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慢性肝损伤对大鼠脑内P-GP及MRP2功能和表达的影响被引量：5: 2012年; 研究硫代乙酰胺(TAA)诱导的慢性肝损伤(CLF)对大鼠脑内P-糖蛋白(P-GP)和多药耐药蛋白2(MRP2)的功能和表达的影响。大鼠腹腔注射TAA(200 mg/kg),每周两次,连续给药12周诱导慢性肝损伤模型。最后1次给药后24 h,静脉注射P-GP底物罗丹明123(Rho 123)和长春新碱(VCR),以及MRP2底物溴磺酞钠(BSP),S-(2,4二硝基苯基)-谷胱甘肽(DNP-SG),测定大脑皮层、海马和血浆中底物浓度,计算其脑组织/血浆浓度比;用Western blot测定脑内P-GP和MRP2的蛋白表达。结果显示CLF显著升高Rho123和VCR的脑组织/血浆浓度比,显著降低BSP和DNP-SG脑组织/血浆浓度比。Western blot结果表明CLF显著下调脑内P-GP的蛋白水平,显著上调脑内MRP2的蛋白水平。实验结果表明,慢性肝损伤下调大鼠脑内P-GP的功能和表达,上调MRP2的功能和表达。; 金实姚丹刘灿王新廷张璐璐刘晓东; 关键词：P-糖蛋白慢性肝损伤血-脑脊液屏障

阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制被引量：4: 2012年; 研究阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制。用链脲佐菌素(35mg/kg)诱发亚糖尿病大鼠,并分别用阿伐他汀(20,100 mg/kg)治疗2周后,进行葡萄糖耐量实验,测定相应的胰岛素水平;测定肝微粒体中CYP3A1/2和CYP2C9的活性,并测定肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达。在细胞水平考察阿伐他汀对HepG2细胞糖利用、CYP3A酶以及ROS生成的影响,并考察阿伐他汀对INS-1细胞胰岛素释放以及ROS生成的影响。结果显示,低剂量阿伐他汀可以损伤亚糖尿病大鼠的糖耐量。CYP3A、CYP2C酶活性出现轻微增加,QT-PCR结果显示肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达也被低剂量阿伐他汀诱导。离体实验结果表明,阿伐他汀对HepG2细胞CYP3A酶活性呈现了低剂量诱导、高剂量抑制的现象。同时,阿伐他汀还可以剂量依赖性地降低HepG2细胞的糖利用,并增加HepG2细胞ROS水平,这一作用可以被CYP3A抑制剂红霉素逆转;阿伐他汀在抑制INS-1细胞胰岛素释放的同时,也能增加INS-1细胞活性氧(ROS)含量,这种作用也可被红霉素逆转。上述结果显示,阿伐他汀加重亚糖尿病的作用可能与其诱导P450酶和ROS过度生成有关。; 王新廷张勉郭海方刘灿胡楠刘李刘晓东; 关键词：阿伐他汀糖尿病红霉素活性氧 CYP450

高效液相色谱柱前衍生化方法分析血浆中3-O甲基葡萄糖(英文)被引量：1: 2010年; 目的:本文首次建立了用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)作为柱前衍生化试剂对3-O-甲基-葡萄糖(3-OMG)进行衍生化的方法,并应用此方法对大鼠血浆中的3-OMG进行分析。方法:70℃水浴时,3-OMG在0.4 mol/L的NaOH条件下和PMP进行反应。衍生物采用反相高效液相色谱法进行分析,紫外检测波长为245 nm。结果:线性系数在0.991以上,最低定量限0.0078 mg/mL。回收率在98%～105%之间,且日间与日内变异不高于12%。本方法成功应用于糖尿病大鼠血浆中3-OMG的分析。结论:本方法简便、高效,适合对正常和糖尿病大鼠的血浆3-OMG进行分析。; M'boungou Gwladys Jysmard王新廷刘晓东; 关键词：衍生化

Ⅰ型糖尿病对大鼠脑和外周组织胆固醇含量的不同影响: 胆固醇在组织中的水平平衡相对稳定对于维持正常的细胞生理功能具有重要的影响。Ⅰ型糖尿病通常会引起血浆的胆固醇水平升高,并且血浆中的脂蛋白成分也会发生变化,但是,对于胆固醇在组织中的变化情况却尚未清楚。在本实验中,我们选择链...; 王新廷李佳刘晓东; 关键词：胆固醇糖尿病; 文献传递

钠依赖性葡萄糖转运体介导红景天苷在大鼠肠中吸收(英文)被引量：3: 2009年; 目的:研究红景天苷在大鼠小肠上吸收饱和现象和钠依赖性葡萄糖糖转运体(SGLT1)是否参与其的吸收。方法:测定大鼠灌胃12,24和48mg·kg-1红景天苷后的血药浓度-时间数据和估算相应药物代谢动力学参数。分析在SGLT1的抑制剂根皮苷存在情况下红景天苷在大鼠空肠的肠外囊中摄取,研究在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠吸收动力学,并用在体肠灌流技术测定红景天苷在空肠中的有效渗透系数。结果:大鼠灌胃24和48mg·kg-1红景天苷后,它们的血药浓度-时间曲线几乎重合,两种剂量的药物代谢动力学参数也相似,提示吸收存在饱和现象。肠外翻实验结果显示红景天苷的吸收是浓度依赖性的,根皮苷浓度依赖性抑制红景天苷的吸收。红景天苷在糖尿病大鼠胃肠道的吸收快于正常大鼠,且其有效渗透系数也高。结论:红景天苷在大鼠小肠上存在吸收饱和现象,SGLT1可能参与红景天苷的吸收调节。; 何聿娴刘晓东王新廷刘相王广基谢林; 关键词：红景天苷药物代谢动力学在体肠灌流肠外翻

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王新廷