许杨
- 作品数：24 被引量：53H指数：5
- 供职机构：第三军医大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金国家重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- GH促血小板生成机制分析及dTMP-GH对辐射损伤小鼠的救治作用研究
- 随着电离辐射在军事、经济、农业生产、医疗卫生等领域中的不断应用,由电离辐射引起的各种损伤也在逐渐增加。骨髓是辐射敏感组织之一,当机体受到全身或局部一定剂量射线照射后,即可引起骨髓造血功能障碍,表现为白细胞、红细胞、血小板...
- 许杨
- 关键词：生长激素救治作用
- 文献传递
- 照前给予去甲肾上腺素增强电离辐射对小鼠血小板生成能力的损伤作用
- 2017年
- 目的探讨去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)对电离辐射(ionizing radiation,IR)损伤小鼠血小板水平的影响作用。方法 80只健康雄性C57BL/6小鼠按完全随机的方法分为未辐射对照组(PBS)、未辐射给药组(NE)、辐射对照组(PBS+IR)和辐射给药组(NE+IR),每组20只小鼠。给药组给予腹腔注射NE(1.5 mg/kg),对照组给予腹腔注射等体积PBS,处理24 h后辐射组进行全身一次性6 Gyγ射线照射。辐射后不同时间点尾静脉采血检测小鼠血常规,并于辐射后第9天使用HE染色观察小鼠骨髓变化,流式细胞术分析小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)比例变化以及巨核细胞凋亡、周期的变化。结果未辐射时,NE组小鼠给药后3~10 d血小板数量显著高于PBS组(P<0.05);HSCs占骨髓Lineage细胞的比例:NE组为(1.44±0.08)%,PBS组为(1.05±0.10)%,两组差异具有统计学意义(P<0.05);同时,NE也具有促进离体培养小鼠HSCs的增殖,并且在药物浓度100 nmol/m L的范围内具有剂量效应依赖关系;HE染色显示,NE组的骨髓有核细胞和巨核细胞数目显著高于PBS组(P<0.05);巨核系祖细胞周期的结果显示,NE组G0/G1期细胞百分比减少约(12.10±3.12)%、S期细胞比例增加约(8.78±1.05)%,与PBS组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。辐射后,NE+IR组小鼠7~25d血小板数量低于PBS+IR组(P<0.05);HSCs占骨髓Lineage细胞的比例:NE+IR组为(0.07±0.01)%,PBS+IR组为(0.27±0.03)%,两组差异具有统计学意义(P<0.05);HE染色结果显示,NE+IR组的骨髓有核细胞和巨核细胞数目显著低于PBS+IR组(P<0.05);巨核祖细胞凋亡结果显示,NE+IR组凋亡率为(84.46±5.09)%,明显高于PBS+IR组[(54.18±3.18)%,(P<0.05)]。结论去甲肾上腺素使造血干细胞、巨核祖细胞过度活化,从而增加了小鼠对电离辐射的敏感性,使血小板生成减少。
- 李凤菊杜长虹杨可雷鑫汤勇陈石磊许杨王军平
- 关键词：去甲肾上腺素血小板
- 重组融合蛋白rTMP-GH对体外培养巨核细胞增殖的影响被引量：7
- 2008年
- 目的探讨TPO模拟肽(thrombopoietin mimetic peptide,TMP)与人生长激素(growth hormone,GH)的重组融合蛋白rTMP-GH对体外培养巨核系细胞增殖的影响,以及对血小板生成有显著调控作用的球蛋白转录调节因子(globin transcription factor-1,GATA-1)表达的调控作用。方法体外培养Dami细胞,100ng/ml的重组融合蛋白rTMP-GH作用7d后,观察巨核细胞集落形成能力,分析rTMP-GH对Dami细胞增殖的影响。同时,采用Western blot和RT-PCR方法分别检测Dami细胞中GATA-1的蛋白水平和mRNA表达变化,探讨rTMP-GH对巨核细胞生成血小板的调节作用。结果rTMP-GH处理后Dami细胞的集落形成能力显著增强,转录因子GATA-1的mRNA和蛋白表达水平显著上调,其调节作用明显强于空白对照组和GH组。结论rTMP-GH能够刺激巨核细胞增殖分化和上调GATA-1的表达,具有促进血小板生成的作用。
- 许杨王军平赵景宏粟永萍陈芳申明强陈默王崧开丽
- 关键词：增殖GATA-1
- TMP线性二联体多肽的筛选及其对辐射损伤小鼠血小板减少症的救治作用
- 2013年
- 目的筛选具有显著促进巨核细胞增殖、分化和血小板生成活性的血小板生成素模拟肽(TMP)二联体线性多肽,并观察其对血小板减少症的救治作用。方法设计合成系列TMP二联体线性多肽,其中两个头尾串联的TMP之间设置不同长度的连接肽,CCK-8法检测并筛选促巨核细胞增殖活性最强的TMP二联体多肽,Western blot分析TMP二联体多肽激活STAT5和ERK1/2磷酸化情况,流式细胞术分析小鼠骨髓来源Sca+-Ⅰ细胞经TMP二联体多肽处理后巨核细胞标志分子CD41、CD61的表达变化。BALB/c小鼠用5 Gyγ射线全身一次性照射后皮下注射TMP二联体多肽,每天1次,连续用药7 d,分析外周血血小板水平变化和骨髓造血组织病理改变。结果连接肽长度和氨基酸组成可显著影响TMP二联体多肽的促巨核细胞增殖活性,其中由1个脯氨酸(P)和8个甘氨酸(G8)连接的TMP二联体活性较为突出。TMP-PG8-TMP多肽处理能够显著促进巨核细胞中STAT5和ERK1/2的磷酸化,该多肽连续作用14 d能够较IL-3对照组显著上调Sca+-Ⅰ细胞CD41、CD61的双阳性表达率[(83.26±5.38)%vs(15.70±2.12)%,P<0.01]。此外,体内应用该多肽能够较辐照对照显著提高急性辐射损伤小鼠外周血血小板最低值水平(164.8×109/L vs 53.0×109/L),并使血小板水平提前4 d恢复。结论通过筛选连接肽最终获得具有显著促巨核细胞增殖和血小板生成活性的TMP二联体线性多肽。
- 张舟陈芳曾东风许杨王崧申明强陈默陈石磊粟永萍王军平
- 关键词：多肽巨核细胞血小板
- TBL结合CBL和LBL教学模式在防原医学教学应用中的体会被引量：14
- 2017年
- 防原医学主要研究放射性损伤的医学防护及救治问题。放射性疾病临床表现各异,与其他非放射性疾病有许多相似之处,不易鉴别。如何选择合适的教学方法来激发学生的学习兴趣,提高学生的学习效率值得探讨。本文就目前较为热门以团队为基础的教学结合以案例为基础的教学和传统教学法这3种教学模式在防原医学教学中的应用,从防原医学教学方法、应用现状及具体实施过程谈点体会。
- 许杨陈芳刘登群王军平李蓉
- 关键词：传统教学法防原医学
- 重组胰岛素样生长因子-Ⅰ促进辐射损伤小鼠血小板水平的恢复被引量：2
- 2011年
- 目的观察重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ(recombinant human insulin-like growth factor-Ⅰ,rhIGF-Ⅰ)对辐射损伤小鼠血小板水平的促恢复作用及其可能机制。方法健康BALB/c小鼠按完全随机法分为3组,其中2组小鼠接受全身一次性5 Gyγ射线辐照后,rhIGF-Ⅰ处理组连续7 d皮下注射rhIGF-Ⅰ,另一组(辐照对照组)及正常未辐照组皮下注射等量生理盐水。辐照后不同时相点尾静脉采血检测血常规,辐照后第14天病理切片观察骨髓组织变化;流式细胞仪分析未辐照小鼠Sca+-Ⅰ细胞经rhIGF-Ⅰ处理后CD41阳性率变化及rhIGF-Ⅰ对辐照所致巨核祖细胞凋亡的影响。结果rhIGF-Ⅰ处理组小鼠在辐照后11～17 d期间血小板数量显著高于辐照对照组(P<0.01)。体外分离培养的rhIGF-Ⅰ处理组Sca+-Ⅰ细胞CD41阳性率及c-kit+细胞阳性率分别为(24.10±2.43)%、(47.84±6.02)%,显著高于空白对照组(15.40±3.25)%和辐照对照组(24.68±5.83)%;巨核祖细胞辐照后给予rhIGF-Ⅰ处理,其凋亡率为(38.76±2.85)%,也明显低于辐照对照组的(50.58±4.32)%,上述结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,病理切片显示,rhIGF-Ⅰ处理组小鼠骨髓有核细胞和巨核细胞数目也显著高于辐照对照组。结论 rhIGF-Ⅰ可能通过促进造血干细胞向巨核细胞分化并抑制巨核祖细胞凋亡,从而保护辐照所致的巨核细胞损伤并促进血小板水平的恢复。
- 陈石磊陈芳许杨王崧王艾平粟永萍王军平
- 关键词：辐照损伤血小板
- TMP-GH融合蛋白研制及其抗辐射损伤作用研究
- 通过基因重组技术,将一种TPO模拟肽与人生长激素分子进行融合,在大肠杆菌中表达制备出一种具有高效升血小板作用的融合蛋白TMP-GH.体外细胞实验结果显示,该融合蛋白能够显著促进巨核祖/巨核细胞的增殖、分化及血小板前体生成...
- 王军平粟永萍许杨王崧王艾平申明强陈芳程天民
- TPO模拟肽类血小板生长因子研究进展被引量：1
- 2010年
- 王崧许杨王军平开丽
- 关键词：血小板血小板生成素
- 急性放射损伤后骨髓巨核细胞生成调控新措施研究
- 放射损伤后骨髓巨核细胞数量和外周血血小板水平降低显著，促进放射损伤后骨髓造血功能恢复尤其是有效提升巨核细胞和血小板水平，是辐射损伤救治的一个关键环节。本文对急性放射损伤后骨髓巨核细胞生成调控新措施进行研究，论述了TMP2...
- 王军平申明强许杨王菘陈芳陈默王艾平程天民粟永萍
- 关键词：急性放射损伤骨髓巨核细胞造血功能
- 单宁酸对电离辐射所致巨核细胞损伤的保护作用被引量：2
- 2015年
- 目的研究单宁酸(tannic acid,TA)对电离辐射所致巨核细胞损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法体外培养巨核细胞株M07e,经0、0.5、1、2.5、5、10μg/m L单宁酸预处理后给予10 Gy60Coγ射线照射,继续培养不同时间,采用MTT法、荧光酶标仪检测法和流式细胞术检测技术分别检测细胞存活率、活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和凋亡率变化。给予BALB/c小鼠5 Gy60Coγ射线全身一次性照射,复制急性放射损伤实验动物模型,设置生理盐水对照组和TA灌胃预处理组,通过尾静脉外周血常规检测和骨髓病理切片观察,分析血小板水平和骨髓巨核细胞数目变化情况。结果 TA能够剂量依赖性地提高受照巨核细胞的存活率;与单纯辐照组相比,TA预处理可以显著降低细胞内总ROS水平(P<0.01)、提高细胞线粒体膜电位(P<0.05)和降低细胞凋亡率(P<0.05)。动物实验结果显示,TA预处理能够显著抑制辐射损伤引起的骨髓巨核细胞数量减少,照后第7、12、15、19天时TA处理组血小板水平显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论 TA对电离辐射所致巨核细胞损伤具有显著保护作用,其作用机制可能与其突出的抗氧化应激活性有关。
- 吴苏南许杨陈石磊申明强陈芳陈默张舟王崧粟永萍程天民王军平
- 关键词：单宁酸巨核细胞血小板
