胞多药耐药基因（MDRl）编码的P-糖蛋白（P-gp）的表达；应用荧光酶标仪检测MCF-7／PTX细胞R-123外排。反映P-gp的泵功能；应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同浓度ICI 182，780及化疗药物（PTX、EPI、VCR）对MCF-7／PTX细胞的增殖抑制效应，并计算半数抑制浓度（IC50）；应用RT—PCR检测无毒剂量ICI182，780对MCF-7／PTX细胞内MDR1表达水平的影响。结果P-gp在MCF-7／PTX细胞较MCF-7细胞表达增高；无毒剂量ICI182，780通过降低MCF-7／PTX细胞内MDRl表达水平发挥耐药逆转作用;MCF-7／PTX细胞对PTX、ADR和VCR的耐药性较MCF-7细胞强，加入ICI182，780能增强MCF-7／PTX细胞对化疗药物的敏感性。结论ER拮抗剂ICI182，780可部分逆转人乳腺癌耐药细胞株MCF-7／PTX细胞对PTX、EPI和VCR的耐药性，其逆转机制与抑制MDRI的表达有关。
- 胡美铃时俊锋丁海剑孙玉洁
- 关键词：乳腺癌药物耐受性
- ER通过上调MDR1基因表达增强MCF-7乳腺癌细胞对紫杉醇的抗性
- 紫杉醇是临床上治疗乳腺癌的一线化疗药物,但部分乳腺癌患者对紫杉醇反应不敏感。临床观察显示乳腺癌组织雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)表达水平与乳腺癌对紫杉醇化疗的敏感性显著相关,雌激素受体阳性的...
- 时俊锋杨楠胡美铃应葳孙玉洁
- 关键词：乳腺癌雌激素受体紫杉醇
- 文献传递
- 各类化疗药物对胃恶性肿瘤肝转移患者治疗效果的对比分析研究被引量：3
- 2019年
- 目的探讨各种化疗药物(紫杉醇类、铂类、伊立替康、氟尿嘧啶类)对胃癌肝转移患者无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)与总生存(overall survival,OS)的影响,分析药物疗效是否具有针对年龄、性别、远处转移灶数量和饮酒史的特异性。方法回顾性分析2004年3月至2019年3月在本院接受治疗的66例胃癌肝转移患者的资料。Kaplan-Meier法行单因素生存分析。结果66例胃癌肝转移患者未化疗组OS为4.9个月(95%CI:2.3~7.5),化疗组OS为12.3个月(95%CI:8.5~16.1)。单因素分析显示,紫杉醇类(OS=13.9个月,95%CI:8.2~19.6,P=0.0 022),铂类(OS=14.6个月,95%CI:9.3~19.8,P=0.0 011),氟尿嘧啶类(OS=13.5个月,95%CI:9.2~17.8,P=0.0 014)可以显著延长OS。此外,紫杉醇类(P=0.0 374)与铂类(P=0.0 255)对有饮酒史的患者有更显著效果,氟尿嘧啶类对无肝外远处转移的患者有更显著效果(P=0.0 473),能够明显延长其OS。结论使用紫杉醇类、铂类与氟尿嘧啶类化疗药物能够显著延长胃癌肝转移患者OS,紫杉醇类与铂类对具有饮酒史的胃癌肝转移患者具有更佳疗效,氟尿嘧啶类对没有肝外远处转移的胃癌肝转移患者具有更佳疗效。
- 陈怡璋杨汉汤翠菊时俊锋
- 关键词：胃癌肝转移预后因素化疗
- 补骨脂乙素增强乳腺癌和胃癌治疗敏感性的作用及机制研究
- 目的:乳腺癌是女性中最常见的激素依赖性恶性肿瘤,对于雌激素受体阳性(ER+)患者,临床上往往采用内分泌、化疗、放疗等治疗,从而使患者获得一定的临床获益。补骨脂乙素(IBC)是一种黄酮类化合物,属于重要补骨脂中的查耳酮成分...
- 时俊锋
- 关键词：CD44基因
- 文献传递
- Reversal Effect and Mechanism of ER Antagonist on Multi-Drug Resistant in Paclitaxel-Resistant Human Breast Cancer Cell
- 目的: To investigate the reversal effect and mechanisms of ER antagonist (ICI 182,780) on human breast cancer ce...
- 时俊锋陈锦飞
- 直肠癌术后快速容积旋转调强放疗与动态调强放疗的剂量学比较被引量：1
- 2017年
- 目的比较直肠癌术后快速容积旋转调强放疗(Rapid Arc)与动态调强放疗(IMRT)的剂量学差异。方法选取2014年5月-2016年8月我院直肠癌术后放疗患者10例,行CT模拟定位,勾画靶区及危及器官,同一CT图像分别设计A计划(单弧Rapid Arc)、B计划(双弧Rapid Arc)及C计划(IMRT),计划靶区处方剂量50Gy/25次,比较三种治疗计划的剂量学差异。结果三种治疗计划均可满足临床剂量要求,A、B计划的靶区均匀指数、适形指数、V95及V107均优于C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B计划的治疗时间均少于C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。B计划的控制点数少于A计划和C计划,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Rapid Arc计划和IMRT计划均可满足直肠癌术后的临床剂量要求,Rapid Arc计划具有更好的靶区均匀性与适形性,可以显著降低治疗时间,提高治疗效率。
- 赵环宇秦伟沈恩龙刘莹茹正兴时俊锋陈锦飞
- 关键词：直肠癌剂量学
