徐江浩
- 作品数：10 被引量：39H指数：4
- 供职机构：江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省医学重点人才培养基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miR-194对非小细胞肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响
- 徐江浩刘晶王鹤万里杨育才王朝霞
- 伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率测定方法的建立及应用
- 2022年
- 目的建立测定伊马替尼及其代谢物(N-去甲基伊马替尼)血浆蛋白结合率的方法,并应用于胃肠道间质瘤(GIST)患者。方法以伊马替尼-d8为内标,采用甲醇沉淀蛋白处理样品,以平衡透析法结合液相色谱-串联质谱法测定,并同法检测GIST患者血浆中伊马替尼及其代谢物的游离浓度。结果伊马替尼在120、4000 ng/mL浓度下,与白蛋白、α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率分别为(92.5±1.0)%和(91.7±0.4)%、(56.6±2.0)%和(62.6±2.6)%、(56.3±3.1)%和(68.0±8.6)%;N-去甲基伊马替尼在60、2000 ng/mL浓度下,上述结合率分别为(90.6±3.5)%和(91.3±1.5)%、(54.1±5.1)%和(63.7±1.3)%、(56.2±7.6)%和(67.5±7.3)%。与低浓度伊马替尼(120 ng/mL)及其代谢物(60 ng/mL)比较,高浓度伊马替尼(4000 ng/mL)及其代谢物(2000 ng/mL)与α1-酸性糖蛋白、球蛋白的血浆蛋白结合率显著提高(P<0.05),但与白蛋白的血浆蛋白结合率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。空白血浆中,高浓度伊马替尼(4000 ng/mL)及其代谢物(2000 ng/mL)的血浆蛋白结合率显著低于低(120、60 ng/mL)、中(750、375 ng/mL)浓度(P<0.01)。GIST患者血浆中,伊马替尼及其代谢物的平均血浆蛋白结合率分别为(99.0±0.3)%、(99.2±0.3)%,伊马替尼及其代谢物的浓度与血浆蛋白结合率的相关系数分别为-0.2985、-3.3323(P均小于0.05)。结论成功建立了测定伊马替尼及其代谢物血浆蛋白结合率的方法;GIST患者伊马替尼及其代谢物的血浆蛋白结合率与药物浓度呈负相关。
- 王敦建焦慧文钱依徐江浩徐皓孙鲁宁王永庆
- 关键词：伊马替尼平衡透析法血浆蛋白结合率
- 对胃肠间质瘤术后患者常规开展伊马替尼血药浓度检测的意义
- 目的 胃肠间质瘤(GIST)患者服用伊马替尼的治疗效果与血药浓度水平密切相关，不同类型的GIST 患者可能需要不同水平的血药浓度，如国外学者提出KIT 外显子9 突变患者对800mg 剂量有效。
- 徐江浩徐皓徐泽宽
- 关键词：胃肠间质瘤高危血药浓度
- 胞质TGM2依赖GTP抑制TRIM21介导的STAT1泛素化降解促进胃癌恶性进展
- 2024年
- 背景与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确。本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制。方法分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并通过一系列体内外实验分析TGM2在胃癌中的功能,包括蛋白质印迹、免疫组化、CCK8、集落形成实验、transwell实验、异种移植瘤模型和转移瘤模型。通过基因富集分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选TGM2在胃癌中潜在的作用靶标。通过功能损益实验和挽救实验验证TGM2对STAT1的调控作用。通过免疫共沉淀、质谱分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选STAT1互作蛋白,并阐明其调控机制。最后,通过突变TGM2和使用TGM2的酶活性调节剂(ZM39923和A23187)以明确TGM2通过何种酶活性促进胃癌恶性进展,并阐明其潜在机制。结果研究结果表明TGM2在胃癌组织中高表达,与病理分级密切相关,其高表达预示患者不良预后。TGM2过表达/敲低能够促进/抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。而敲低/过表达STAT1能够逆转TGM2在胃癌细胞中的作用。进一步分析提示TGM2通过抑制STAT1泛素化/降解促进胃癌恶性进展。TRIM21被鉴定为胃癌中STAT1的E3泛素连接酶。TGM2通过与GTP结合的酶活性促进TRIM21和STAT1解离。A23187能够抑制TGM2对STAT1的作用,并在体外和体内实验中逆转TGM2的促肿瘤作用。结论本研究揭示了在胃癌中TGM2调控STAT1的作用和机制,提示TGM2可作为胃癌治疗的潜在靶点,了解TGM2与GTP结合的酶活性有助于开发靶向药物,优化现有治疗策略。
- 张璐李清雅杨静徐鹏晖宣哲徐江浩徐泽宽
- 关键词：STAT1泛素化胃癌
- 近端胃切除双通道吻合对比管型胃食管吻合的短期疗效分析:一项基于倾向评分匹配的回顾性研究被引量：2
- 2023年
- 目的 对比分析近端胃切除双通道吻合术与近端胃切除管型胃食管吻合术的短期疗效。方法 收集2016年1月至2020年12月在南京医科大学第一附属医院胃外科行近端胃切除双通道吻合术和管型胃食管吻合术病人的临床资料,采取Logistic回归模型对两组病人的基线资料进行1∶3倾向性评分匹配(propensity score match,PSM),然后比较两组病人的手术情况、术后早期并发症、术后胃食管反流情况和营养状况等指标。结果经1∶3 PSM后管型胃食管吻合组纳入病人20例,双通道吻合组纳入病人60例。两组间各项基线资料无统计学意义。管型胃食管吻合组与双通道吻合组在手术时间[(192±48.24)min vs.(210.26±52.91)min,P=0.184]、术中出血量[(103.2±67.1)mL vs.(121.8±84.4)m L,P=0.381]、淋巴结清扫数目[(36.65±9.47)枚vs.(33.56±9.40)枚,P=0.214]等方面无统计学意义。两组病人在术后排气时间、术后进食时间、术后住院时间等方面无统计学意义(P>0.05)。管型胃食管吻合组早期并发症发生率为20.0%(4/20),双通道吻合组早期并发症发生率为26.7%(16/60),两组间差异无统计学意义(P=0.767)。晚期并发症方面,管型胃食管吻合组发现2例吻合口溃疡,双通道吻合组未发现远期并发症,两组间差异无统计学意义(P=0.060)。食管胃反流方面,双通道吻合组术后1年Ⅱ级及以上反流症状发生率显著低于管型胃食管吻合组(10%vs.35%,P=0.009)。管型胃食管吻合组病人反流性食管炎发生率与B级以上反流性食管炎发生率均显著高于双通道吻合组(30%vs.5%,P<0.001;20%vs.1.7%,P=0.013)。营养状态方面,两组病人术后1年体重丢失率差异无统计学意义(P=0.127),然而双通道吻合组病人术后血清总蛋白(P=0.006)、血清白蛋白(P=0.024)和血红蛋白(P=0.048)上升水平显著高于管型胃食管吻合组。结论近端胃切除管型胃食管吻合术与近端胃切除双通道吻合术均具有可靠的手�
- 王林俊夏义文李颖李铮王森刘宏达李清雅李博文徐江浩葛晗汪未知李沣员何中原张殿彩徐皓杨力徐泽宽
- 关键词：近端胃切除消化道重建
- 特异性位点生物素化蛋白的制备
- 2019年
- 目的探讨特异性位点生物素化蛋白的制备技术。方法采用分子克隆法,将编码Avi标签(AviTag)的基因序列插入真核表达载体,构建表达AviTag的gp120重组质粒,使融合蛋白羧基段带AviTag。采用生物素蛋白连接酶将活化生物素连接到融合蛋白的AviTag多肽位点,采用酶切、Western blot和ELISA等方法分析制备是否成功。结果酶切和Western blot证实gp120-AviTag表达载体构建和表达成功。ELISA结果显示生物素成功标记于融合蛋白的AviTag多肽位点。结论将AviTag引入表达载体可成功制备特异性位点生物素化蛋白,为生发中心抗原特异性B细胞反应的研究提供技术支持。
- 张璐李清雅徐江浩
- 胃肠间质瘤患者服药前后监测伊马替尼血浆浓度意义的中国多中心研究被引量：21
- 2016年
- 目的探讨中国胃肠间质瘤（GIST）患者在治疗过程中监测伊马替尼血浆浓度的意义。方法将2014年12月至2016年4月期间国内10家中心收治的60例术后口服伊马替尼治疗的GIST患者纳入横断面研究，患者分别来自南京医科大学第一附属医院（28例）、南通大学附属医院（9例）、徐州医学院附属医院（6例）、南京鼓楼医院（5例）、南京医科大学第二附属医院（2例）、南京军区总医院（2例）、连云港第二人民医院（2例）、山东省立医院（2例）、江苏省肿瘤医院（2例）和浙江大学第一附属医院（2例）。在患者服药前后选取时间点采集血样，使用液相色谱-串联质谱分析法（LC-MS／MS）检测患者伊马替尼的血浆浓度，伊马替尼的血浆浓度与用药剂量、患者临床病理特征和不良反应的相关性分析采用直线回归分析。结果对于不能耐受每日剂量为400mg伊马替尼的GIST患者（3例），给予每日300mg后，其血浆伊马替尼浓度与400mg剂量患者（53例）相近（P=0．527）；但每日剂量为600mg的高危患者（4例）的伊马替尼血浆浓度明显高于400mg剂量患者（P=0．000）。直线回归分析显示，每日剂量为400mg、持续服用90d的患者其伊马替尼血浆浓度与其体表面积显著负相关（R2=0．074，P=0．035）；而与年龄、肌酐清除率和血浆白蛋白水平无明显相关性（均P〉0．05）。不同性别的患者以及是否服用质子泵抑制剂（PPI），其伊马替尼血浆浓度的差异没有统计学意义（均P〉0．05）。不同手术方式患者的伊马替尼血浆浓度差异有统计学意义（P=0．026），其中行胃大部切除术或全胃切除术的患者相比于楔形切除术、肠切除术及其他手术方式患者的伊马替尼血浆浓度明显降低（均P〈0．05）。持续用药超过90d后，直线回归分析显示，每日剂量为400mg的患者伊马替尼血浆浓度与白细胞计数
- 徐皓马利林徐为管文贤汪宝林李国立苗永昌李乐平陈环球于吉人王永庆孙鲁宁杨力张殿彩李沣员支小飞王吉伟徐江浩徐泽宽
- 关键词：胃肠间质瘤伊马替尼血浆浓度
- 单中心12年3012例腹腔镜胃癌根治术真实世界数据分析被引量：5
- 2022年
- 目的总结分析本中心腹腔镜胃癌手术的安全性、临床疗效及术式演进。方法采用回顾性队列研究的方法,收集分析南京医科大学第一附属医院普通外科自2010年1月至2022年3月期间,接受腹腔镜胃癌根治手术的3 012例患者临床资料。纳入标准为病理证实为胃恶性肿瘤、术前检查及术中探查未发现远处转移、施行腹腔镜胃癌根治术、重要脏器功能完好及病例资料完整者;排除因胃癌出血或穿孔或梗阻等而行急诊胃癌切除术者、术中发现肿瘤侵及邻近脏器如胰腺或横结肠等者、术中中转开放手术者、5年内罹患其他恶性肿瘤(甲状腺癌除外)以及术前伴有严重心肺功能不全或肝肾功能不全者。观察指标与评价标准:(1)患者基本情况;(2)胃癌手术量逐年变化趋势;(3)消化道重建方式的演变;(4)手术及术后情况:包括手术时间、术后住院时间和术后早期并发症,术后早期并发症定义为术后30 d内的并发症,并发症分级按照Clavien-Dindo标准进行分级归类,其中Ⅲ级以上并发症是指需要手术、内镜或放射学干预,或威胁生命或发生死亡;(5)生存分析:生存时间定义为自手术之日至末次随访时间(或死亡时间或随访截止时间)。采用SPSS软件进行统计分析,服从正态分布的连续分布变量以x±s的方式表示。不服从正态分布的住院天数以"M(Q1,Q3)表示,并利用Mann-WhitneyU秩和检验进行比较。离散变量以例(%)表示,组间比较采用χ^(2)检验或秩和检验进行对比。采用线性回归分析的方法,分析手术量与手术年份的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法及log-rank检验。双尾检验P<0.05视为差异具有统计学意义。结果全组3 012例患者中男性2 114例,女性898例;年龄(61.1±10.7)岁。按累计病例数顺序,将患者平均分为前期、中期和后期3组,每组1 004例患者。前期、中期和后期3组接受手术的时间依次为2010年1月至2018年10月
- 王林俊李铮王森刘宏达李清雅李博文徐江浩葛晗汪未知李沣员何中原张殿彩徐皓杨力徐泽宽
- 关键词：胃肿瘤胃切除腹腔镜手术
- miR-194对非小细胞肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨microRNA-194(miR-194)对非小细胞肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响及其可能的作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌耐药细胞A549/DDP及其亲本细胞株A549中miR-194的表达差异,并在A549/DDP细胞中转染miR-194-inhibitor后检测miR-194的表达变化;应用MTT法、克隆形成实验、流式细胞术检测转染后A549/DDP细胞对DDP的敏感性、细胞增殖能力及凋亡变化;Western blot检测转染后A549/DDP细胞中Bax和Bcl-2的表达变化。结果:miR-194在耐药细胞A549/DDP中的表达量显著高于其亲本细胞株A549(P<0.05),A549/DDP在转染miR-194-inhibitor 24 h后miR-194的表达水平较对照组显著下降(P<0.05)。抑制miR-194表达后,相对于对照组,DDP对转染miR-194-inhibitor的A549/DDP细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)减低(P<0.05),转染miR-194-inhibitor的A549/DDP细胞增殖能力减弱,经DDP处理后凋亡细胞增多(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,转染miR-194-inhibitor的A549/DDP细胞Bax表达水平升高,Bcl-2表达水平降低。结论:miR-194可能通过抑制细胞凋亡,上调Bcl-2蛋白及下调Bax蛋白表达而增加A549/DDP细胞对DDP的耐药性,抑制miR-194的表达可逆转A549/DDP细胞的耐药性。
- 徐江浩刘晶王鹤万里杨育才王朝霞
- 关键词：非小细胞肺癌耐药性
- 上皮-间质转化与肺癌侵袭转移及耐药性的研究进展被引量：7
- 2013年
- 侵袭转移和耐药是肺癌患者治疗失败的主要原因。最近研究表明,上皮-间质转化(EMT)在肺癌远处转移及化疗耐药的发生中扮演着非常重要的角色。因此,针对EMT的研究有助于肿瘤的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对EMT与肺癌侵袭转移及耐药性的研究进展作一综述。
- 徐江浩王朝霞
- 关键词：上皮-间质转化肺癌耐药
