王一楠
- 作品数：10 被引量：18H指数：3
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- 应用生物测定法研究重组水蛭素自家兔尿、胆汁的排泄及其药代动力学
- 目的：
首次建立一种生物测定法以测定家兔尿和胆汁中重组水蛭素(r-hirudin，rH)，并进而研究其药动学和排泄机制，为rH的新药开发及临床合理用药提供实验依据。
方法：
1.家兔尿液、胆...
- 王一楠
- 关键词：水蛭素药代动力学
- 文献传递
- 应用生物测定法研究重组水蛭素自家兔尿、胆汁的排泄及其药代动力学
- 目的:建立一种生物测定法以测定家兔尿和胆汁中重组水蛭素(rH),并进而研究其药动学和排泄机制。方法: 依据rH的抗凝血酶活性通过凝血酶时间(TT)法测定 rH在尿、胆汁中的浓度,血药浓度按笔者曾报导的生物测定法测定。血肌...
- 王一楠闫宇辉韩国柱梁骏姜伟陈晓芳
- 关键词：重组水蛭素胆汁排泄药动学家兔
- 文献传递
- 斑蝥素及其衍生物构效修饰的研究进展
- 2022年
- 斑蝥素为存在于中药斑蝥等干燥虫体中的单萜类化合物,具有良好的抗癌活性,但由于黏膜刺激等毒副作用而限制了其临床应用,因此研究人员对其结构进行修饰,以达到减毒增效的目的。本文对斑蝥素及其结构中(1)1-、 4-位,(2)2-、 3-位,(3)5-、 6-位,(4)7-O位,(5)酸酐等不同位点修饰的衍生物的构效关系进行综述,以期为新型斑蝥素衍生物的药物研发提供理论参考。
- 袁千惠杨云乔王一楠王一楠
- 关键词：斑蝥素斑蝥素衍生物抗肿瘤构效关系
- 应用TT法测定家兔尿液中重组水蛭素浓度的方法学研究被引量：2
- 2007年
- 目的:建立一种生物测定法——凝血酶时间法(TT 法),以测定家兔尿液中的重组水蛭素(rH),进而研究其尿药排泄动力学。方法:依据 rH 的抗凝血酶活性,采用 TT 法测定家兔尿中的 rH 浓度。取家兔尿液10μL,依次加入空白血浆40 μL、pH 7.4的 Tris-HCl 缓冲液50μL,以及5 u·mL^(-1)的凝血酶溶液50μL,由血凝仪记录凝血时间并计算凝血时间延长百分率,从标准曲线求出待测尿液中的 rH 浓度。结果:TT 延长百分率(Y)经对数转换与尿液中 rH 浓度(X,μg·mL^(-1))呈线性相关,线性方程为 Y=0.7598X+1.0098,r=0.9956,线性范围0.49～2.50μg·mL^(-1),最低检测限为0.49μg·mL^(-1)。高、中、低3种浓度 rH 尿液标准溶液测得的日内精密度 RSD 小于8.10%,日间精密度 RSD 小于9.07%,回收率为95.6%～97.7%,稀释回收率大于95.6%(5～200倍稀释)和91.9%(500倍稀释)。水蛭素尿液标准溶液冰冻(-20℃)保存至少半月内稳定,0～4℃及室温保存至少8 h 内稳定,-20℃及室温反复冻融3次稳定。3只家兔 iv rH 1.0 mg·kg^(-1)后不同时间段收集尿液,应用 TT 法测定其 rH 浓度,经亏量法求得 rH 的消除半衰期为65.4 min,其 log(X_(u∞)-X_(ut))-t 作图符合尿药排泄动力学曲线。结论:应用 TT 法测定家兔尿中的rH 浓度,方法特异性高、精密度好、回收率高、线性好,结果准确可靠,可用于家兔尿中 rH 浓度的测定和尿药排泄动力学的研究。
- 闫宇辉王一楠韩国柱吕莉任洪灿周峰罗轶陈晓芳
- 关键词：重组水蛭素家兔尿药排泄药动学
- 凝血酶时间法测定家兔尿液及胆汁中r-水蛭素被引量：5
- 2007年
- 建立了一种生物测定法---凝血酶时间法（TT法）以测定家兔尿液及胆汁中的r-水蛭素（r-Hirudin,rH）,从而为rH的排泄动力学研究提供测定方法学。本方法依据rH的抗凝血酶活性,以logTT延长率对rH浓度构建标准曲线。家兔尿液或胆汁10μL,依次加入40μL空白兔血浆、50μL Tris-HCl缓冲液（pH7.4）,以及50μL浓度为5U/mL的凝血酶溶液,由血凝仪记录凝血时间并计算凝血时间延长百分率,从标准曲线求出待测尿液及胆汁中的rH浓度。TT延长百分率（y）经对数转换与尿液或胆汁中rH浓度（x,mg/L）呈线性相关（r〉0.99）,线性范围0.49~2.50mg/L;检出限为0.49mg/L。高、中、低三种浓度rH尿及胆汁标准溶液日内及日间精密度（RSD）均〈10%,方法回收率〉95%,稀释回收率〉91.9%,室温及-20℃保存至少8h及半月内稳定。应用上述方法测定家兔静脉注射rH后尿及胆汁药物浓度以及研究尿药排泄动力学,均表明本研究建立的TT法精密度和回收率高,结果准确可靠,符合药动学要求。
- 阎宇辉王一楠韩国柱任洪灿周峰罗轶陈晓芳姜伟
- 关键词：重组水蛭素家兔凝血酶时间
- 药物临床试验伦理审查的跟踪审查研究被引量：3
- 2018年
- 伦理委员会对药物临床试验的跟踪审查是保障药物临床试验质量,保护受试者权益的核心手段。通过对伦理审查中跟踪审查的含义、类别、内容和形式的阐述,以及对跟踪审查意义的探讨和研究,结合我国近年来伦理委员会跟踪审查的难点进行分析。在建立伦理委员会的监管机制,完善跟踪审查操作规程,加强对伦理委员会委员及研究者的继续教育和培训,完善伦理审查信息管理几方面提出切实可行的建议。
- 徐蕾吕德成夏云龙刘俊黄伟王一楠赵娜刘汉英
- 关键词：药物临床试验伦理审查
- 头孢拉定在糖尿病和正常大鼠体内药动学比较被引量：1
- 2017年
- 目的观察糖尿病(DM)状态对头孢拉定(CED)药动学(PK)的影响。方法采用静脉注射四氧嘧啶(60mg·kg^(-1))建立DM大鼠模型。反相高效液相色谱(RP-HPLC)内标法测定血浆CED浓度。称定大鼠肾脏质量(KW),并计算肾脏指数(肾质量/体质量,KW/BW)。静脉注射和灌胃大剂量(180 mg·kg^(-1))、小剂量(90 mg·kg^(-1))CED后测定血药浓度,3p97程序计算PK参数。结果所建立的方法特异性、精密度和准确度高,符合PK研究要求。正常对照组(CTL)和DM组大鼠静脉注射CED后血药浓度时程均符合二室模型、线性动力学过程;与CTL组比较,DM组t_(1/2β)、MRT明显缩短,CL_t显著增加(P<0.05)。2组大鼠灌胃给予CED后血药浓度时程均符合口服一室模型、线性动力学过程;与CTL组比较,DM组灌胃给予CED后t_(max)、t_(1/2 k)显著缩短(P<0.05),t_(1/2 ka)呈缩短趋势,C_(max)、CL_t明显增加(P<0.05)。两组CED灌胃给药生物利用度(F)差异无统计学意义。DM组KW和KW/BW较CTL组明显升高(P<0.05)。结论 DM导致静脉注射及灌胃CED后药物在大鼠体内的消除明显加快,灌胃给药吸收亦加快,但对F无显著影响。DM早期肾脏出现代偿性肥大,继而功能亢进,可能是DM大鼠CED消除加快的原因之一。
- 梁骏高丽丽王一楠杨晓波韩国柱
- 关键词：头孢拉定糖尿病药动学
- 同时利用血药数据和尿药数据研究头孢拉定在家兔体内的药代动力学及其肾排泄被引量：1
- 2008年
- [目的]研究头孢拉定（cephradine，CED）在家兔体内的药代动力学行为和肾排泄机制，为CED的临床用药提供动物实验依据。[方法]采用反相HPLC法测定家兔血浆和尿液样品中CED浓度。家兔iv注射CED高（100mg/kg）、中（50mg/kg）、低（25mg/kg）剂量后不同时间分别收集血样和尿液，三氯醋酸沉淀蛋白后进样分析，以峰面积内标法定量。血肌酐和尿肌酐浓度应用苦味酸法测定。分别以血药浓度数据和尿排泄数据求算CED药动学参数，通过清除率CL的测定和比较探讨CED的肾排泄机制。[结果]方法学验证表明本文采用的HPLC法特异性、精密度和回收率符合药动学研究要求。CEDiv的血药浓度时程符合二室模型、线性动力学。其t1/2β为88．01-91．83min，MRT为57．49～83．84min，说明消除快速。尿药数据用亏量法解析，其log（Xu∞-Xut）-t作图符合静注二室模型，求得CED的t1/2β为76．93—79．56min，MRT为61．41～74．0min，与血药数据差异无显著性意义。CED的CL1和CLR分别为10．22～12．89mL·min^-1·kg^-1和5．20—6．66mL·min^-1·kg^-1，CLCR为2．95～3．30mL·min^-1·kg^-1。[结论]CED在家兔的药动学行为采用血药数据和尿药数据同时研究所得结果一致，均呈线性动力学，且消除快速。并提示除通过肾清除外，还存在明显的肾外清除机制；CED经肾排泄过程中既包括肾小球滤过又存有肾小管的主动分泌。
- 王一楠闫宇辉韩国柱吕莉
- 关键词：头孢拉定药动学肾排泄
- 全面QT/QTc研究、药物浓度QTc研究与心脏安全被引量：3
- 2021年
- 非抗心律失常药物特别是抗肿瘤药物会影响心脏复极化,进而延长QT间期,导致患者出现恶性心律失常,发生心源性猝死。近年来,此类药物不良反应越来越受到监管部门、药物研发企业以及临床医生的关注。随着《E14:非抗心律失常药物QT/QTc间期延长及致心律失常潜力的临床评价》和《S7B:人用药品延迟心室复极化(QT间期延长)潜在作用的非临床评价指导原则》的发布,全面QT/QTc研究(thorough-QT/QTc study,TQT)进入了人们的视野。TQT研究在临床试验中充分评估了药物对QT间期影响的特性,为药物进入后期临床试验和上市提供了充分的临床数据,但TQT研究在实施过程中花费巨大。因此,药物浓度-QTc(concentration-QTc,C-QTc)研究被认为是更为廉价可靠的评估药物引起QT间期延长风险的模型。本文从QT间期延长的研究历史、实施、演变以及展望4个方面进行了介绍,旨在为管理者、研发者以及临床医生介绍相关概念,同时对现阶段评估药物影响QT间期的手段及其面临的挑战与应对建议提供参考。
- 陈程王一楠夏云龙
- 关键词：QT间期心源性猝死
- 恶性胶质瘤免疫治疗的研究进展被引量：3
- 2022年
- 恶性胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性脑肿瘤,具有恶性程度高、致死率高、致残率高和复发率高等特点。目前,临床治疗主要采用手术切除,并结合放、化疗等多种治疗手段。但恶性胶质瘤在颅内重要功能区常呈浸润式生长,手术难以彻底切除而易复发,加之血脑屏障的存在,不仅极大地降低化疗药物的疗效,而且影响肿瘤细胞对凋亡信号的应答,导致患者几乎不可治愈。免疫治疗的出现,加深了人们对大脑免疫微环境与机体免疫系统之间关系的认识,为胶质瘤治疗开辟了新的途径,并有望提升患者的生存获益。本文将对恶性胶质瘤的主动免疫和被动免疫的治疗策略及研究进展,包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和过继性细胞免疫治疗等加以综述。
- 王一楠杨晓波杨晓波舒晓宏
- 关键词：恶性胶质瘤免疫治疗主动免疫治疗被动免疫治疗
