李祎亮
- 作品数：180 被引量：236H指数：8
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：中央高校基本科研业务费专项资金天津市科技计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程一般工业技术更多>>
- 一种合成2-羟基-3-烷氧基丙酸酯类化合物的方法
- 本发明涉及医药中间体技术领域，特别涉及一种合成2-羟基-3-烷氧基丙酸酯类化合物的方法，该方法包括将2,3-环氧丙酸酯类化合物与作为反应溶剂的C<Sub>1</Sub>～C<Sub>3</Sub>链状饱和一元醇在气态氯化...
- 魏群超刘长鹰石玉张海枝刘鹏李祎亮徐为人邹美香汤立达
- 文献传递
- 含噻唑环的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究
- 目的:寻找新型二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,为寻找新的治疗糖尿病药物打基础。方法:设计并合成了一系列新型的DPP-IV抑制剂,用NMR、IR和MS等表征了这些化合物的结构,经过小鼠口服糖耐量实验(OGTT)测试它...
- 赵桂龙徐为人王玉丽战付旭李祎亮汤立达
- 适用于活性化合物靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法
- 2024年
- 随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋白质相互作用,从而影响蛋白的化学物理性质,为药物研发提供新的思路.这些方法通过检测活性化合物对蛋白质的热稳定性、酶敏感性和分子结构引起的改变,以及结合光谱、质谱分析等相关技术,来评估活性化合物的选择性和作用范围,减少脱靶风险.总结了多种适用于靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法,对药物的靶点发现具有参考意义.
- 吕博海勾文峰许飞飞李艳丽李祎亮侯文彬
- 关键词：无标记蛋白质分析配体结合
- ZD6474衍生物筛选和抗肿瘤活性研究被引量：1
- 2013年
- 目的对自主研发的ZD6474衍生物进行抗肿瘤活性研究,从而为进一步的结构修饰、改造与药理学研究奠定良好的基础。方法采用均相时间分辨荧光法以VEGFR-2、EGFR为检测靶点评价化合物的抑制活性;采用SRB法检测化合物对细胞的增殖抑制活性;移植人非小细胞肺癌H1299裸鼠模型作为体内抗肿瘤活性评价。结果从大量化合物中筛选出4个有较好酪氨酸激酶抑制活性的化合物,分别编号为106、113、115、116。体外细胞实验结果显示化合物对肿瘤细胞生长增殖均有抑制作用,其中106对A431、H1975和A549细胞系均表现出良好的抑制活性。体内试验结果表明,106能够剂量依赖性抑制裸鼠肿瘤生长,且作用与ZD6474相当,25、75mg/kg的106和ZD6474对H1299的相对肿瘤增殖率为57.3%、38.8%和52.5%、29.6%。结论化合物106具有良好的体内外抗肿瘤作用,有进一步的研究价值。
- 周祥于冰侯文彬徐春秀石玉李祎亮
- 关键词：蛋白酪氨酸激酶类药物筛选试验抗肿瘤凡德他尼
- 一类1,2,3-三氮唑并嘧啶类化合物、其制备方法和用途
- 本发明公开了一种式I所示的能够抑制炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、抑制白介素‑1β(IL‑1β)分泌的化合物及其制备方法。ELISA实验表明，此类化合物可以显著抑制NLRP3的活性，降低NLRP...
- 李祎亮朱蕾侯文彬叶菜英穆瑞旭周永婷魏会强毕常芬宁洪鑫勾文峰郭江洪田晨陈乐园余竞成于江贾建华
- 文献传递
- 含硼药物的研究进展
- 2023年
- 近年来,关于含硼药物,尤其是硼酸类药物的研究逐渐增多。含硼药物代表了药物化学家在研发领域开拓的一类新成果,这类药物在抗炎、抗菌、抗肿瘤等方面正扮演着愈发重要的角色。目前,全球已有5个含硼药物获批上市,正处于临床试验阶段的含硼药物也不在少数,同时近几年在研新药的不断出现,极大地扩展了硼在药物研发领域的应用。本文通过介绍硼元素的特性,并对处于各个研究阶段的代表性含硼药物的适应证,与靶点的结合机制,以及它们进入临床试验后的进展进行综述,以期为含硼药物的进一步研究提供参考。
- 杜丰华董正川陈乐园侯文彬李祎亮
- 关键词：上市药物药物靶标
- N^6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸的合成工艺研究被引量：1
- 2017年
- 目的研究N^6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸的合成工艺。方法以腺苷为起始原料,先对腺苷的嘌呤氨基进行苯甲酰基保护,再分别向腺苷的5′位和2′位引入二甲氧基三苯甲基(DMT)和叔丁基二甲基硅基(TBDMS)保护基,制备得到关键中间体N^6-苯甲酰基-5′-二甲氧基三苯甲氧基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷(3)。中间体3与磷试剂2-氯-4H-1,3,2-苯并二氧磷杂环己烷-4-酮反应引入膦酸基团,最后使用二氯乙酸脱除DMT保护基得到目标产物。结果经过5步反应得到了目标化合物N^6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸,并利用~1H-NMR、^(31)P-NMR、质谱等方法确证了其结构。本合成工艺的总收率为35.7%,目标化合物的质量分数为98.5%。结论该合成工艺与原有方法相比步骤短,操作简单,具有良好的应用前景。
- 魏会强奉源董正川崔鹤李祎亮刘强
- 关键词：腺苷
- 酸性核质DNA结合蛋白1的研究进展
- 2021年
- 酸性核质DNA结合蛋白1(And-1/WDHD1)是一种天然嵌合蛋白,其包含WD40重复序列(WD-repeat)和高迁移率组蛋白框结构域(HMG-box motif)两大蛋白家族特性。And-1在多种肿瘤细胞中过表达,在整个细胞周期过程中参与了预复制复合体(Pre-RC)的组装、DNA复制、检查点激活、DNA修复以及姐妹染色单体内聚等多种功能调控。And-1可作为细胞周期调控的新型靶点,用于广谱抗癌新药的开发。本文重点针对近年来And-1的结构特征、生化功能及在癌中的潜在作用等研究进行综述,以期望为And-1进一步的研究和新药开发提供参考。
- 崔亚婷勾文峰魏会强于江侯文彬李祎亮
- 黄酮类抗肿瘤先导化合物的研究被引量：1
- 2009年
- 目的：在已报道具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的黄酮类结构的基础上，进行结构修饰，设计并合成了一系列化合物，并对其生物活性进行测定，旨在发现新的抗肿瘤先导化合物。方法：利用Swiss PDB Viewer3．7软件的Magic fit模块，将不同来源的EGFR，FGFR1，FGFR2，IGFR，VEGFR2，C-kit分别进行立体结构的叠合，共确定了6种蛋白酪氨酸激酶结构（1XKK、1AGW、1OEC、20J9、1Y6A和1PKG）作为对接模板。基于黄酮类结构设计了一系列小分子化合物，分别采用了Gold3．0．1和Schr6dinger两个软件进行了分子对接及评价，为确定目标分子提供理论基础。通过化学合成得到目标化合物，以核磁共振进行结构确证。MTT方法检测化合物对体外培养的HL-60细胞、SGC-7901细胞、SW-480细胞及MCF-7细胞增殖的影响，计算IC加值。结果：ZHT系列分子和蛋白酪氨酸激酶的各种受体对接成功，有较好的结合能力，存在合理的结合模式。合成了10个代表性的目标化合物即ZHT002～ZHT01l，经核磁共振氢谱和碳谱确认结构正确。其中ZHT009和ZHT010对体外培养的HL-60、SGC-7901、SW-480和MCF-7四种肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用，ZHT009的IC50分别为3．44、7．16、4．86和7．76μg／ml；ZHT010的IC50分别为1．58、0．64、2．47和5．22μg／ml。结论：基于黄酮类结构设计并合成的ZHT系列化合物，具有较好的体外抗肿瘤活性，是很有开发潜力的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
- 刘巍李祎亮石玉周娜徐为人
- 关键词：体外抗肿瘤活性黄酮类SGC-7901细胞MCF-7细胞增殖蛋白酪氨酸激酶HL-60细胞
- (R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺研究及结构表征
- 2018年
- 目的对(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺进行研究和结构表征。方法以托品酮为原料,经克莱森缩合、拆分、还原和消除得到目标产物,并以成盐的方式得到其富马酸盐,以溶剂挥发法培养单晶,采用X射线单晶衍射对结晶形态进行表征。结果优化了合成工艺,总收率为36%。测试结果表明不对称单位化学计量式为C_(14)H_(19)NO_6,相对分子质量为297.30,晶体密度为1.359 g/cm^3,该晶胞属于正交晶系,空间群为P2_12_12_1。结论本合成工艺简化了实验操作,更适合大规模制备,且为脱水芽子碱的结构确证提供了新的依据。
- 于江段玉清段玉清魏会强李祎亮
- 关键词：帕金森病多巴胺转运蛋白显像剂单晶
