李汶
- 作品数：42 被引量：134H指数：6
- 供职机构：中南大学湘雅医学院生殖与干细胞工程研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划湖南省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学环境科学与工程更多>>
- KRT14基因新突变导致的单纯型大疱性表皮松解症家系的研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨一个包含4代9例患者的单纯型大疱性表皮松解症家系的遗传学病因以及表型特点。方法应用高通量目标区域捕获测序分析先证者大疱性表皮松解症的相关基因。在发现疑似突变后，用Sanger测序对其家系进行分析，同时应用Mutationtaster、Poly Phen-2、Provean、SIFT等软件以及NCBI网站对突变位点的致病性和保守性进行预测，并用100名正常人作为对照。结果先证者KRTj4基因存在一个新的C．1234A〉G（P．Ile412Val）杂合突变。家系分析提示所有患者均携带同样的突变。值得注意的是，3名成员（包括2例患者和1名正常个体）的KRT14基因存在一个人类基因突变数据库收录的c．1237G〉A（P．Ala413 Thr）杂合突变，而在其余7例患者中未发现该突变，提示C．1237G〉A（P．Ala413Thr）并非致病突变。在100名正常对照中均未检测到上述两种突变。NCBI保守性分析提示，两个位点均高度保守，而c．1234A〉G（P．11e412Val）为强致病性，c．1237G〉A（P．Ala413Thr）则可能为多态。结论KRT14基因c．1234A〉G（P．Ile412Val）杂合突变很可能是该家系的遗传学病因。C．1237G〉A（P．Ala413Thr）氨基酸改变可能是一种多态。对于有多个致病基因的遗传病，高通量目标区域捕获测序比传统的Sanger测序更高效、准确、省时和低廉，更适合用于临床检测。
- 蒙岚岚杜娟李汶卢光琇谭跃球
- 关键词：单纯型大疱性表皮松解症
- FSHR、LHR基因突变与多态对女性生殖的影响被引量：12
- 2010年
- 卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)促进性腺的发育和成熟、调节人类配子的产生,在生殖方面起着关键的作用。两受体(FSHR与LHR)的突变会导致生殖能力的改变,出现一系列临床症状,引起组织学,分子水平等多方面的变化,同时FSHR的多态性与卵巢反应性、女性的月经周期等许多方面相关。本文从多方面阐述FSHR与LHR对女性生殖的影响。
- 周立花李汶卢光琇
- 关键词：FSHR突变多态性卵巢反应性
- 原发性不育和/或输精管缺如患者CFTR基因突变分析
- 目的 研究原发性不育和/或输精管缺如患病群体CFTR基因单倍体Poly-T,TG-repeats和M470V的分布以及相关致病突变,并与正常人进行比较,为CFTR的临床基因诊断提供参考.材料与方法 39例患者均为男性,年...
- 戴聪伶赵晓蒙李麓芸卢光琇李汶
- 关键词：原发性不育输精管缺如CFTR基因诊断
- 文献传递
- 一个血小板无力症家系的基因诊断及产前诊断被引量：2
- 2011年
- 目的对一个血小板无力症家系进行基因诊断及产前诊断。方法应用PCR、逆转录-PCR、测序、限制性酶切分析及AT克隆分析等技术，从表达水平及基因组水平对该家系先证者进行仃GA2B与JTGB3基因诊断；进一步取母亲4个半月的胎儿羊水进行ITGA2B的产前诊断。结果先证者ITGA2B基因编码区第477～506的99个碱基发生缺失，导致密码子160～192缺失。进一步检测基因组DNA，确定为第4外显子的c．374C〉G点突变和第4内含子的＋5位G〉C点突变（IVY4＋5G〉C）复合突变体。其母亲为c．374C〉G点突变的携带者，其父亲为IVS-4＋5G〉C点突变的携带者，其中后者为剪切结构位点的点突变，而前者为菲剪切结构位点突变，但二者导致了相同的RNA剪切效果。产前诊断结果显示胎儿未遗传其父母的突变，为两个位点均正常的健康个体。先证者及其父母ITGB3基因未见异常。结论C．374C〉G和IVS-4＋5G〉C两个突变均为人类突变数据库和血小板无力症数据库未记载的新突变，二者导致相同的mRNA剪切异常，为该家系的疾病的致病原因。
- 李汶刘金蕾李麓芸卢光琇
- 关键词：血小板无力症点突变产前诊断
- 一例轻型雄激素不敏感综合征患者AR基因新突变的鉴定分析被引量：2
- 2014年
- 目的探讨1例轻型雄激素不敏感综合征患者的临床和分子遗传特征。方法收集患者临床资料，提取患者外周血单个核细胞全基因组DNA，用特异性引物-聚合酶链反应行雄激素受体（androgen receptor，AR）基因8个外显子扩增，扩增产物纯化后行直接Sanger测序，结果与GenBank比对。应用PolyPhen-2在线软件预测突变对蛋白功能影响，并查询比对突变所在位置在不同物种间的保守性；同法扩增90名无血缘关系的正常男性AR基因突变外显子片段，用限制性内切酶片段长度多态性分析该突变是否存在于正常人群。结果该患者AR基因第1外显子176位密码子发生AGC→AGA（S176A）错义突变；PolyPhen-2软件分析该突变很可能损害蛋白结构和功能（突变预测分值0．999），显示该密码子在不同物种间高度保守，90名无血缘关系的正常男性AR基因分析未发现该突变。结论AR基因的$176A突变可能是导致轻型雄激素不敏感综合征的一种新突变。
- 张亚南李汶杜娟曹望龙卢光琇谭跃球
- 关键词：雄激素受体基因
- 10个甲型血友病家系FⅧ基因突变分析被引量：7
- 2011年
- 目的 分析10个家系中甲型血友病（hemophilia A,HA）患者及女性疑似携带者FⅧ基因突变,并指导产前诊断.方法 应用聚合酶链反应（polymerase chin reaction,PCR）、变性高效液相色谱技术（denaturing high performance liquid chromatogramphy,DHPLC）和DNA测序技术对10个家系中8例HA患者、12名女性疑似携带者的FⅧ基因进行突变检测,并应用St14（DXS 52）、13（CA）n、EX18/BclⅠ3个遗传标记位点对HA家系进行连锁分析.产前诊断检测已知突变位点.针对未见报道的新突变,用限制性内切酶进行分析,同时与100名表型正常的无关个体进行比较,排除多态性.结果 （1）在10个家系中发现5例错义突变、3例移码突变、2例无义突变和2个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点.错义突变c.878A＞G、c.1015A＞G和c.6870G＞T,移码突变c.1282delA、c3072_3073insT和c.4880_4881insA以及SNP位点c.5000 G＞A均为国际血友病网站和人类突变数据库未记载的突变或多态.在100名正常人中未检测到错义突变c.878A＞G、c.1015A＞G和c.6870G＞T.（2）在12名女性疑似携带者中,基困水平确诊9例为HA携带者,3名为正常人.（3）遗传连锁分析为4个家系提供了X风险染色体的有效信息.（4）产前诊断结果显示2例胎儿正常、1例HA携带者和1例HA患者.结论 发现c.878 A＞G、c.1015A＞G、c.6870G＞T、c.1282delA、c.3072 3073insT及c.4880_4881insA共6种能引起甲型血友病的新突变;PCR、DHPLC和DNA测序技术可有效检测甲型血友病患者基因突变,而联合限制性内切酶分析和遗传连锁分析能快速筛查HA携带者,进行有效的产前诊断.
- 李汶胡晓高伯笛李麓芸廖怡唐雪梅汤卫琳卢光琇
- 关键词：甲型血友病基因诊断
- 肝豆状核变性新突变p.I930del的基因诊断和产前诊断被引量：1
- 2012年
- 目的:通过研究一个肝豆状核变性特殊家系的基因突变情况,探讨新突变p.I930del诱发肝豆状核变性的分子机制.方法:采用变性高效液相色谱(DHPLC Denaturing high performance liquid chromatography)方法结合DNA测序方法对1个WD家系进行ATP7B基因所有外显子及5'UTR区突变检测.结果:该家系WD由p.I930del,p.T977M,p.G943S 3个基因突变引起,p.I930del源自父方,100个正常人测序结果没有发现该位点的缺失;p.T977M,p.G943S分别来自不同的母方.产前诊断结果表明胎儿没有携带致病基因.结论:位于跨膜区的p.I930del为一个新的肝豆状核变性致病突变;该缺失可能通过影响跨膜区结构的形式影响该蛋白的功能.
- 张前军李汶高伯迪汤蔚琳李麓芸卢光琇
- 关键词：肝豆状核变性变性高效液相色谱血清铜蓝蛋白多态
- 三个手足裂畸形家系的遗传学研究被引量：2
- 2017年
- 目的对3个指（趾）骨异常家系进行遗传性致病原因分析，为该3个家系进行遗传咨询和生育指导提供理论依据。方法采集家系1中21人、家系2中2人、家系3中2人的外周血，提取外周血DNA、家系1制作外周血染色体中期分裂相。应用PCR-测序、全基因组芯片、荧光原位杂交、实时荧光定量PCR和高通量测序等技术对3家系成员进行基因突变分析，并初步探讨检测到的突变对指（趾）骨发育的影响。结果（1）全基因组芯片和实时荧光定量PCR结果提示家系1中的患者FKSG40、TLX1、LBX1、BTRC、POLL和部分FBXW4基因（第6～9外显子）存在杂合重复，家系3中的患者LBX1、BTRC、POLL和部分FBxw4基因（第6～9外显子）存在杂合重复。（2）PCR-测序分析发现家系2患者的TP63基因均存在C．692A〉G（P．Tyr231Cys）杂合突变。（3）根据荧光原位杂交结果，家系1中Ⅲ13患者的杂交信号均位于10号染色体长臂，且在其他染色体区域未见特异性杂交信号，提示可能为原位重复。（4）对家系1患者10q24区域显微切割后行高通量测序未检测到断裂连接点。结论确诊了3个指（趾）骨异常家系的遗传性致病原因，为家系的遗传咨询和产前诊断（胚胎植入前遗传学诊断）提供了依据。
- 何文斌林戈梁平程德华胡晓周立花熊波谭跃球卢光琇李汶
- LRP-5基因单核苷酸多态与多囊卵巢综合征相关性研究被引量：1
- 2007年
- 目的探讨LRP-5基因rs4988300位点单核苷酸多态(SNP)与多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的相关性。方法采用变性高效液相色谱法检测与分析110例PCOS患者LRP-5基因rs4988300位点SNP多态性,比较肥胖与非肥胖、糖耐量受损与糖耐量正常以及血脂异常与血脂正常的PCOS患者LRP-5基因rs4988300位点多态有无差异。结果在110例PCOS患者中,共发现40例样本出现不对称峰的谱型,抽样测序,证实为LRP-5基因单核苷酸多态位点:rs4988300(G/T)。比较肥胖与非肥胖组,糖耐量受损与糖耐量正常组,血脂正常与血脂异常组之间LRP-5基因rs4988300位点多态性有无统计学差异。结论LRP-5基因rs4988300位点单核苷酸多态与PCOS糖和脂代谢异常可能无关。
- 喻银肖红梅杜娟李汶曾铭华唐亭亭唐雪梅
- 关键词：多囊卵巢综合征单核苷酸多态性
- 两个FSHR基因新突变导致的卵巢抵抗综合征研究被引量：5
- 2017年
- 目的探讨两个高促性腺激素闭经同时窦状卵泡数目正常家系的遗传学病因，为遗传咨询及生育指导提供依据。方法应用PCR—Sanger测序的方法对2个高促性腺激素闭经家系促性腺激素受体基因（FsHR和LHCGR）进行检测，在找到可疑致病突变的情况下进行家系分析，并对该可疑突变进行生物信息学分析，预测其致病性。结果家系1和家系2先证者FSHR基因分别存在尚未报道的c．419delA（P．Lysl40Argfs’16）纯合突变和12．1510C〉T（P．Pr0504Ser）纯合突变。通过家系分析及生物信息学分析，该2个突变均为致病突变的可能性大，文献回顾这两个家系患者均为卵巢抵抗综合征而非卵巢早衰。结论发现两个卵巢抵抗综合征家系的FSHR基因新突变，丰富了FSHR基因突变谱，同时为家系遗传咨询和生育指导提供了依据。
- 李汶何文斌周立花胡晓李双飞龚斐谭跃球
- 关键词：高促性腺激素闭经FSHR基因
