张志
- 作品数：19 被引量：118H指数：6
- 供职机构：辽宁医学院附属第三医院更多>>
- 发文基金：辽宁省科学技术计划项目辽宁省教育厅高等学校科学研究项目辽宁省科学技术基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 麝香保心丸对压力超负荷大鼠心肌纤维化的影响及机制被引量：5
- 2016年
- 目的:观察麝香保心丸(HMP)对压力超负荷大鼠心肌纤维化的防治作用并初步探讨其机制。方法:通过腹主动脉缩窄术制备压力超负荷大鼠心肌纤维化模型,随机选取60只成年雄性SD大鼠将其分成6组:假手术组、模型组、麝香保心丸22.5 mg/kg组、麝香保心丸45 mg/kg组、麝香保心丸90 mg/kg组、替米沙坦10mg/kg组。喂养8周后观察麝香保心丸对高血压大鼠心功能参数的影响;ELISA法测定血清TGF-β1的含量;Masson染色法观察心肌组织胶原纤维沉积情况,计算心肌胶原容积分数(CVF);免疫组织化学染色法测定TGF-β1蛋白表达情况,RT-PCR测定Smad3、Smad7mRNA表达情况。结果:麝香保心丸45 mg/kg剂量组能够改善压力超负荷大鼠心功能,降低血清TGF-β1的浓度,改善心肌组织胶原纤维沉积情况,减少大鼠心肌组织TGF-β1、Smad3mRNA的表达,上调Smad7mRNA的表达水平;麝香保心丸90 mg/kg剂量组较麝香保心丸45 mg/kg剂量组上述指标改善更佳明显,但麝香保心丸22.5 mg/kg剂量组无明显抑制心肌纤维化作用。结论:麝香保心丸可能在一定程度上通过抑制TGFβ-1/Smads信号转导通路的过度激活来抑制高血压心肌纤维化的发生。
- 许明旭张志
- 关键词：麝香保心丸心肌纤维化
- 替罗非班对糖尿病合并ST段抬高型急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后B型脑钠肽水平及心功能的影响被引量：47
- 2013年
- 目的探讨血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对糖尿病(DM)合并ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后B型脑钠肽(BNP)水平及心功能的影响。方法 115例首发STEMI且有DM史并进行PCI治疗的患者,采用随机数字表法分为替罗非班组(n=56)和对照组(n=59),替罗非班组患者入院诊断后即刻给予替罗非班氯化钠注射液10μg/kg于3 min内推注完毕,继而以0.15μg.kg-1.min-1由微量泵持续泵入48 h,其余治疗同对照组。比较两组患者PCI术后即刻造影结果;术后2 h心电图ST段回落程度;血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值及峰值时间;入院时、术后7、30 d血浆BNP的变化;术后7、30 d左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)变化;术后30 d主要心脏不良事件(心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、死亡)及出血发生情况。结果替罗非班组患者梗死相关血管(IRA)无复流发生率、术后校正TIMI帧数、术后2 h心电图ST段回落程度、血清CK-MB峰值及峰值时间、术后7、30 d血浆BNP的变化均优于对照组(P<0.05或P<0.01);术后7、30 d LVEF显著增加,LVEDD、LVESD显著降低(P<0.05);术后30 d主要心脏不良事件(心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、死亡)均低于对照组(P<0.05)。两组患者入院时血浆BNP及30 d出血发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替罗非班能改善DM合并STEMI患者PCI术后冠脉血流,保护心功能,减少主要心脏不良事件的发生,且不增加出血发生率。
- 胡雅光张会久张志邱月
- 关键词：替罗非班糖尿病B型脑钠肽
- Apelin-13对肾上腹主动脉缩窄诱导的心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响被引量：6
- 2013年
- 目的观察外源性给予Apelin-13对肾上腹主动脉缩窄法诱导的心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法将40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量Apelin-13组、高剂量Apelin-13组,每组10只。应用肾上腹主动脉缩窄法建立心力衰竭模型。低剂量Apelin-13组、高剂量Apelin-13组腹腔注射Apelin-13分别为1、10μg/(kg.d)。4周后测定各组血流动力学指标,应用ELISA法测定血清TGF-β1、BNP、MMP-2、TIMP-1水平。测量心肌胶原容积分数(CVF)。结果与假手术组相比,模型组LVESP、LV±dp/dtmax显著降低,LVEDP显著升高,P均<0.01;高剂量Apelin-13组LVESP、LV±dp/dtmax明显高于模型组,LVEDP明显低于模型组,P均<0.01。TGF-β1、BNP及TIMP-1在模型组、低剂量Apelin-13组、高剂量Apelin-13组均明显升高,MMP-2、MMP-2/TIMP-1均明显降低,P均<0.05。低剂量Apelin-13组、高剂量Apelin-13组与模型组间上述指标比较均有统计学差异(P均<0.05)。与假手术组比较,模型组、低剂量Apelin-13组、高剂量Apelin-13组CVF均明显升高(P<0.05);与模型组比较,高剂量组CVF明显降低(P<0.01)。结论外源性Apelin-13对肾上腹主动脉缩窄法诱导的心力衰竭大鼠心肌有一定保护作用,其可能通过调节MMP-2/TIMP-1,抑制细胞外基质合成,促进心肌细胞外基质成分降解,抑制心肌重构及心肌纤维化。
- 杨攀张志
- 关键词：APELIN-13心力衰竭心肌纤维化
- AMI患者血浆MMP-9水平与急诊PCI术中无复流的关系及对心功能和预后的影响被引量：2
- 2012年
- 目的 探讨急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）患者入院时血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平与急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）中无复流的关系及对心功能和预后的影响.方法 96例STEMI急诊PCI治疗成功的患者,按介入治疗术中有无发生无复流（梗死相关动脉前向血流≤ TIMI 2级）分为正常血流组（68例）和无复流组（28例）,另以20例健康人作为对照组.病例组分别于入院时、术后24 h及2周采用ELISA法检测血浆MMP-9水平.2周做心脏超声,比较左室舒张末直径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）.随访6个月,记录主要不良心脏事件（MACE）的发生情况.结果.无复流组和正常血流组术前血浆MMP-9水平明显高于对照组（P均＜0.01）;无复流组各时点血浆MMP-9明显高于正常血流组（P均＜0.05）.术后2周做心脏超声,无复流组LVEDd高于正常血流组（P＜0.05）,LVEF低于正常血流组（P＜0.05）.主要MACE的发生情况：无复流组明显高于正常血流组（P＜0.01）.血浆MMP-9与LVEDd呈正相关（r=0.68,P＜0.01）,与LVEF呈负相关（r=-0.72,P＜0.01）.结论.AMI患者急诊PCI术前血浆MMP-9水平增高与介入术中无复流发生有关,提示心功能不良、预后差.
- 刘紫东张志付伟
- 关键词：无复流
- 内源活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化的影响及机制被引量：3
- 2015年
- 目的探讨内源性活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的影响并初步探讨其机制。方法将40只8周龄雄性SD大鼠随机分组,对其中32只大鼠施行腹主动脉狭窄(abdominal aorta coarctation,AAC)术,8只施行假手术,将造模后成活的大鼠随机分成模型组、Apelin-13组(10μg/kg),缬沙坦(valsartan,VST)组[5 mg/(kg·d)]。观察Apelin-13对高血压大鼠心脏功能及血流动力学指标的影响;ELISA法测定血清Ang(1-7)、AngⅡ的浓度;Western观察大鼠心肌转化生长因子β1(transforming growth factor beat 1,TGF-β1)、组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)、血浆纤溶酶原激活抑制剂-1(plasminogen activator onhibitor,PAI-1)、金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)的表达水平;HE和Masson染色观察心肌组织胶原沉积情况,图像分析测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结果心功能AAC组较假手术组、Apelin-13组、VST组明显降低(P<0.05),VST组较Apelin组减低(P<0.05)。血清Ang-(1-7)AAC组较药物治疗组降低,Ang(Ⅱ)增加(P<0.05),Apelin组与VST组差异无统计学意义(P>0.05)。Apelin-13组、VST组和AAC组中CVF及蛋白TIPM-1、TGF-β1、PAI-1的表达高于假手术组(P<0.05),且两种药物治疗组明显低于AAC组,Apelin-13组低于VST组(P<0.05),而MMP-2蛋白的表达低于假手术组。结论 Apelin-13可能通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,进而抑制TGF-β1、PAI-1、TIMP-1和增加MMP-2的表达以改善高血压心肌纤维化。
- 陶阳张志王滢滢
- 关键词：APELIN-13高血压腹主动脉缩窄心肌纤维化
- 阿魏酸钠预处理对急性缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响被引量：4
- 2013年
- 目的探讨阿魏酸钠对急性缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的保护机制。方法实验大鼠随机分为假手术组、急性心肌缺血-再灌注组（模型组）及阿魏酸钠低剂量预先给药组（55mg／kg）和阿魏酸钠高剂量预先给药组（110mg／kg）。采用阻断大鼠左冠状动脉前降支40min，再灌注180min的方法，制备急性心肌缺血-再灌注损伤模型。低剂量、高剂量组分别于缺血前30min通过尾静脉注射55mg／kg及110mg／kg阿魏酸钠，假手术组、模型组注射等容积生理盐水。分别检测各组血清肌钙蛋白I（cTnI）及血浆氨基末端脑钠肽前体（NT—proBNP）浓度；TUNEL法检测心肌细胞凋亡程度；Westernblotting检测心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。结果与假手术组比较，缺血-再灌后各组大鼠的cTnI及NT—proBNP明显升高（均P〈0．01）。与模型组及低剂量组比较，高剂量组cTnI及NT—proBNP明显降低（P〈0．01）；心肌细胞凋亡指数明显降低（P〈0．01）；促凋亡基因Bax和Caspase-3表达受到抑制，而抗凋亡基因Bcl-2的表达明显升高（P〈0．01）。低剂量组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高剂量阿魏酸钠预处理对缺血-再灌注损伤大鼠的心功能有明显的保护作用，其机制与抑制心肌细胞凋亡有关。
- 刘紫东张志付伟
- 关键词：细胞凋亡
- miR-122靶向调控心肌样细胞诱导分化过程中GATA4基因的表达被引量：2
- 2014年
- 目的实现大鼠骨髓间充质干细胞(bMSCs)向心肌样细胞的诱导分化,并验证分化过程中miR-122靶向调控GATA4基因的表达。方法首先,分离培养bMSCs,应用5-氮杂胞苷(5-azacytidine)将其诱导分化为心肌样细胞。然后,采用靶基因预测软件miRanda和TargetScan对miR-122和GATA4基因的靶向匹配关系进行预测并通过双荧光素酶报告基因系统鉴定。qRT-PCR检测诱导分化过程中miR-122和GATA4的表达。结果诱导分化后的细胞平行排列,紧密相连,形态规则均一,免疫荧光化学显示有心肌肌钙蛋白I(cTnI)表达。生物信息学方法预测发现miR-122和GATA4基因两者匹配良好,通过双荧光素酶报告基因系统检测发现miR-122能结合到GATA4 mRNA的3′UTR并有效抑制其表达。qRT-PCR检测结果表明,miR-122的表达水平与GATA4表达呈负相关。结论 miR-122能调控心肌样细胞诱导分化过程中GATA4的表达。
- 郭励京张志刘紫东付伟季州
- 关键词：计算生物学SPRAGUE-DAWLEYMIR-122肌样细胞
- Apelin-13对压力超负荷大鼠心肌纤维化及TGF-β_1/Smads信号通路的影响被引量：5
- 2014年
- 目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体-13(Apelin-13)对压力超负荷大鼠心肌纤维化的影响,探讨其可能的影响机制。方法 40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(AOB组)、Apelin-13组、阻断剂组(SB431542组)。假手术组游离但不结扎腹主动脉,其余3组于左肾动脉上方0.5 cm处行腹主动脉缩窄术建立压力超负荷模型,3 d后各组给予相应药物干预。4周后取材,计算大鼠心脏指数(H/B)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);Masson染色光镜下观察心肌组织形态学改变,测算心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);ELISA法测定血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)浓度;Western-blotting检测TGF-β1及Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维的蛋白表达量;RT-PCR检测心肌组织Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达水平。结果与Sham组相比,AOB组大鼠H/B、LVMI、CVF、血清TGF-β1均明显升高(P<0.05),心肌组织TGF-β1、Ⅰ型胶原纤维、Ⅲ型胶原纤维及Smad3mRNA表达水平亦显著升高(P<0.05);与AOB组相比,Apelin-13和SB431542干预组上述指标均明显下调(P<0.05)。Smad7 mRNA在各组间的表达呈相反趋势。结论 Apelin-13可通过部分抑制TGF-β1/Smads通路以减轻压力超负荷大鼠心肌纤维化。
- 王向兵张志林朵朵黄秀艳
- 关键词：APELIN-13心肌纤维化转化生长因子-Β1
- 前列地尔注射液对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治及机制被引量：4
- 2014年
- 目的观察前列地尔注射液对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治作用,探讨其可能的作用机制。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)、前列地尔治疗组(DM+Alp组)、缬沙坦治疗组(DM+Val组)。对照组给予普通饲料喂养;其余3组高脂高糖饲料喂养,连续喂养8周后一次性尾静脉注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg/kg构建糖尿病大鼠模型,各组大鼠给予相应的药物干预措施。12周后检测心功能;计算心脏指数(H/B)及左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);Masson染色光镜下观察心肌间质胶原纤维沉积情况,Proplus 6.0图像分析系统测算心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);氯胺T法测定心肌组织羟脯氨酸含量,代表心肌胶原总含量;Elisa试剂盒测定血液中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的浓度;Western-blotting检测心肌组织信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad7的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠心功能状态差,H/B、LVMI、CVF及心肌组织羟脯氨酸含量均明显升高(P<0.01),血液中AngⅡ、TGF-β1的浓度亦显著升高(P<0.01),心肌组织内TGF-β1、Smad2、p-Smad2的表达水平显著上调,Smad7的表达量则明显下降(P<0.01);前列地尔和缬沙坦治疗组上述指标均明显改善,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列地尔注射液在一定程度上能够抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发生,机制可能与减弱心肌组织内TGF-β1/Smads信号转导通路的过度激活有关。
- 林朵朵张志
- 关键词：前列地尔注射液糖尿病心肌纤维化
- 冠状动脉多支血管病变合并左心室功能障碍患者临床特征及危险因素研究被引量：4
- 2013年
- 目的探讨冠状动脉多支血管病变合并左心室功能障碍患者的临床特征及危险因素。方法选择2009年6月—2012年9月384例在我院行冠状动脉造影检查提示存在多支血管病变的患者为研究对象,依据心脏超声结果分为两组:左室射血分数(LVEF)≥50%组(n=266)和LVEF<50%组(n=118),记录两组患者住院期间的临床资料,对相关因素进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果与LVEF≥50%组比较,LVEF<50%组男性比例及心肌梗死病史、糖尿病病史、不稳定性心绞痛的发生率高,高血压和血脂异常发生率低,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic回归分析显示:男性、心肌梗死病史、糖尿病病史、高血压、血脂异常及不稳定性心绞痛进入回归方程〔比值比(OR)及95%可信区间(CI)分别为:1.808(1.070,3.057),3.289(2.094,5.165),1.641(1.028,2.620),0.556(0.359,0.861),0.497(0.292,0.844),1.579(1.005,2.479)〕。多因素Logistic回归分析显示:心肌梗死病史、糖尿病病史、高血压及血脂异常进入回归方程〔OR(95%CI)分别为:3.314(2.048,5.363),2.415(1.346,4.332),0.597(0.366,0.973),0.364(0.197,0.675)〕。结论心肌梗死病史、糖尿病是多支血管病变(严重冠心病)患者合并左心室功能障碍的危险因素;高血压,血脂异常则为保护因素。
- 刘紫东张志付伟
- 关键词：冠心病血管左室射血分数心肌梗死糖尿病
