大白鼠老年性痴呆模型的研究 被引量:5 1990年 随着近十多年来免疫细胞化学及脑递质微量测定方法的改进,对老年性痴呆的病理、生化改变及其与化学递质神经通路的关系已有了较多的研究。老年性痴呆主要表现为基底前脑胆碱能神经元的变性致使大脑皮质的额、顶、颞叶以及海马的胆碱能纤维投射减少,高级智能低下。为了给老年性痴呆的实验治疗研究提供可靠的动物模型。 施碧涛 武义鸣 徐慧君 冯家笙 周也仁关键词:老年性痴呆模型 胆碱能纤维 胆碱能神经元 ACHE 模型鼠 胚基底前脑和胚大脑皮质植入老年性痴呆模型鼠大脑皮质的研究 1990年 本文取15~17天胚龄的SD大鼠胚基底前脑和胚大脑皮质分别制成悬液植入老年性痴呆同种模型鼠的大脑额、顶叶皮质,存活10个月后进行主动和被动迷宫学习和记忆行为的测试以及组织学检查。结果表明移植入的胆碱能神经元在模型鼠脑中发挥功效,为脑移植治疗老年性痴呆提供一定的实验和理论依据。 施碧涛 武义鸣 徐慧君 冯家笙 周也仁关键词:老年性痴呆 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱酯酶 黑质多巴胺触液神经元 被引量:3 1990年 将30% HRP 8—10μl或3%碘化丙啶(PI)3μl分别注入两组动物单侧侧脑室内,48小时后将鼠处死,检查中脑切片。发现双侧黑质均司见HRP标记细胞群,但以同侧为主。标记范围以中脑中上部为多。标记细胞主要分布在黑质致密带内侧部,网状带中仅少数散在。注射PI例所见类同,但标记细胞远较HRP标记细胞为多。TH免疫组化法发现黑质DA神经元投射纤维分散布于尾壳核,并见TH阳性投射纤维在室管膜上皮细胞的深面形成密集的膨大,个别地区还见阳性终末突入侧脑室。另外,在接受胚中脑黑质移植存活良好的受体鼠纹状体中,发现少数移植存活的TH阳性黑质DA神经元胞体或其突起伸入侧脑室室管膜上皮细胞间甚或突入室腔。实验表明部分黑质多巴胺神经元系触液神经元,提示可能直接释放DA入脑脊液。当胚黑质细胞被移植入受体脑纹状体后,部分黑质DA神经元重演其发育的规律,将其突起或胞体伸入室管膜上皮细胞间或突入侧脑室,以代偿其原有的功能。 徐慧君 武义鸣 冯家笙关键词:触液神经元 多巴胺 神经元 黑质 黑质纹体系多巴胺神经元的发育与再生的关系 被引量:2 1990年 取不同头臀长(CRL)10~22mm(E13~18)鼠胚腹侧中脑制成悬液,分别移植至帕金森氏病模型鼠去多巴胺(DA)神经侧纹状体中。发现用CRL为10~16mm(E13~15)胚脑为供体的受移植鼠行为效应和移植区DA神经元存活情况远较以CRL为17~22mm供体为佳。用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化ABC法规察了不同胚龄(E_(13)~P_0)黑质纹体系DA神经元的形态和分布,发现CRL10~16mm(E13~15)时TH阳性细胞位于Sylvius导水管腹侧,此时DA细跑开始分化,至胚CRL17mm时TH阳性细胞已迁移至被益腹外侧,并大部分化出长突起,至出生时分化及迁移基本完成。本文讨论了DA神经元发育和其在受体脑内再生的关系。 徐慧君 武义鸣 冯家笙 周嘉伟关键词:多巴胺 神经元 发育 胚腹侧中脑移植入帕金森氏病鼠纹状体内的存活及生长 被引量:6 1990年 S.D.胚鼠 E 13~15天(CRL10~15mm)腹侧中脑(富多巴胺神经元)移植至23只帕金森氏病鼠纹状体中,14只行为改善鼠经不同成活期后处死(1~2月,3~4月,8~12月),进行酪氧酸羟化酶(TH)免疫组化研究。发现移植区 TH 阳性细胞早期成簇密集至成串分散,由散乱分布至沿移植区周缘分布:移植区从有明显边界至渐不显而呈现与受体脑整合。表明去神经的纹状体靶组织能诱导多巴胺神经元迁移,移植组织能在受体脑内长期存活生长。 徐慧君 冯家笙 武义鸣 周嘉伟 倪恒建关键词:帕金森氏病 纹状体 星形胶质瘤中的Laminin阳性细胞 1996年 本研究以15例星形胶质细胞瘤,2例脑膜瘤的瘤组织为材料,经4%多聚甲醛常规固定,冰切40μm,每1例相邻切片分别用LN和GFAP抗体孵育,用免疫组化ABC法观察基膜素(LN)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在星形胶质细胞瘤中的表达及分布。结果发现在各级星形胶质瘤中均见有LN和GFAP阳性细胞;同1例LN和GFAP阳性细胞的形态、数量、分布及染色强度基本相似;其染色类型有两种:一种为胞体及突起均着色,呈典型星状,多见于Ⅰ~Ⅱ级星形胶质瘤中。另一种以胞浆着色为主,阳性细胞呈星状极少,多见于Ⅲ~Ⅳ级星形胶质瘤中;星形胶质细胞瘤中的血管基膜呈现LN阳性反应,GFAP染色的血管壁上见有大量深染的足板。本实验表明:星形胶质瘤中除存在GFAP阳性的细胞外,还存在LN阳性的细胞。 冯家笙 罗宗鼎 徐慧君 邓传宗 田美玲关键词:星形胶质瘤 LAMININ GFAP Huntington舞蹈病大白鼠动物模型的建立 被引量:1 1991年 用15μg鹅膏蕈氨酸分三点注入 SD 大鼠右侧尾壳核头部。术后1个月进行跳台试验,有29只鼠(占被破坏鼠69%)表现明显的学习记忆能力低下,且存活7个月无明显变化。光电箱试验表明,大鼠有明显的夜间过度活动。形态学观察发现,破坏后1个月鼠尾壳核头部萎缩,侧脑室扩大,破坏区神经元明显减少,胶质增生;破坏后7个月,破坏区乙酰胆碱酯酶组化染色阳性细胞及胆碱乙酰化酶、γ-氨基丁酸免疫组化染色阳性细胞明显减少,破坏侧苍白球、黑质网状部及覆盖破坏区的皮质萎缩。结果表明,该动物模型是成立的。 李军 徐慧君 武义鸣 冯家笙关键词:舞蹈病 动物模型 鹅膏蕈氨酸 神经节苷脂GM_1对胚基底前脑移植入Alzheimer病鼠的影响 被引量:5 1992年 用使君子酸毁损大鼠左侧基底大细胞核,制成Alzheimer病模型鼠。2周后进行移植,移植组分单纯胚基底前脑细胞悬液移植组(ST组)和含单唾液酸神经节苷脂(GM_1)的胚基底前脑悬液移植组(GM_1组)。移植后2月、6月行为测试发现,两移植组学习和记忆行为均有改善,GM_1T组行为指标在2月和6月时均与模型组有显著差异。而与正常组无显著差异;ST组仅在6月时与GM_1T组相似。GM_1T组动物在移植前后进行了体感诱发电位检测,结果发现移植前损毁侧正常出现的10 ms正波消失,而在移植后2月和6月时此波重新出现或潜伏期呈轻或中度延长。形态学观察发现,破坏后1周或6月时破坏侧基底大细胞核的AChE阳性细胞大部消失,同侧额、顶叶皮质AChE阳性纤维和终末明显减少。GM_1T组移植区较ST组移植区大。GM_1T组移植区AChE阳性细胞较ST组多而且突起长。两组均见有ChAT免疫阳性细胞。实验表明GM_1能保护植入受体脑内的胚脑细胞并促进它们在受体脑内发育生长并发挥功能效应。 张之福 徐慧君 武义鸣 冯家笙关键词:神经节苷脂 ALZHEIMER病 胚纹状体移植入Huntington舞蹈病模型鼠脑内的实验研究 被引量:2 1993年 用鹅膏覃氨酸(ibotenic acid)分3点注入SD鼠右侧尾壳核头部,制成Huntington舞蹈病模型。毁损后1个月,用胚龄15~17d同种胚鼠纹状体悬液植入模型鼠侧脑室。实验分正常对照组,模型对照组,单纯胚纹状体移植组(ST组),含基膜蛋白Laminin胚纹状体移植组(LST组)。ST组及LST组于移植后3和6个月的平均主动回避反应阳性率与模型组间均有显著差异;与正常组相比,LST组于移植后3和6个月时均无显著差异,而ST组至6月时方无显著差异。移植后6个月测试动物夜间活动次数,发现模型鼠活动过度,而ST组与LST组与正常鼠近似。动物在存活6个月测试后处死,脑切片观察发现,伤侧尾壳核萎缩,移植组织位于尾壳核背侧并突入侧脑室。LST组移植区大于ST组。两移植区均见ChAT、GABA及Leu-ENK免疫阳性细胞,其形态及大小与正常对照组尾壳核所见相似。LST组AChE阳性细胞突起较ST组多且长。本实验证明,用胚纹状体移植入Huntington舞蹈病模型鼠,移植物能存活、生长并发挥其功能效应;基膜蛋白能促进神经元突起生长。 李军 徐慧君 武义鸣 冯家笙关键词:脑移植 舞蹈病 Laminin在大白鼠胚脑的分布 被引量:4 1989年 本文用免疫组化ABC法观察了大白鼠胚脑中Laminin的分布。结果发现12天胚鼠脑泡全层神经上皮细胞均呈Laminin阳性反应,以内、外界膜处较深染。在15天以后的胚鼠,仅室周区神经上皮细胞深染,其它部分可见细胞外基质中淡染的Laminin阳性物质;还可见血管从软膜面伸入神经细胞之间分支成网状,其基膜呈Laminin阳性反应。从室腔面向软膜面见有Laminin阳性反应的放射胶质纤维,在中脑尤以中线处为密集,并向腹外侧放射。19天以后的胚鼠脑则未见放射胶质纤维。正常羊血清孵育的对照片上未见上述结构。实验表明Laminin在胚脑中主要存在于神经上皮细胞以及放射胶质纤维中。本文还探讨了Laminin与发育中神经细胞迁移的关系。 徐慧君 武义鸣 冯家笙关键词:LAMININ 胚脑