刘灵 作品数:60 被引量:195 H指数:7 供职机构: 郑州大学第三附属医院 更多>> 发文基金: 河南省科技攻关计划 河南省医学科技攻关计划项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
238例胎儿生长受限临床分析 被引量:14 2010年 目的:探讨胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)的相关危险因素及终止妊娠的方式、时机以及对围产儿结局的影响,以提高产科质量。方法:对2005年1月~2009年12月郑州大学第三附属医院12146例孕妇中238例胎儿生长受限患者的临床资料进行回顾性分析。结果:①FGR发生率为1.96%。②FGR发病的主要相关因素中母体因素占43.7%,其中妊娠期高血压疾病27.7%,所占比率最高;其次为羊水过少14.3%、脐带异常8.0%,胎盘形态异常7.6%,胎儿因素占2.5%,不明原因者占23.9%;FGR组妊娠期高血压疾病、脐带异常、胎盘形态异常以及羊水过少的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。③FGR组剖宫产率、胎儿宫内窘迫率、新生儿窒息率及围产儿死亡率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);FGR患者剖宫产分娩组围产儿窒息率及死亡率低于阴道分娩组,差异有统计学意义(P<0.05);根据终止妊娠的不同孕周,≤31+6孕周组、32~33+6孕周组、34~36+6孕周组及37~42孕周组新生儿窒息率依次降低,差异有统计学意义(P<0.05),其中34~36+6孕周组与≤31+6孕周组、32~33+6孕周组比较差异有统计学意义(P<0.05),而与37~42孕周组比较,差异无统计学意义(P>0.05);围产儿死亡率亦是依次降低(P<0.05),其中32~33+6孕周组与34~36+6孕周组围产儿死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:建立健全围产期保健网,加强围产期保健知识宣教,合理营养,积极治疗妊娠并发症及合并症,对高危人群进行筛查,早期诊断,早期治疗,可降低胎儿生长受限的发生率;剖宫产可以降低FGR围产儿不良结局,而延长孕周至足月并未明显降低围产儿不良结局,适时、适宜方式终止妊娠,有利于改善FGR的预后,提高患儿生存质量。 田燕妮 崔世红 程国梅 张林东 刘灵 蔡一鸣关键词:胎儿生长受限 分娩方式 上调FOXC1的表达对SKOV3细胞增殖及侵袭的影响 被引量:4 2017年 目的:探讨上调FOXC1的表达对卵巢浆液性腺癌SKOV3细胞增殖及侵袭的影响。方法:分别以重组FOXC1慢病毒、慢病毒空载体稳定感染SKOV3细胞(实验组和载体对照组),并以未感染慢病毒的SKOV3细胞为空白对照组,分别应用qRT-PCR和Western blot法检测3组细胞中FOXC1 mRNA和蛋白的表达情况,应用CCK-8法检测3组细胞接种24、48、72 h后的增殖能力,用Transwell小室检测接种24 h细胞的体外侵袭能力。结果:实验组SKOV3细胞FOXC1 mRNA及蛋白的表达均较载体对照组及空白对照组升高(P<0.05)。与空白对照组及载体对照组相比,实验组SKOV3细胞感染不同时间的增殖活性均降低,侵袭能力亦降低(P<0.05)。结论:上调FOXC1的表达能够抑制SKOV3细胞的增殖及侵袭能力。 任琛琛 刘泇希 杨立 薛景戈 李飞燕 刘灵 李静 白杨关键词:SKOV3细胞 FOXC1 增殖 染色体微阵列分析和全外显子组测序技术在颈项透明层增厚胎儿中的应用 被引量:2 2023年 目的 探讨染色体微阵列检测技术(CMA)和全外显子组分析(WES)对颈项透明层(NT)增厚胎儿的临床应用价值。方法 收集2020年1月-2022年4月于郑州大学第三附属医院因NT增厚[≥相同头臀长(CRL)胎儿的95%NT值]行侵入性产前诊断的胎儿1013例,所有胎儿均行CMA检测,其中49例CMA结果阴性的胎儿进一步行产前WES。根据NT值将所有胎儿分为以下4组:<3.5 mm(n=529,行WES者21例)、3.5~4.5 mm(n=273,行WES者8例)、4.5~5.5 mm(n=98,行WES者7例)、≥5.5 mm(n=113,行WES者13例)组;再根据超声检查是否合并结构畸形将所有胎儿分为结构畸形组(n=88,行WES者23例)与单纯性NT增厚组(n=925,行WES者26例)。分析1013例胎儿的染色体异常检出率;对行WES的49例胎儿分析其WES检测结果,并随访妊娠结局。结果 CMA检测结果显示,在1013例NT增厚胎儿中共检出224例(22.1%)染色体异常,其中182例为染色体非整倍体,42例为致病性拷贝数变异(p/Lp CNVs)。在不同NT厚度的分组中,CMA在NT≥5.5 mm组的染色体异常检出率最高(47.8%,54/113);另外,结构畸形组的CMA阳性检出率(45.5%,40/88)高于单纯性NT增厚组(19.9%,184/925)。WES检测结果显示,在49例CMA结果阴性的NT增厚胎儿中检出5例(10.2%)单基因疾病,包括3例常染色体显性遗传病、1例常染色体隐性遗传病和1例X染色体连锁隐性遗传病,5例胎儿均伴有结构畸形;5例中2例胎儿的NT值<3.5 mm;5例胎儿中,仅1例活产。结论 WES可在CMA结果阴性的、合并结构畸形的NT增厚胎儿中检出单基因遗传病;NT值<3.5 mm的NT增厚胎儿也应警惕合并单基因遗传病的可能。 孙媛媛 刘灵 职云晓 崔世红关键词:产前诊断 宫颈癌患者癌组织和外周血Kruppel样因子的表达及其临床意义 被引量:5 2020年 目的分析宫颈癌患者癌组织和外周血Kruppel样因子(KLF4)的表达情况及临床意义。方法抽取2016年7月至2019年7月郑州大学第三附属医院收治的女性宫颈癌患者100例,另选取同期正常宫颈组织女性35例,行宫颈组织及外周血KLF4检测,记录KLF4染色结果。比较正常宫颈组织、不同临床分期宫颈癌组织、不同细胞分化程度的KLF4检测值,并应用Spearman分析其相关性。结果KLF4染色阳性时,KLF4主要定位在细胞核中,为灶状或点状、弥漫性分布的棕黄色颗粒。不同病理分期的宫颈癌患者年龄、病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移情况比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。正常宫颈组织KLF4阳性率为100.00%(35/35),宫颈癌Ⅰ~Ⅳ期KLF4阳性率逐渐降低。正常宫颈者外周血KLF4表达高于各期宫颈癌者,宫颈癌Ⅰ~Ⅳ期KLF4表达逐渐降低(F=21.31,P=0.001);低分化、中分化、高分化者外周血KLF4表达逐渐升高(F=26.78,P=0.001)。宫颈癌组织、外周血KLF4表达与宫颈癌分期呈负相关(r=-0.63、-0.91,P<0.05、<0.05)。宫颈癌组织与外周血KLF4表达呈正相关(r=0.71,P<0.05)。结论随着宫颈癌组织临床分期增高,KLF4阳性率和表达均降低,KLF4可能对宫颈癌病情进展有抑制作用。 娄雪玲 张占薪 刘灵 王智霆 张林东 封全灵关键词:宫颈癌 外周血 重度子痫前期胎盘组织中miR-210及GPD1L的相关性分析 2020年 目的分析miR-210及GPD1L在重度子痫前期胎盘组织中的表达及其相关性。方法选取2018年1月-2018年12月在笔者所在医院住院并行剖宫产分娩的40例重度子痫前期孕妇为试验组及40例产前检查正常并行剖宫产分娩的健康孕妇为对照组。采用免疫组织化学法检测两组胎盘组织中HIF-1α蛋白及GPD1L蛋白的表达情况。采用real-time PCR(RT-PCR)法分别检测两组胎盘组织中miR-210、GPD1L mRNA及HIF-1αmRNA的含量。结果 (1)与对照组相比,重度子痫前期组胎盘组织GPD1L蛋白的表达水平明显降低,其阳性表达率为(32.5%,P<0.05);HIF-1α蛋白的表达水平明显升高,其阳性表达率为(65%,P<0.05);重度子痫前期胎盘组织中miR-210的表达水平较高(10.010±3.153,t=6.942,P<0.001),GPD1LmRNA的表达水平较低(0.440±0.264,t=-5.013,P<0.001);HIF-1αmRNA的表达水平较高(7.331±2.407,t=6.397,P<0.001)。(2)在重度子痫前期胎盘组织中,miR-210的表达水平与GPD1L mRNA的表达水平存在明显的负相关(r=-0.911,P<0.001)。结论 miR-210可能通过抑制GPD1L mRNA的表达上调HIF-1α蛋白的含量而参与重度子痫前期的病理生理过程。 付晗 崔世红 刘灵 职云晓 陈娟 吕晓峰 刘金金 闫书君关键词:重度子痫前期 胎盘 MIR-210 HIF-1Α HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者临床分层处理价值评价 被引量:12 2017年 目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测在意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)人群进一步处理措施中的分层管理价值。方法:对112例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA检测以及阴道镜下活检。结果:(1)ASCUS患者宫颈活检结果分布于宫颈炎及宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ病变中。(2)HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中高级别病变的敏感性(94.44%)与HPV DNA检测相比差异无统计学意义(P>0.05)。而特异性(45.74%)高于HPV DNA检测(18.89%),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)随着宫颈病变级别升高,HPV E6/E7 mRNA载量增加,且各级别病变间差异有统计学意义(P<0.0083);HPV DNA载量在各级别病变中的差异无统计学意义(P>0.0083)。(4)ROC曲线确定的HPV E6/E7 mRNA诊断高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ^+)的最佳诊断临界点为543.64 copy/ml,曲线下面积为0.780。结论:ASCUS病理结果具有多样性,HPV E6/E7mRNA检测不仅可以检出其中的高级别宫颈病变,减少了不必要的阴道镜检查及活检,还能及时发现潜在高级别宫颈病变,避免高危患者漏诊。 朱远航 任琛琛 张小安 崔世红 杨立 刘灵关键词:E6/E7 宫颈病变 人乳头瘤病毒 全外显子测序在马蹄内翻足胎儿产前诊断中的应用 2023年 目的:探讨全外显子测序(WES)技术在马蹄内翻足(CTEV)胎儿产前诊断中的应用价值。方法:纳入产前超声检查提示胎儿CTEV,且G显带染色体核型分析及染色体微阵列分析(CMA)结果显示染色体正常的单胎妊娠胎儿为研究对象。征得孕妇及其家属知情同意后,对上述胎儿进行WES分析。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)的遗传变异解释指南将变异进行分类后,比较不同类型CTEV胎儿的WES致病或可能致病基因检出率,分析CTEV与单基因变异的关系。结果:38例CTEV胎儿中WES检出携带致病或可能致病基因的胎儿12例(31.6%,12/38),复杂型CTEV胎儿的WES检出率为12例(40.0%,12/30)、孤立型0例(0/8)、双侧型9例(33.3%,9/27)、单侧型3例(27.3%,3/11)。复杂型与孤立型的检出率有统计学差异(P=0.039)。发现15个致病或可能致病的单基因变异,PEX1(NM_000466.3c.892_895dupp.N299Ifs*2)、SMAD3(NM_005902.4:c.730G>A:p.V244I)、CRTAP(NM_006371.5:c.634C>T:p.R212*)、ZC4H2[NM_018684.4:c.332T>C:(p.L111P)]、TGFBR1(NM_004612.4:c.1012A>G:p.N338D)、FKBP10[NM_021939.4:c.1490G>A:(p.W497*)]、FKBP10[NM_021939.4:c.831dup:(p.G278Rfs*95)]为首次发现的致病变异。结论:WES可对CTEV胎儿进行有效产前诊断,建议对染色体检测结果正常的复杂型CTEV胎儿行WES检测。 王昱泽 刘灵 张春双 杨倩 王蕊杰 职云晓 蔡南南 陈晓霖 程国梅关键词:基因变异 产前诊断 染色体数目和拷贝数异常与复发性流产关系及可能影响因素 2022年 目的:分析染色体数目和拷贝数异常与复发性流产关系及影响因素。方法:以2019年3月-2020年12月本院就诊的复发性流产患者90例为复发组,其中流产2次36例、3次34例、4次20例;同期治疗的偶发性流产患者50例为对照组。比较不同流产特征患者流产组织细胞染色体数目和拷贝数异常并分析危险因素。结果:流产组织细胞染色体发生四体率和多倍体率复发组与对照组无差异(P>0.05),发生单体率(14.4%)和三体率(50.0%)均高于对照组(2.0%、30.0%);复发组不同流产次数患者发生四体率、多体率无差异(P>0.05),发生单体率和三体率有差异(P>0.05)。复发组染色体数目和拷贝异常率(84.4%)高于对照组(42.0%),染色体致病性拷贝变异率(15.6%)高于对照组(4.0%),且在流产2次(8.3%)、3次(11.8%)、4次(35.0%)逐渐升高(均P<0.05)。复发组中染色体数目和拷贝异常者年龄(34.2±2.6岁)、流产次数(3.1±0.5次)以及自身免疫抗体阳性率(28.9%)均高于染色体拷贝正常者(26.9±2.8岁、2.7±0.6次、10.0%);多因素分析显示,年龄高、流产次数多以及自身免疫抗体阳性率高均是造成复发性流产者染色体数目和拷贝异常的危险因素(P>0.05)。结论:复发性流产患者染色体数目和拷贝数异常发生率升高,而年龄、流产次数及自身免疫性抗体水平是染色体异常的危险因素,提示临床加以重视。 袁莉敏 翟闪闪 赵岚岚 韩笑 刘灵关键词:复发性流产 染色体数目 1例由PKD1L1基因新的变异引起的产前胎儿内脏反位 2023年 许多脊椎动物外观虽然对称,但内部器官存在左右(left and right,L-R)不对称。内脏器官模式复杂且始终保持高度准确,一般认为这是由胚胎发育过程中纤毛定向摆动产生的结流体流动引起的[1]。L-R不对称可导致完全位反转或位模糊,也称异位综合征(heterotaxy syndrome,HS),即至少有一个器官的正常位置被干扰[2-3]。HS是非常罕见的先天性疾病,该疾病的特征是沿着L-R轴的胸腔和腹部器官的正常排列紊乱,并常与复杂的先天性心脏病有关。 田伟芳 车佳 李莹 崔雪崟 刘灵关键词:内脏反位 中央型22q11.2缺失综合征8例的遗传学诊断与分析 2024年 目的探讨LCR22B/C~D型的中央型22q11.2缺失综合征胎儿的妊娠结局及产后临床表型。方法收集2019年1月至2022年4月于郑州大学第三附属医院产前诊断中心通过染色体微阵列分析(CMA)技术确诊为中央型22q11.2缺失的病例,分析胎儿产前影像学表现、父母CMA验证结果、妊娠结局及产后临床表型。结果共纳入8例中央型22q11.2缺失病例,其中6例为LCR22B~D型22q11.2缺失,2例为LCR22C~D型22q11.2缺失。6例LCR22B~D型22q11.2缺失中有3例超声提示心血管系统异常(胎儿右位主动脉弓、室间隔缺损、三尖瓣轻度反流),1例提示泌尿系统异常(胎儿右肾异位);2例LCR22C~D型22q11.2缺失超声提示羊水过少合并生长受限、胎儿颈后皮肤层增厚,均为非特异性影像学表现。6例进行了父母CMA亲本验证,均遗传自父母,其中5例继续妊娠至足月,产后随访患儿体格与智力发育均未见异常,1例因胎儿右肾异位选择终止妊娠;2例未进行父母CMA验证,选择了终止妊娠。结论上述研究的LCR22B/C~D型的中央型22q11.2缺失综合征不同于经典的22q11.2缺失综合征,其遗传信息主要来源于父母,产前影像学主要表现为心血管和泌尿系统异常,出生后体格及智力发育均未见异常,应为父母提供客观的产前遗传咨询。 郭静 李鹏云 车佳 翟闪闪 田伟芳 李莹 张华 刘灵