冯天师
- 作品数：7 被引量：31H指数：4
- 供职机构：清华大学生命科学学院药物药理实验室更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 从化学、药效和毒性角度比较认识正品大黄与土大黄被引量：10
- 2014年
- 土大黄与药典收载的正品大黄具有某些功效的相似性,常常被用作大黄替代品应用。究竟土大黄与正品大黄能否简单的替换使用,或者说两者之间有无差异,差异在何处?对此进行研究,对于正确认识土大黄,以及临床与市场上的正确应用等都具有重要意义。该文在作者己有的工作基础上,结合相关文献报道,以大黄的主要功效"泻下"为基本点,从化学、药效及其毒性等方面进行了探讨。分析结果表明,华北大黄(土大黄)的泻下作用弱于正品大黄,其原因在于两者间结合型蒽醌类成分的含量差异,同时华北大黄的小鼠急性毒性也强于正品大黄,因此,华北大黄不宜简单的替代正品大黄使用。
- 严孝金冯天师王玉刚袁梽漪雷帆肖新月邢东明杜力军
- 关键词：化学成分药效毒性
- 新药用资源菠萝叶对小鼠相关药物代谢酶的诱导作用被引量：4
- 2012年
- 目的:观察菠萝叶对小鼠肝脏药物代谢酶CYP1A2、2E1和3A11的诱导表达及其活性作用,为药物相互作用提供实验依据。方法:采用整体动物实验方法,灌胃给予不同剂量的菠萝叶酚,取肝脏做mRNA和蛋白的表达。同时制备粗酶液,以相应的特异性底物探针观察相关酶活的影响。结果:小鼠连续灌胃给药3天,对CYP 2E1的mRNA表达有一定的诱导作用,但对蛋白表达及其活性没有明显影响;对CYP 1A2活性有一定的诱导作用,但对mRNA及蛋白无明显影响;对CYP 3A11的诱导作用不明显。结论:菠萝叶酚对CYP 1A2和2E1部分指标有一定的影响,表明其作用具有一定的复杂性,尚需进一步深入研究。
- 姜敬非王玉刚胡珺冯天师卢希袁梽漪詹宏磊李慧玉雷帆邢东明杜力军
- 关键词：菠萝叶肝药酶小鼠
- 过渡态理论于磺胺药物抑菌机理刍议被引量：12
- 2013年
- 依据酶过渡态理论,通过量子化学计算实验对磺胺类药物抑菌机制进行了尝试性的探讨.发现对氨基苯磺酰胺与二氢蝶酸反应的过渡态确实相似于对氨基苯甲酸与二氢蝶酸反应的过渡态结构,从而可以竞争性抑制二氢蝶酸合成酶的催化作用.计算结果能够更深刻地解释对氨基苯磺酰胺N原子上进行取代的必要性和磺酰胺结构片段的构效关系.另外,本文猜想磺胺类药物产生杀菌作用更重要的原因可能是其本身代谢产物对催化下游反应的叶酰聚谷氨酸合成酶的直接抑制作用.
- 王志鹏冯天师崔丽嘉石玉洁沙耀武
- 关键词：磺胺类药物抑菌作用
- 通过调控NFE2响应元件增强低温时Ucp1基因的表达:小檗碱作用于棕色脂肪组织产热的新机制（英文）
- 2017年
- 小檗碱(BBR)具有多种药理活性。己有的研究表明BBR不仅可以通过拮抗HSP70-TNFα降低高热所引起的体温升高,还可以对抗低温所引起的体温降低。但是对于后者的分子机制尚不十分清楚。因此,我们以产热重要因子UCP1(uncoupling protein 1)为对象,对于BBR在低温条件下的作用机制进行了研究。本研究分别使用了野生型和Ucp1–/–基因敲除小鼠进行整体动物实验,使用原代脂肪细胞和HIB-1B细胞系进行体外实验。低温条件控制在4°C。结果表明,低温条件下小鼠体温明显下降,BBR可以明显的抑制这种体温的下降。同时小鼠棕色脂肪组织中Ucp1表达升高,BBR则进一步促进其表达。然而,Ucp1–/–基因敲除小鼠中BBR的抑制体温降低的作用消失,表明Ucp1基因是BBR防治低温时体温降低的主要靶点。进一步研究表明,Ucp1基因转录启动区上游转录响应元件NFE2(nuclear factor erythroid-derived 2)具有增强Ucp1基因表达的作用。BBR与NFE2的结合有温度依赖性。低温时,BBR与NFE2的亲和力明显增强,从而促进Ucp1基因的表达。本研究对于认识BBR通过作用于棕色脂肪进行产热、调节体温以及提高低温耐受性具有重要的意义。
- 卢希袁梽漪姜敬非雷帆冯天师王玉刚王欣佩邢东明李俊杜力军
- 关键词：小檗碱体温冷应激
- 新药用资源菠萝叶小鼠一般生殖毒性的研究被引量：1
- 2014年
- 目的:对菠萝叶小鼠的一般生殖毒性进行研究,有助于更好的评价该植物的药用价值。方法:分别灌胃给予成年雄性和雌性小鼠菠萝叶,然后合笼进行交配。对于交配成功的雌鼠继续饲养。分别对孕鼠的妊娠、胎鼠的发育及生产的子代小鼠的情况进行实验观察。结果:菠萝叶除了大剂量(4 g·kg-1)对亲本雄性鼠体重有一定降低外,对其它各项指标均无明显影响。对孕鼠及其子代小鼠均未见有明显影响。结论:提示菠萝叶对小鼠一般生殖功能无明显毒性。
- 袁梽漪卢希雷帆柴玉爽冯天师姜敬非赵爽王欣佩李慧玉邢东明杜力军
- 关键词：菠萝叶药用价值生殖毒性小鼠
- 正品及伪品大黄药效与毒性的比较研究被引量：4
- 2012年
- 目的:比较正品大黄与华北大黄的药效和毒性,论证临床上两种药物混用时的可行性。方法:通过整体动物实验观察小鼠排便潜伏期及其总排便量;小肠运动实验观察药物的小肠推进率;纤维蛋白形成实验观察药物对凝血时间的影响;小鼠LD50观察药物急性毒性。体外实验分别观察药物对小肠大肠的收缩影响;MTT法测定药物对肝细胞HepG2细胞的毒性。结果:正品大黄提取物能明显促进小鼠排便,但是对小肠推进无明显作用;口服等量的华北大黄提取物对排便无明显作用,但是能促进小肠的推进。正品大黄大剂量能缩短凝血时间,华北大黄无明显作用。华北大黄的细胞毒性大于正品大黄。华北大黄的急性毒性大于正品大黄,两者不同比例配合的急性毒性显示,毒性大小与华北大黄呈正相关,而与正品大黄呈负相关。土大黄苷未观察到明显的毒性反应。结论:华北大黄与正品大黄在药效与毒性方面有较大不同,不宜混用。
- 冯天师王玉刚柴玉爽肖新月严华魏锋雷帆林瑞超杜力军杜力军
- 关键词：排便肠蠕动急性毒性
- 甘遂对正常小鼠肝脏相关炎性因子表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:观察甘遂醇提取物对正常小鼠肝脏功能及其相关炎性因子表达的影响,以探讨其对肝脏的安全性。方法:分别给小鼠灌胃给药(1.2、0.6、0.3 g.kg-1)2 h、4 h和7 d,取血清测ALT,取肝脏做组织学观察,并提取RNA,Real time PCR测IL-β、TNFα和Caspase3表达的变化。结果:甘遂醇提取物给药不同时间对正常小鼠肝脏组织形态影响不明显,给药2 h大剂量对ALT明显升高,对炎性因子IL-1β的mRNA表达明显上调,对凋亡相关因子Caspase3的mRNA表达影响不明显。结论:甘遂对正常小鼠肝脏具有确实的毒性。其作用特点主要与炎性损伤有关,与凋亡关系不明显。
- 卢希雷帆邢东明王玉刚肖新月胡珺程显隆柴玉爽冯天师杜力军
- 关键词：甘遂肝脏IL-ΒTNFΑCASPASE3
