林璐璐
- 作品数：6 被引量：6H指数：2
- 供职机构：大连医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及Aβ蛋白表达检测
- 2016年
- 目的探讨Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及蛋白表达。方法 18只12月龄BALB/c小鼠,随机分为3组,分别为Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组,空腺病毒载体组和Aβ_(1-42)组,分别以Aβ3-10多价腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻黏膜免疫、空腺病毒载体鼻黏膜免疫、Aβ_(1-42)肌内注射免疫。各组均每2周免疫1次,共免疫6次。ELISA法检测血清抗Aβ抗体滴度及亚型,免疫组化法检测免疫后的BALB/c小鼠抗血清能否与转基因鼠脑内Aβ斑块结合,免疫组化法检测鼻黏膜内Aβ蛋白的表达。结果 Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组抗体滴度随着免疫次数逐渐增加。6次免疫后Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组血清中抗Aβ抗体滴度为(83.71±16.69)μg/mL,明显高于空载体组(P<0.01),而低于Aβ_(1-42)组(P<0.05)。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组的IgG 1/IgG 2a比值分别为10.85±2.02和1.95±1.82,Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组IgG 1/IgG 2a比值明显高于Aβ_(1-42)组(P<0.05)。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组小鼠的抗血清能和转基因鼠脑内的Aβ斑块结合。AdAβ_((3-10)10)-CpG组鼻黏膜内可以检测到Aβ蛋白表达,而其他各组小鼠鼻黏膜内未检测到Aβ蛋白表达。结论Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫主要产生Th2型免疫应答,减少了由T细胞介导的免疫应答引起的炎症反应。
- 李昱宋贵军辛世萌林璐璐曹云鹏
- 关键词：腺病毒载体疫苗AΒ
- Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫阿尔茨海默病转基因鼠的炎症反应研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨基因重组腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻粘膜免疫APPswe/PSEN1d E9双转基因鼠诱导的炎症反应。方法 18只雄性10月龄APPswe/PSEN1dE9鼠,随机分为3组,分别以Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗AdAβ_((3-10)10)-CpG、空腺病毒载体鼻粘膜免疫及Aβ_(1-42)肽肌内注射免疫,用MTT法检测脾细胞增殖反应、ELISA法检测脾细胞培养上清和脑组织匀浆中IL-4和INF-γ水平,免疫组化法检测脑内星形胶质细胞及淋巴细胞浸润。结果 Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组,在相对应的免疫原刺激孔产生较高水平的增殖率,高于非相应免疫原刺激孔(P<0.05),但低于Con A刺激孔(P<0.05)。皮质和海马区GFAP阳性细胞所占面积百分比为:空腺病毒载体组>Aβ_(1-42)组>Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组。各组小鼠脑组织在血管内和脑实质偶尔发现个别CD3、CD5阳性细胞,3组没有显著差异。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ_(1-42)组中在其相对应的免疫原刺激时检测到较高水平的IL-4、IFN-γ。Aβ_(1-42)组在Aβ_(1-42)肽刺激孔的IFN-γ水平显著高于Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组在Aβ_(3-10)肽刺激孔的IFN-γ水平(P<0.05)。AdAβ_((3-10)10)-CpG组脑组织匀浆IL-4水平大于Aβ_(1-42)组,但没有显著性差异(P>0.05),Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组脑组织匀浆中IFN-γ水平显著小于Aβ_(1-42)组(P<0.05)。结论腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻粘膜免疫APPswe/PSEN1dE9双转基因鼠主要产生Th2型免疫应答,可以减少脑内星形胶质细胞活化,未引起脑内炎症反应,即避免了Aβ_(1-42)全肽段所引起的炎症反应。
- 李昱宋贵军林璐璐辛世萌曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样蛋白
- 阿尔茨海默病共病特发性正常压力脑积水1例——病例报告及文献回顾
- 2023年
- 目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)与特发性正常压力脑积水(idiopathic normal pressure hydrocephalus, iNPH)在老年人群可共病,但临床常常发生漏诊。本文通过病例回顾和文献复习,探讨二者共病的临床特征、诊断方法以及疗效观察,以提高临床工作中AD与iNPH共病的识别能力。方法:通过1例AD与iNPH共病的病例回顾和文献复习,探讨其临床特征、神经心理测评以及脑脊液放液试验对AD和iNPH的鉴别诊断价值,同时也综述了脑室腹腔脑脊液分流术对共病患者的治疗作用。结果:AD与iNPH共病在老年人群中常见,AD中约18%合并iNPH,iNPH中约14.8%合并AD,AD和iNPH的临床表现具有不同的特征,脑室腹腔脑脊液分流术可使共病患者获益,术后步态和尿便障碍显著提高,认知障碍也有明显改善。结论:AD和iNPH均多见于老年人,对共病患者的及时有效识别,有助于早期开始针对性治疗,包括脑脊液分流术联合药物治疗。
- 田宇翀林璐璐
- 关键词：阿尔茨海默病特发性正常压力脑积水共病
- t-PA、PAI-1、APCR水平与大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及预后的关系研究被引量：1
- 2022年
- 目的 探讨组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、活化蛋白C抗体(APCR)水平与大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及预后的关系。方法 选取大连医科大学附属第二医院2019年1月至2021年1月收治的大面积脑梗死患者122例作为观察组,另选择同期体检健康者50例作为对照组。观察组根据是否发生下肢静脉血栓形成分为栓塞组(57例)和未栓塞组(65例),根据30 d内患者预后(死亡、生存)情况分为死亡组(20例)和存活组(102例)。检测观察组入院次日、对照组体检当日血浆P选择素(PS)、D-二聚体(D-D)、t-PA、PAI-1、APCR水平,比较观察组与对照组PS、D-D、t-PA、PAI-1水平及APCR阳性率,采用Logistic回归模型分析大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及大面积脑梗死患者预后的影响因素。结果 观察组t-PA水平低于对照组(P<0.05),而PS、D-D、PAI-1水平及APCR阳性率高于对照组(P<0.05)。单因素分析结果显示,年龄、t-PA、PAI-1、PS、D-D及APCR与大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成有关(P<0.05);Logistic回归模型分析结果显示,t-PA水平降低,PAI-1、PS、D-D水平及APCR阳性率升高是大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,栓塞组累积生存率低于未栓塞组(χ~2=17.958,P<0.001)。单因素分析结果显示,t-PA、PAI-1、APCR与大面积脑梗死患者预后有关(P<0.05);Logistic回归模型分析结果显示,t-PA水平降低,PAI-1水平及APCR阳性率升高是大面积脑梗死患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 大面积脑梗死患者t-PA水平降低,PAI-1水平及APCR阳性率升高,三者是大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成的独立影响因素,也是大面积脑梗死患者死亡的危险因素,可作为大面积脑梗死患者下肢静脉血栓形成及其预后的评估指标。
- 林璐璐付钟果李昱
- 关键词：组织型纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活抑制物-1下肢静脉血栓形成预后
- Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠的治疗效果研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠的治疗效果。方法 18只雄性10月龄AD转基因鼠,随机分为3组,分别以Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G、空腺病毒载体及Aβ1-42免疫,ELISA法检测血清抗Aβ抗体滴度及亚型,Morris水迷宫检测转基因鼠的学习记忆能力,免疫组化法检测转基因鼠脑内Aβ沉积;ELISA法检测转基因鼠脑组织匀浆和血清中可溶性Aβ42水平。结果 Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组和Aβ1-42组抗体水平随着免疫次数逐渐增加,第7次免疫后Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组和Aβ1-42组血清中抗Aβ抗体水平分别为(67.42±13.68)μg/ml和(94.41±14.01)μg/ml,而空载体组一直在基线水平。Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组Ig G1/Ig G2a比值明显高于Aβ1-42组(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组的逃避潜伏期明显小于空载体组(P<0.01);Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组在靶象限的停留时间明显长于空载体组(P<0.01);Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组穿越平台所在位置的次数明显多于空载体组(P<0.05)。Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组脑组织Aβ沉积所占面积百分比与空载体组比较明显减少(P<0.01)。Ad-Aβ_((3-10)10)-Cp G组脑组织匀浆和血清中可溶性Aβ42水平明显高于空载体组(P<0.01)。结论 Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠,主要引起Th2型免疫应答,可以改善AD转基因鼠学习和记忆能力,促进转基因鼠脑内Aβ清除,可以减少由细胞免疫应答引起的炎症反应。Aβ_(3-10)多价腺病毒疫苗是AD免疫治疗的安全有效的候选疫苗。
- 李昱张慧林璐璐辛世萌曹云鹏
- 关键词：腺病毒疫苗AΒ免疫治疗
- 芥子碱对Aβ_(25-35)诱导的认知功能障碍小鼠海马神经元再生的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨芥子碱对Aβ25-35诱导的认知功能障碍小鼠海马神经元再生的影响。方法采用侧脑室内注射Aβ25-35诱导认知功能障碍小鼠模型,并分为4组:假手术组、Aβ25-35组、假手术+芥子碱组和Aβ25-35+芥子碱组。采用Y型电迷宫法检测学习和记忆行为;TUNEL法检测海马CA1区的神经元凋亡情况;ELISA法检测海马的丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot法检测海马生长相关蛋白43(GAP-43)和突触素(P38)的蛋白水平。结果相比于假手术组,Aβ25-35组的学习次数、海马MDA和TNF-α的水平增加,记忆次数减少、海马CA1区神经元凋亡率升高、GAP-43和P38的蛋白水平降低(P<0.05);而芥子碱处理可改善以上症状,但仍与假手术组有差异。结论芥子碱可改善Aβ25-35诱导的认知功能障碍小鼠的学习和记忆功能障碍,降低海马神经元凋亡,并缓解海马区与神经再生相关蛋白及分子的水平。
- 宋贵军林璐璐李昱曹云鹏
- 关键词：芥子碱AΒ25-35认知功能障碍GAP-43
